Взаємозв’язок між станом вітаміну D та менструальним циклом у молодих жінок: Попереднє дослідження

Анотація

Передумови: Метою цього дослідження було оцінити рівень вітаміну D у сироватці крові та порівняти їх із менструальним циклом у молодих жінок з різною вагою тіла. Методи: У дослідження було набрано вісімдесят чотири студента, з яких 77 залишились на завершення дослідження. Жінки були віднесені до однієї з двох підгруп, відповідно до їх рівня тесту на 25-гідрокси вітамін D [25 (OH) D], у якому 60 жінок мали низький рівень 25 (OH) D (LD 30 нг/мл ≤ 80 нг/мл) . Результати: У групі LD 40% учасників повідомили, що мають тривалі цикли, 27% були класифіковані як такі, що мають олігоменорею, і 13% як такі, що мають аменорею. У групі ND лише 12% повідомили про порушення менструального циклу, 6% мали олігоменорею та 6% мали аменорею. Жінки, які не досягли рекомендованого рівня 30 нг/мл 25 (OH) D, мали майже вп’ятеро більше шансів мати порушення менструального циклу, ніж жінки, які перевищували рекомендований рівень вітаміну D. Висновок: Продемонстровано взаємозв'язок між частотою менструальних розладів та низьким рівнем вітаміну D. Допомога необхідна жінкам з низьким рівнем вітаміну D, щоб компенсувати цей дефіцит та оцінити його вплив на регулювання менструальних розладів.

1. Вступ

Дефіцит вітаміну D, що виникає внаслідок недостатнього впливу сонячного світла та шкірного синтезу 7-дегідрохолестерину та обмеженого споживання їжі та добавок, порушує функцію всіх систем організму та збільшує ризик остеопорозу, раку, серцево-судинних захворювань, аутоімунних захворювань та психічні розлади, такі як депресія та хронічний больовий синдром [1,2,3].

У людини вітамін D3 діє через рецептор вітаміну D (VDR), модулюючи експресію приблизно 3000 генів у різних тканинах, включаючи репродуктивні тканини, такі як яєчники, матка та піхву [4]. Крім того, генетичні поліморфізми, пов’язані з рецепторами вітаміну D, пов’язані із сироватковим рівнем лютеїнізуючого гормону, глобуліну, що зв’язує статеві гормони, тестостерону та інсуліну [5,6]. Ця активна нова сфера досліджень останнім часом привертає більший інтерес завдяки багатьом дослідженням, які повідомляють про взаємозв'язок між низьким рівнем 25-гідроксивітаміну D (25 (OH) D) у сироватці крові та симптомами інсулінорезистентності, гірсутизму та безпліддя, пов'язаних із порушеннями овуляції, що може призвести до стерильності та синдрому полікістозу яєчників (СПКЯ). Крім того, передбачається, що підвищений рівень вітаміну D та кальцію в сироватці може покращити репродуктивну функцію у жінок із СПКЯ. Однак, все ще бракує даних про кількість вітаміну D та менструальних циклів в організмі людини.

Наше дослідження мало на меті вивчити зв'язок вітаміну D з характеристиками менструального циклу, включаючи аменорею, олігоменорею та евменорею у молодих жінок з різною масою тіла, але без СПКЯ.

2. Матеріали та методи

У квітні було набрано 84 жінки з трьох університетів Познані, для навчання 77 з яких залишились на завершення дослідження. Критеріями виключення були серйозні захворювання, використання гормональної контрацепції або інших препаратів, які можуть впливати на вісь статевих залоз гіпоталамус-гіпофіз, використання таких препаратів, як психотропні засоби, які можуть збільшити вагу та перервати менструальний цикл, вживання добавок вітаміну D в останні шість місяців, клінічний діагноз розладів харчування та історія клінічного діагнозу первинної недостатності яєчників, гіперпролактинемії, дисфункції щитовидної залози або синдрому полікістозних яєчників гірсутизму або вугрів, що свідчать про гіперандрогенію або СПКЯ.

Усі учасники отримали письмову інформовану згоду. Дослідження було схвалено Познанським комітетом з медичної етики (№ 868/15).

Кожен випробуваний заповнив медичну анкету. Питання стосувались менструації. Питання стосувалися віку менархе, тривалості менструальних циклів та історії менструальних розладів.

Первинна аменорея діагностувалася там, де менструацій не було до 15 років, тоді як вторинна аменорея була діагностована, коли менструацій не було протягом шести місяців або довше, ніж три рази раніше тривалості циклу. Менструальні періоди, що відбувались з інтервалом більше 35 днів, були описані як олігоменорея [7].

Зразки крові отримували у суб'єктів менструації між 2 та 5 днями менструального циклу (у ранній фолікулярній фазі) та випадково у аменорейних суб'єктів. Зразки крові брали між 6:00 ранку та 9:00 ранку після нічного голодування та відпочинку. Жінкам було наказано утримуватися від кофеїну та алкоголю протягом 24 годин перед забором крові та утримуватися від важких фізичних вправ у день забору.

Концентрації вітаміну D як 25 (OH) D отримували за допомогою тандемної мас-спектрометрії рідинної хроматографії. Зразки визначали у двох примірниках.

Гірсутизм оцінювали за стандартною оцінкою Феррімана – Галлвея, за якою щільність кінцевих волосків оцінюється на дев’яти різних ділянках тіла [8,9]. У кожній із цих областей було встановлено бал 0–4. Загальний бал понад 8 інтерпретувався як такий, що мав місце гірсутизм. Акне оцінювали за методом Піллсбері, який підраховує ураження вугрів та класифікує ступінь їх тяжкості за ступенем I (відсутні або незначні, 1–9 комедонів), ІІ ступенем (легкий, 10–19 комедонів), ІІІ ступенем (середній, комедони R20, запалення) та IV ступеня (важкий) [8,10]. У семи випробовуваних спостерігався гірсутизм, вугрі, облисіння або поглиблення голосу і, таким чином, були виключені з дослідження.

Сімдесят сім жінок були віднесені до однієї з двох підгруп відповідно до їх концентрації 25 (OH) D: 60 жінок мали низьку концентрацію 25 (OH) D (LD 30 нг/мл, ≤80 нг/мл, група ND).

Крім того, жінок також групували за тривалістю менструального циклу. Одну групу складали ті, хто мав циклічні розлади (олігоменорея або аменорея, доктор медичних захворювань, n = 26), а другу групу складали ті, хто регулярно менструював (РК, n = 51).

Для того, щоб оцінити харчовий статус суб'єктів, антропометричні показники, зріст та вагу вимірювали за допомогою антропометра у поєднанні з медичною шкалою, підтвердженою WPT 200 OC (Rad Wag). Індекс маси тіла ІМТ (кг/м 2) розраховували як масу тіла, поділену на зріст тіла.

Під час вимірювань учасники були одягнені в мінімальний одяг, який округлили до точних 0,5 кг та 0,5 см. Масу жиру в організмі (FM) і масу без жиру (FFM) визначали вранці після нічного голодування за допомогою аналізатора Bod Pod з випробовуваними, що лежали в положенні лежачи на спині.

Розраховувались середні та стандартні відхилення кількісних змінних. Визначено нормальність розподілу. Засоби порівнювали між підгрупами, відповідно до різних концентрацій вітаміну D (LD і ND) та типу менструального циклу (MD та RC), використовуючи дисперсійний аналіз, коли розподіл був нормальним, і тест Крускала – Уолліса, якщо постійні змінні були перекошені. Також розраховували коефіцієнти шансів на порушення менструального циклу для жінок із низьким рівнем вітаміну D.

Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення Statistica 13.0 (StatSoft, Пало-Альто, Каліфорнія, США). Значення Р менше 0,05 вважали статистично значущими.

3. Результати

Більшість жінок (79%, n = 60) мали низькі концентрації вітаміну D, включаючи (25 (OH) D концентрації нижче 30 нг/мл), і майже 65% цієї групи LD мали недостатню концентрацію вітаміну D (25 (OH) D нижче 20 нг/мл). Середня концентрація D (OH) D становила 18,59 ± 5,4 нг/мл у групі LD та 35,74 ± 2,98 нг/мл у групі ND. У групі LD 40% учасників повідомляли про порушення менструального циклу, 27% були класифіковані як такі, що мають олігоменорею, і 13% як такі, що мають аменорею. У групі ND лише двоє випробовуваних повідомляли про порушення менструального циклу, з яких один мав олігоменорею, а другий - аменорею. У групі LD майже 37% жінок мали надлишкову вагу або страждали ожирінням, тоді як група ND мала лише одну людину (6%), яка страждала ожирінням. Жінки з групи LD характеризувались значно вищим рівнем жирової тканини та більшою окружністю талії (табл. 1).

Таблиця 1

Характеристика антропометричних параметрів, складу тіла та менструального циклу учасників.

25 (OH) D 30 нг/мл
(n = 17)

Вік (роки)	21,6 ± 2,4	22,1 ± 1,9
Висота (см)	166,4 ± 5,4	165,6 ± 3,8
Маса тіла (кг)	66,7 ± 12,8	57,0 ± 9,5 **
FM (%) 26	29,7 ± 6,9 21 (35) 39 (65)	25,1 ± 5,4 * 10 (63) 6 (37)
Регулярний цикл RC (n,%)	36 (60)	15 (88)
Розлади менструального циклу MD (n,%) Олігоменорея (n,%) Аменорея (n,%)	24 (40) 16 (27) 8 (13)	2 (12) 1 (6) 1 (6)
ІМТ (кг/м 2) 30,0	24,1 ± 4,6 4 (7) 34 (57) 15 (25) 7 (11)	20,8 ± 3,0 * 4 (25) 11 (69) - 1 (6)
Обхват талії (см)	112 ± 14,1	73 ± 11,2 **
Вітамін D (нг/мл) (n,%) 80	18,6 ± 5,4 39 (65) 21 (35) 00	35. ± 2,3 ** 0 0 17 (100) 0

Таблиця 2

Асоціація 25-гідроксивітаміну D з характеристиками менструального циклу серед досліджуваних.

Співвідношення шансів (група LD/група ND)	5.000
95% ДІ	Від 1,047 до 23,871
Z статистика	2.018
Рівень значущості	р = 0,044 *

Таблиця 3

Характеристика антропометричних параметрів, складу тіла та концентрації вітаміну D у учасників дослідження з порушеннями менструального циклу та без них.

Порушення менструального циклу
(n = 26) Регулярні цикли
(n = 51)

Вік (роки)	21,3 ± 2,3	22,0 ± 2,7
Висота (см)	167,0 ± 5,1	166,0 ± 4,5
Маса тіла (кг)	77,6 ± 12,1	57,9 ± 10,5 **
FM (%) 26	34,5 ± 6,1 2 (7) 24 (93)	25,7 ± 5,9 ** 29 (57) 22 (53)
ІМТ (кг/м 2) 30,0	27,9 ± 4,2 1 (4) 4 (15) 13 (50) 8 (31)	21,1 ± 4,9 ** 8 (16) 41 (80) 2 (4) 0
Обхват талії (см)	106 ± 13,1	79 ± 12,2 **
Вітамін D (нг/мл) (n,%) 80	18,5 ± 4,4 15 (58) 9 (35) 2 (7) 0	24,9 ± 3,1 * 19 (37) 13 (26) 19 (37) 0

Крім того, робота інших авторів показала, що дефіцит вітаміну D може призвести до збільшення паратгормону, що супроводжується СПКЯ, безпліддям через відсутність овуляції та високим рівнем тестостерону. Вітамін D контролює біосинтез естрогену, безпосередньо регулюючи ген ароматази і підтримуючи позаклітинний гомеостаз кальцію. Вітамін D також має значний вплив на дію інсуліну, що впливає на наявність рецепторів VDR в β-клітинах підшлункової залози, з якими кальцитріол зв'язується та стимулює секрецію інсуліну [16]. Він також бере участь в обміні кальцію. Дефіцит вітаміну D, з додатковим порушенням регуляції обміну кальцію в організмі, сприяє придушенню дозрівання фолікулів яєчників у жінок із СПКЯ. Існують також дослідження, які показують, що добавки вітаміну D можуть регулювати перебіг менструального циклу у жінок із СПКЯ [11,15]. Однак досліджень, що оцінюють вплив добавок як засобу регулювання менструальних періодів, неможливо зробити однозначні висновки щодо оптимального дозування.

Потрібні відповіді на питання про те, чи має місце подібний механізм у жінок, у яких порушення менструального циклу не пов’язані з СПКЯ. У жінок, залучених до цього дослідження, ніколи не діагностували СПКЯ, і, крім підвищеної маси тіла, вони не виявляли інших фізичних особливостей, типових для цього захворювання. З цією метою пацієнтів вилучали з дослідження, якщо були присутні такі фізичні особливості, як гірсутизм, облисіння або вугрі, що свідчить про недіагностовану гіперандрогенію або СПКЯ. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке виявило зниження рівня вітаміну D у молодих жінок у віці від 18 до 25 років з порушеннями менструального циклу, але без СПКЯ. Опубліковано лише одне дослідження, в якому виявлено порушення менструального циклу у жінок без СПКЯ, але це була жіноча популяція пізнього репродуктивного віку [13].

Існують дослідження, які свідчать про те, що порушення менструального циклу у жінок без СПКЯ можуть бути зумовлені впливом вітаміну D на синтез антимюлерівського гормону (АМ), який є маркером резерву яєчників. Було показано, що добавки вітаміну D запобігають сезонним зниженням рівня АМГ у жінок. У клітинах гранул людини вітамін D3 знижує експресію рецепторів до AMH (AMHR-II) та FSH (FSHR). Він також змінює секрецію АМГ у гранульозних клітинах фолікулів яєчників та знижує їх чутливість до ФСГ, що може відігравати важливу роль у розвитку фолікулів [17]. Дослідження показують, що низький рівень вітаміну D корелює з низьким рівнем АМГ, що також пов’язано зі зменшенням резерву яєчників та збільшенням ФСГ на ранній стадії циклу і, таким чином, є значним зниженням фертильності [ 15,17,18].

5. Висновки

Загалом, це дослідження можна вважати попереднім за своєю суттю. Дослідження демонструє взаємозв'язок між порушеннями менструального циклу та низьким рівнем вітаміну D, який може бути пов'язаний з АМГ, інсуліном та андрогеном, або який може включати ще не визначений шлях. Потрібне подальше вивчення потенційних механізмів. Рекомендується приймати добавки жінкам з низьким рівнем вітаміну D, щоб компенсувати цей дефіцит і оцінити його вплив на регулювання менструальних розладів.

Фінансування

Це дослідження не отримало зовнішнього фінансування.