Запобігання індукованому обмеженням калорій фосфорилювання Akt2, стимульованого інсуліном, виключає вплив обмеження калорій на засвоєння глюкози в скелетних м’язах

Додати до Менділі

akt2

Анотація

Обмеження калорій (CR;

60% ad libitum, AL, споживання) покращує споживання стимульованого інсуліном глюкози в скелетних м’язах. Точний клітинний механізм такого здорового результату невідомий, але він супроводжується посиленою активованою інсуліном активацією Akt. Попередні дослідження з використанням нульових Akt2 мишей продемонстрували, що Akt2 важливий для повного CR-ефекту на стимульоване інсуліном поглинання глюкози м’язами. Однак, оскільки Akt2-нульові миші повністю відчували дефіцит Akt2 у кожній клітині протягом усього життя, було б цінним оцінити ефективність тимчасового, специфічного для м’язів гальмування Akt для послаблення CR-ефекту на засвоєння глюкози. Відповідно, ми використовували селективний інгібітор Akt (MK-2206) для усунення CR-індукованого підвищення фосфорилювання Akt2, стимульованого інсуліном, та визначали вплив на субстрати Akt та поглинання глюкози. Ми інкубували ізольовані м'язи епітрохлеарису з 9-місячних AL та CR (

60–65% споживання AL протягом 6 місяців) щури з МК-2206 або без нього та вимірювали поглинання глюкози, стимульоване інсуліном (1,2 нМ), та фосфорилювання рецептора інсуліну (Tyr1162/1163), пан-Акт (Thr308 та Ser473), Akt2 (Thr308 та Ser473), AS160/TBC1D4 (Thr642) та Filamin C (Ser2213). Інкубація ізольованих скелетних м’язів з дозою селективного інгібітора Akt, який усував індуковане CR збільшення фосфорилювання Akt2, запобігала впливу CR на стимульоване інсуліном поглинання глюкози, pAS160 Thr642 та pFilamin C Ser2213, не змінюючи pIR Tyr1162/1163. Ці дані дають переконливі нові докази, що пов'язують індуковане CR підвищення фосфорилювання Akt2, стимульоване інсуліном, та вплив CR на фосфорилювання інсуліну фосфорилювання субстратів Akt та поглинання глюкози в скелетних м'язах.

Основні моменти

► Більша чутливість до інсуліну призводить до поліпшення здоров’я з обмеженням калорій (CR). ► Посилений вплив інсуліну на Akt2 та поглинання глюкози в м’язах є ознаками CR. ► Інгібітор Akt MK-2206 усував ці ефекти CR в ізольованих скелетних м’язах щурів. ► MK-2206 також усував вплив CR на субстрати Akt2 у м’язах, стимульованих інсуліном. ► Вплив CR на Akt2 в активованих інсуліном м’язах, ймовірно, є ключем до користі для здоров’я.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску