Пропозиція дослідження FMTVDM: WID2H - Випробування грудей. (Вага, запалення, дієта проти наркотиків, хвороби серця) - дослідження грудей

Річард М Флемінг 1 *, Метью Р Флемінг 1 і Вільям С Дулі 2

Інформація про автора та статтю

Цитуйте це як

Fleming RM, Fleming MR, Dooley WC (2020) Програма дослідження FMTVDM: WID2H - Випробування грудей. J Cardiovasc Med Cardiol 7 (2): 072-078. DOI: 10.17352/2455-2976.000116

Передумови: Коли ми вступаємо в це нове десятиліття, перед медициною постає грізна задача вирішити невідповідності в наших існуючих даних та постійно зростаючій кількості ожиріння. Більше того, наслідки поєднання депресії та зниження фізичної функції на прогноз незрозумілі. Це дослідження було проведено для з'ясування взаємозв'язку між депресією та фізичною функцією у прогнозі пацієнтів із ССЗ.

Методи: Досліджувана популяція складалася з 472 пацієнтів із хронічним ССЗ. Ми досліджували депресію за шкалою тривоги та депресії в лікарні (HADS), а фізичну функцію - за силою зчеплення, ізометричною силою чотириголового м’яза, швидкістю ходи та 6-хвилинною пішохідною відстанню (6MWD). Прогноз досліджували у пацієнтів, розділених на три групи відповідно до HADS та фізичної функції.

Результати: Серед 472 пацієнтів 109 (23,1%) мали депресивну тенденцію за даними HADS. Аналіз коваріації, всі фізичні функції показали значно низькі значення в поєднанні з депресивною тенденцією. Аналіз Каплана – Мейєра з подальшим тестом багаторазового порівняння Бонферроні показав, що випадки смертності від усіх причин та реадмісії через серцеву недостатність були значно вищими у пацієнтів з депресивним станом та зменшенням 6MWD, ніж у тих, хто мав лише одну особливість. В аналізі пропорційних небезпек Кокса лише поєднання депресивної тенденції та зменшення 6MWD ще більше збільшило ризик смертності від усіх причин та реадмісії через серцеву недостатність.

Висновки: Депресивна тенденція пов’язана зі зниженням фізичної функції, а їх поєднання - з поганим прогнозом у пацієнтів із хронічним серцево-судинними захворюваннями.

Основний текст статті

Вступ

Коли ми вступаємо в це нове десятиліття, перед медициною постає грізне завдання усунути невідповідності в наших існуючих даних, а також постійно зростаюча кількість ожиріння, ІХС та раку - включаючи, але не обмежуючись цим, рак молочної залози. Наслідок нашої неможливості кількісно виміряти вплив дієт та препаратів на тканинному рівні, де фактично спостерігаються ІХС та рак, обмежив наші можливості краще визначити дієтичні, способи життя та зміни ліків, необхідні для обмеження та потенційного повернення цих запальних захворювань.

Ця стаття пропонує дослідження, яке відповість на ці основні питання - дослідження, яке всі читачі цього журналу знають про необхідність заповнити. Дослідження, яке надасть докази, які ми і наші пацієнти шукали; визначивши, які дієтичні практики шкідливі, а які однозначно корисні, і це зробить це кількісно, усуваючи будь-які сумніви щодо справжнього впливу цих дієт та будь-яку потенційну суб’єктивну інтерпретацію результатів.

Запальна ішемічна хвороба [1].

В даний час загальновизнано, що уніфікована теорія судинних хвороб Флемінга (FUTVD) [2-4], показана на малюнку 1, пояснює механізми розвитку запального процесу, який пов'язаний із порушенням фізіологічної реакції, яку ми знаємо як хворобу коронарних артерій (ІХС). ), що призводить до стенокардії [5] та основних несприятливих серцевих подій (MACE) інфаркту міокарда (ІМ), ішемічної серцевої недостатності, цереброваскулярних захворювань (CVA, RIND та TIA), кульгавості та раку.

Ішемічна хвороба серця є наслідком цієї запальної зміни в стінках артерій, що погіршує здатність коронарних артерій регіонально доставляти кількість крові, необхідної серцю в будь-який момент часу [6-8]. Саме цю нездатність коронарних артерій розслабити і збільшити кровотік, створюючи регіональні відмінності кровотоку, що призводить до стенокардії [5] - ми повинні вміти виміряти для точної діагностики ІХС, і саме зміна цієї здатності з часом, який ми повинні виміряти, щоб визначити, прогресує, регресує або стабілізується ІХС - або природним шляхом, або в результаті лікування - бути дієтичним, медичним чи іншим.

Протягом десятиліть вважалося, що вимірювані аналізи крові (маркери сироватки), пов’язані з різними компонентами, що провокують цей запальний процес (ліпіди, гомоцистеїн, ліпопротеїн (а), фібриноген, c-реактивний білок, інтерлейкін-6 та потенційні збудники інфекції), надасть корисну інформацію щодо прогресування, регресу або стабілізації цього запального процесу.

Однак ці аналізи крові не відображають того, що відбувається на тканинному рівні - справжнє місце запального процесу, що ставить питання про взаємозв'язок між рівнем сироватки (крові) цих запальних компонентів та рівнем тканин цих запальних компонентів.

Як показано на малюнку 2, ми вже більше десяти років знаємо, що вимірювані зміни цих аналізів сироватки крові (біомаркери), які вважаються відповідальними за стимулювання запальних процесів, не корелюють із виміряними змінами фактичної фізіологічної ІХС [9], проте ми маємо продовжував зосереджуватись на цих дослідженнях крові з їх поганою кореляцією з ІХС [10], замість того, щоб вимірювати справжню САПР [11-18].

Враховуючи наше вдосконалене розуміння, що ІХС спричинена запальним накопиченням, що відбувається в стінках артерій (рис. 3,4), що призводить до порушення регіонального кровотоку (рис. 5) і лише згодом звуження коронарного просвіту [19], обмеження використання серцевих катетеризацій для вимірювання змін ІХС є очевидним - разом із додаванням інших помилок, допущених при коронарній артеріографії [20-22].

Отже, звуження коронарного просвіту - відсотковий діаметр стенозу (% DS) - виникає пізніше при запальному процесі, при цьому 70% усіх ІМ виникають із звуженням просвіту менше 30%. Інтерпретація, що використовує цей підхід до пошуку ІХС, призвела до помилок у зчитуванні% ДС, а також до неможливості визначити фактичну кількість запалення (САР) у стінках артерій.

Уразливий запальний ІХС, що виникає внаслідок запального пошкодження стінки коронарних артерій - таким чином, спочатку асоціюється з порушенням здатності артерій розширюватися (розслаблятися) за потребою, щоб задовольнити посилене регіональне кровопостачання, необхідне для задоволення серцевих потреб/навантаження. Тепер можна кількісно оцінити ці зміни, використовуючи FMTVDM - перший патент на корисність, здатний це зробити [8,12-18].

Процес запальної атеросклеротичної ІХС може бути пов’язаний із накопиченням кальцію (склеротичним) чи ні (атерома) залежно від конкретної людини. Як встановив Глагов [19], перед тим, як оцінити звуження коронарного просвіту, необхідно нагромадження нальоту (рис. 3), і це не повинно бути пов'язано з кальцифікацією. Насправді, коли візуалізуються бляшки за допомогою внутрішньосудинного ультразвуку (IVUS), клініцисти часто диференціюють бляшки на основі зовнішнього вигляду. Ті ураження без склеротичних або кальцинових змін мають жовтий колір і є більш вразливими до раптового розриву, тоді як ті, що страждають склерозом та/або кальцифікацією, мають сірий або білий вигляд і є більш стабільними - рідше розриваються. Наявність підвищених показників САС може дати уявлення про те, які ураження рідше раптово руйнуються, надаючи уявлення про підгрупу уражень, однак у літературі немає інформації про ураження без кальцію, а в літературі немає інформації, що підтверджує використання САС для вимірювання регресії канадських доларів.

Очевидно, що як тільки кальцій присутній (рис. 6), є очевидні анатомічні докази ІХС; однак від використання балів кальцію на коронарних артеріях (CCT/CAC) не можна залежати, щоб (a) точно діагностувати несклеротичну ІХС, (b) насправді виміряти фізіологічний вплив ІХС або (c), щоб забезпечити справжній показник фізіологічний вплив ІХС.

Беручи до уваги (1) загальну вартість САПР, включаючи пов'язані MACE, (2) відсутність кореляційних зв'язків, пов'язаних зі змінами аналізів крові та ІХС, (3) неможливість точного вимірювання ІХС за допомогою або коронарної артеріографії, або оцінки CCT (вона ж CAC), (4) величезні витрати, пов’язані з редукційними речовинами ліпідів - які стосуються лише деяких, але не всіх причин запальної ІХС, та (5) здатність FMTVDM кількісно вимірювати фізіологічний ефект запальної ІХС, це дослідження покликане визначити, який ефект, якщо знижують рівень ліпідів, зміни дієти та способу життя впливають на запальну ІХС.

Вимірюючи функціональний (фізіологічний) ефект ліків, що знижують рівень холестерину, та/або модифікацій дієти, призначених для зміни запальних факторів, що призводять до ІХС, ми можемо визначити вплив як дієтичних рекомендацій, так і препаратів, що знижують холестерин, як на сироватці крові, так і на рівні тканин - де запальні зміни мають прямий вплив.

Хвороба молочної залози

У 2019 році було підраховано, що 1,8 мільйонам американців буде діагностовано рак, у тому числі 268 600 жінок і 2670 чоловіків з раком молочної залози, найбільш часто діагностується типом раку [23].

Протягом десятиліть медичні науки зосереджувались на здатності виявляти рак, завдяки нашій здатності знаходити щось ненормальне, або за допомогою (A) візуального якісного тесту візуалізації (рентген, як мамографія [24,25], КТ [26], МРТ [27] та ін.), Або (B) аномально підвищений аналіз крові, який насправді не говорить нам про наявність раку більше, ніж за відкладення кальцію, що є результатом, швидше за все, підвищеного вмісту білка або молекулярної сполуки, що виділяється з клітини на рівнях, що перевищують очікувані, і, таким чином, вимірюються на рівнях, що перевищують нормальні в крові.

Ми також залежали від (С) біомаркерів (наприклад, BRCA1/2), що передбачає потенціал клітинних та тканинних змін, але не визначальних факторів змін. Нарешті, ми стали залежати від нашої здатності діагностувати рак на основі нашої здатності знаходити щось (D) мікроскопічно, включаючи біомаркери (HER2, ER +, PR +) та ненормальні клітинні деталі, як зазначено вище. Однак навіть цей золотий стандарт вимагає людської якісної інтерпретації з пов'язаними з цим помилками [28-30].

Зміни, що відбуваються, коли нормальні клітини реагують на екологічні образи, що призводить до низки можливих трансформаційних змін, які можуть або не призвести до раку, можна виміряти від початку до кінця, як показано на малюнку 7 [30-34].

Як і запальна ІХС, перехідні зміни від “нормальної” тканини молочної залози через запальні зміни в ракову тканину можна кількісно виміряти (FMTVDM), використовуючи ті самі методи, що використовуються для кількісної оцінки фізіологічної запальної ІХС.

Як і САПР, вимірювання наслідкових змін регіонального кровотоку та метаболізму, які відбуваються або природним шляхом, або в результаті лікування, тепер можливо за допомогою FMTVDM.

Замість того, щоб думати про пацієнтів як про сукупність захворювань, про модель, оприлюднену DRG та чинними кодексами процедурної термінології (CPT), ціль лікаря відповідно до клятви Гіппократа та Женевської декларації полягає в тому, щоб мислити з точки зору стану здоров'я хворий [35] -віз. спектр здоров'я пацієнта.

Як детально пояснено в іншому місці [34], перехідні зміни, пов'язані з потенційним розвитком раку, є результатом (А) посиленої генетичної метаболічної активності, що призводить до (1) вивільнення хімічних медіаторів, що реагують на фактори навколишнього середовища - обидва позитивні і негативно-і (2) збільшення регіонального кровотоку [36-39].

Ядерна візуалізація забезпечує єдиний фізіологічний інструмент, доступний для медичної візуалізації тіла. Таким чином, ядерна візуалізація забезпечує єдиний в реальному часі метод in vivo для аналізу фізіологічних змін, що відбуваються у пацієнта.

Хоча попередні процедури ядерної візуалізації стосувались якісного контролю візуалізації, вони не враховували кількісний контроль візуалізації, залишаючи інтерпретацію діагностичних досліджень хибною і без точності, послідовності та надійності, необхідних для (A) вимірювання перехідних змін у тканині або (B) здатність вимірювати справжній вплив лікування на рак або інші захворювання, такі як ішемічна хвороба серця [40]. Це стало можливим лише нещодавно [12,32].

Зараз рак став вбивцею номер один у всьому світі. Сам цей факт повинен підкреслити важливість того, як ми підходимо до цієї глобальної проблеми охорони здоров’я. Рак більше не обмежений промислово розвиненими країнами, бідними та навіть заможними. Рак не знає географічних чи соціально-економічних бар'єрів.

Неможливо розумно підійти до раку через відсутність знань або обмежені підходи до пошуку, моніторингу та визначення реакції на лікування раку. Те, що робить рак, рак та те, що робить перехідні зміни в клітинах/тканинах відмінними від раку та нормальної тканини, - це те, що ми повинні мати можливість виміряти, якщо хочемо вирішити ризик для здоров’я, пов’язаний із причиною захворюваності номер один і смертність у всьому світі. Ми не можемо вирішити проблему раку чи його лікування без можливості виміряти ці зміни [41-44].

Вивчати дизайн

Дослідження включатиме: Початкове та заключне вимірювання FMTVDM як серця, так і грудей.

Аналізи крові в сироватці крові регулярно використовуються для порівняння з результатами FMTVDM та дієтичним лікуванням.

Лікування

Хоча існують різні думки, більшість сходяться на думці, що фактори харчування та способу життя відіграють ВАЛИЧНУ роль, що сприяє розвитку та прогресуванню запальної ІХС. За відсутності попереднього кількісного дослідження, що вимірює фізіологічний результат (FMTVDM), немає чітких згоди щодо того, які фактори харчування та способу життя є найбільш впливовими.

Попередні дослідження, проведені Принциповим дослідником, продемонстрували, що для трьох різних груп лікування досить вивчити 120 осіб, щоб продемонструвати статистичні відмінності між групами. Таким чином, пропоноване дослідження включало б 40 осіб на одну терапевтичну групу дослідження. Ці попередні дослідження також продемонстрували статистичні відмінності після 1-річного лікування.

Щоб максимізувати переваги кожної групи лікування, будуть обрані місця, де слідчі (а) домовляться про особливості підходу до лікування та (б) не відступають від запропонованого протоколу.

Учасники повинні включати чоловіків та жінок віком від 21 року, які не вагітні, без вітамінів, мінералів та ліків. Люди, які не палять (включаючи сигарети, сигари, люльки, марихуану, вейп-продукти тощо), зі слідчим погодились на обмеження споживання алкоголю. Вони повинні погодитися не завагітніти під час дослідження.

Запропоновані методи лікування (n = 40 на плече) дослідження

1) Дієта та спосіб життя.

А) З низьким вмістом вуглеводів

В) Американська асоціація серця, або

Г) інша, як і раніше невстановлена дієта

2) Ліки для зниження ліпідів.

Якщо додати додаткові групи (наприклад, дієту та комбінацію ліків, дієту та комбінацію вітамінів тощо), це стане незалежною "рукою" дослідження з "n" із 40 учасників.

1) FMTVDM (Серце та груди).

A) Оскільки це абсолютна кількісна величина, яку неможливо змінити, вона стане остаточним фактором, що визначає фізіологічний вплив лікування на запальний ІХС.

Б) Вимірювання проводиться на початку та в кінці періоду лікування.

Якщо учасники кидають навчання до закінчення 1-річного лікування, FMTVDM буде отриманий під час відсіву І після закінчення 1-го року, оскільки це відображає реальні результати.

2) Одночасна візуалізація раку молочної залози буде отримана на FMTVDM.

Виміряні сурогатні аналізи крові та вага.

1) Вимірюється при вступі, 6 тижнів, три місяці асоціації, 6 місяців, 9 місяців - вихід та 1 рік від початку навчання.

Вага/зріст/ІМТ	Загальний холестерин	LDL холестерин	ЛПВЩ холестерин	Тригліцериди
TC/HDL	Глюкоза натще	Hb A1C	С-реактивний білок	Гомоцистеїн
Фібриноген	Ліпопротеїн (а)	CBC	Інтерлейкін-6	CK-MM
Сеча з кетонами	ß-ХГЧ	LFT	Функція нирок	Електроліти

Кількісна оцінка змін як ішемічної хвороби артерій, так і хвороби молочної залози, виміряна FMTVDM, дасть відповіді на основні питання, що стосуються впливу дієтичної практики та медичних схем.

Ці знання дозволять нам науково робити рекомендації пацієнтам на основі виміряних результатів і стати основою для подальших досліджень та розуміння людей із серцевими захворюваннями та раком.

Подяка

FMTVDM видається першому автору. Перший автор, автор теорій «Запалення та серцеві хвороби» та «Ангіна».