Кишкова мікробіота та синдром Бехчета: дієтичне втручання (дослідження MAMBA)

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Знайте ризики та потенційні переваги клінічних досліджень та поговоріть зі своїм лікарем перед тим, як брати участь. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результатів не опубліковано
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Стан або захворювання Втручання/лікування Фаза

Синдром Бехчета

Поведінка: Вегетаріанська дієта Поведінка: середземноморська дієта з бутиратом Поведінка: середземноморська дієта

Не застосовується

Передумови/стан техніки:

Синдром Бехчета (БС) є системним запальним розладом, що характеризується широким спектром потенційних клінічних проявів без відсутності золотостандартної терапії. Хоча БС зазвичай не є загрозою для життя, смертність може бути пов'язана із судинно-тромботичними та неврологічними ураженнями.

Нещодавнє дослідження нашої групи вперше дало докази особливого дисбіозу мікробіоти кишечника (ГМ) у хворих на БС із зменшеним біорізноманіттям та зменшенням продуцентів коротколанцюгових жирних кислот (SCFA) та виробництва бутиратів. У світлі цього контрольовані дієтичні втручання, спеціально розроблені для сприяння збільшенню кількості членів ГМ, що виробляють бутират, можуть сприяти відновленню здорової ГМ екосистеми. Лакто-ово-вегетаріанська дієта характеризується утриманням від споживання м’яса та м’ясних продуктів, птиці, морепродуктів та м’яса будь-якої іншої тварини та великої кількості рослинної їжі. В основному було продемонстровано, що така дієта є корисною як для пацієнтів із встановленою хворобою, так і для пацієнтів з традиційними факторами ризику хронічних хвороб. Дійсно, встановлено, що дієти, багаті рослинній їжею, сприяють більш сприятливому ГМ-профілю відповідно до великої кількості харчових волокон та ферментованого субстрату, які є джерелами метаболічного палива для ферментації ГМ, що, в свою чергу, призводить до продукти - головним чином SCFA -, які є ключовими мікробними метаболітами з багатофакторною роллю для здоров'я господаря.

Гіпотеза та конкретні цілі:

Хоча патогенез БС в даний час невідомий, він нещодавно був класифікований на перетині між аутоімунним та аутозапальним синдромами. Встановлено, що ГМ глибоко впливає на наше метаболічне та імунологічне здоров’я, а специфічні збурені конфігурації ГМ свідчать про захоплюючий зв’язок між кишковими мікробами та станом здоров’я. Нещодавнє дослідження нашої групи показало, що своєрідний дисбіоз ГМ-екосистеми присутній і у пацієнтів з БС, що відповідає специфічним змінам у профілях виробництва SCFA. Зокрема, ГМ-екосистема в БС показала низький рівень біорізноманіття, що відповідає ряду інших хронічних розладів. Більше того, було продемонстровано значне виснаження відомих виробників бутиратів, розубурії та субдолігранулуму, а також відповідне зменшення продукції бутирату у хворих на БС. Бутират - який є найкращим паливом для колоноцитів - здатний індукувати диференціювання Т-регуляторних клітин за допомогою декількох механізмів, тому порушення функції бутирату у хворих на БС може сприяти зниженню регуляторного Т-клітинного контролю, сприяючи таким чином потужним імуно-патологічним реакціям Т-клітин.

У цьому контексті протягом останніх років все більше доказів свідчать про те, що дієтичні режими з високим вмістом клітковини можуть сприяти більш сприятливому ГМ-профілю та є ключовими посередниками мікробного різноманіття. Зокрема, нещодавно було продемонстровано, що висока прихильність до лакто-ово-вегетаріанської дієти - включаючи велике споживання нерафінованих круп, фруктів, овочів та бобових - пов’язана з корисним ГМ-профілем та збагаченням бактеріями, що руйнують клітковину. і підвищення SCFA в калі. Подібним чином було показано, що інші режими харчування модулюють ГМ-дисбіоз, підтримуючи відновлення збалансованої мікробної спільноти членів, що виробляють SCFA, що сприяють здоров’ю, із зменшенням прозапальних груп. Більше того, сучасні дані свідчать про те, що споживання деяких волокон - таких як інулін та стійкий крохмаль - призводить до специфічних ГМ-перестановок з утворенням більшої кількості бутирату, ніж інші у людей.

Усі ці результати дозволяють припустити, що дотримання контрольованого дієтичного профілю, такого як лакто-ово-вегетаріанська дієта, можливо збагачена субстратами, що потенційно можуть виробляти бутират, може відібрати бактерії, що продукують бутират - особливо Roseburia spp. (Кластер Clostridium XIVa) та Faecalibacterium prausnitzii (кластер Clostridium IV) - таким чином зворотний протизапальний дисбіоз, який спостерігається при БС.

Нещодавнє дослідження нашої групи показало, що особливий дисбіоз ГМ-екосистеми присутній у пацієнтів з БС, що відповідає специфічним змінам у профілях виробництва SCFA. Посилюючи цю дисбіотичну структуру ГМ, у пацієнтів із БС було виявлено значне зниження вироблення бутирату калу. Зовсім недавно у пацієнтів із БС спостерігався високий відсоток клітин Th1/Th17 на рівні слизової оболонки кишечника, що свідчить про знижену регуляторну активність Т, можливо, опосередковану зниженим рівнем бутирату (неопубліковані дані).

Конкретна мета 1: Провести рандомізоване контрольоване дослідження з дієтичним втручанням, щоб дослідити, чи може лакто-ово-вегетаріанська дієта, збагачена субстратами, що потенційно можуть виробляти бутират, або середземноморська дієта, доповнена 2 г/день бутирату, може бути корисною для ГМ та для покращення клінічних проявів та тяжкості захворювання хворих на БС.

Конкретна мета 2: Оцінити вплив цих втручань на: запальні показники, циркулюючі біомаркери захворювання, вироблення ендогенного бутирату та маркери окисного стресу.

Конкретна мета 3: Підтвердити та розширити наші попередні результати щодо дисбактеріозу ГМ-екосистем у хворих на БС