Дієта для зменшення втоми у хворих на рак молочної залози: пілотне рандомізоване клінічне дослідження

Сюзанна Марія Зік

1 кафедра сімейної медицини, Медична школа Мічиганського університету, 24 Френк Ллойд Райт-Драйв, Ен-Арбор, Мічиган 48105, США

зменшення

2 Департамент харчових наук, Університет Мічиганської школи громадського здоров'я, 1415 Вашингтон-Гайтс, 6651 SPH I, Ен-Арбор, Мічіган 48109-2029, США

Джастін Колачіно

2 Департамент харчових наук, Університет Мічиганської школи громадського здоров'я, 1415 Вашингтон-Гайтс, 6651 SPH I, Ен-Арбор, Мічіган 48109-2029, США

3 Науки про навколишнє середовище, Мічиганська школа охорони здоров'я, 1415 Вашингтон-Гайтс, 6651 SPH I, Ен-Арбор, Мічіган 48109-2029, США

Марія Корнельє

1 кафедра сімейної медицини, Медична школа Мічиганського університету, 24 Френк Ллойд Райт-Драйв, Ен-Арбор, Мічиган 48105, США

Тохфа Хабір

1 кафедра сімейної медицини, Університет Мічиганської медичної школи, 24 Френк Ллойд Райт-Драйв, Ен-Арбор, Мічиган 48105, США

Кеті Сурнов

4 Відділ харчових наук, Університет Мічиганської школи громадського здоров'я, 1415 Вашингтон-Гайтс, 1700 SPH I, Ен-Арбор, Мічіган 48109-2029, США

Зора Джуріч

1 кафедра сімейної медицини, Медична школа Мічиганського університету, 24 Френк Ллойд Райт-Драйв, Ен-Арбор, Мічиган 48105, США

5 Департамент харчових наук, Університет Мічиганської школи громадського здоров'я, Центр раку, кімната 4306, Ен-Арбор, Мічіган 48109-5936, США

Анотація

Призначення

Втома - це поширений і обтяжливий ефект раку молочної залози. Втома пов’язана з хронічним запаленням, а дієти з високим вмістом антиоксидантних поживних речовин пов’язані з меншою поширеністю та тяжкістю втоми. Однак необхідні дослідження, щоб перевірити, чи багаті антиоксидантами дієти можуть покращити втому.

Методи

Пілотне, рандомізоване дослідження, проведене в період з січня 2014 року по квітень 2015 року, з метою вивчення того, чи покращилася 3-місячна дієта, багата фруктами, овочами, цільними зернами та продуктами, багатими жирними кислотами омега-3, названа дієтою для зменшення втоми (FRD). втома та сон у порівнянні з контролем уваги, названим загальною програмою здоров’я (GHC). 30 випадків, що пережили рак молочної залози від 0 до III, які закінчили лікування раку, були рандомізовані: 15 отримували FRD та 15 GHC. Первинним результатом була зміна втоми, виміряна за допомогою короткого опису втоми, від базового рівня до 3 місяців, проаналізованого за допомогою лінійних змішаних моделей. Вторинними аналізами були зміни якості сну, сироваткових каротиноїдів та жирних кислот.

Результати

Від вихідного рівня до 3-місячної втоми покращилося на 44 ± 39% у FRD порівняно з 8 ± 34% у GHC (p = 0,01); якість сну покращилася на 2,5 ± 3,3 бала у FRD та знизилася на 0,9 ± 2,3 у GHC (p = 0,03); загальні каротиноїди в сироватці крові (p Ключові слова: Втомлюваність, пов’язана з раком, якість сну, переживання раку молочної залози, дієта, омега-3 жирні кислоти, фрукти, овочі, цільне зерно, каротиноїди

Передумови

Постійна втома є одним з найбільш поширених і обтяжливих наслідків лікування раку молочної залози на пізньому терміні [41, 44]. Навіть через десять років після завершення лікування раку молочної залози приблизно одна третина людей, які перенесли рак молочної залози, відчуває стійку стомлюваність від середньої до важкої ступеня [10, 31, 38]. Постійна втома також часто супроводжується депресією [26, 33, 45], поганим сном [3] та зниженням якості життя [53], і деякі дослідження показують, що більш сильна втома незалежно пов'язана з більш короткими періодами рецидивів раку молочної залози і коротше загальне виживання [29].

Щоб визначити, чи може якість дієти, незалежно від втрати ваги, покращити стійку ракову стомлюваність, ми перевірили гіпотезу, згідно з якою тримісячне рандомізоване пілотне клінічне випробування дієти для зменшення втоми (ФРД) з високим вмістом фруктів, овочів, цільного зерна та омеги -3 багата їжа (жирна риба, горіхи та насіння) порівняно з контролем уваги під назвою загальна програма охорони здоров’я (GHC), яка була зосереджена на навчанні з питань загального стану здоров’я, може зменшити стійку стомлюваність, пов’язану з раком, і поліпшити якість сну Ми також дослідили здатність FRD порівняно з групою контролю уваги підвищувати сироваткові концентрації каротиноїдів та омега-3 жирних кислот, одночасно знижуючи концентрації омега-6 жирних кислот у сироватці крові, і якщо ці зміни поживних речовин у сироватці крові були пов'язані зі змінами або втома, або якість сну.

Методи

Предмети та право на участь

Дизайн дослідження, засліплення, рандомізація, розподіл та навчальні візити

Було проведено 3-місячне рандомізоване, паралельне експериментальне клінічне випробування, що порівнювало FRD із загальною програмою охорони здоров’я (GHC). Через характер втручання, дослідницький персонал не зміг бути засліпленим; однак, всі аналізи даних проводились сліпо. Код рандомізації був створений комп’ютером у блоках розміром 6 дослідницьким біостатистом. Персонал дослідження, який не мав контакту з учасниками та даними дослідження, розміщував завдання рандомізації у послідовно пронумеровані непрозорі конверти. Після рандомізації було обрано наступне число в послідовності, і конверт відкрився із зазначенням призначення лікування.

Були три особисті дослідницькі візити: скринінговий, базовий та 3-місячний (закінчення лікування) та шість телефонних консультаційних відвідувань: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 та 12 тижнів. Семиденний записи про дієту просили заповнити за тиждень до початкового та тримісячного відвідування. BFI, індекс якості сну в Пітсбурзі (PSQI), вага, зріст, соціодемографічні, клінічні характеристики, супутні ліки та зразки крові натще (отримані з руки) були зібрані на початковому етапі та під час 3-місячного візиту. Протягом трьох місяців дослідження було проведено три необмежені 24-годинні дієтичні відкликання, по одному у вівторок, четвер та неділю. Навчальні візити були проведені в Мічиганському відділі клінічних досліджень (MCRU) при Університеті Мічигану (Енн Арбор).

Втручання

І FRD, і GHC застосовували індивідуальне консультування з використанням теоретичних основ соціально-когнітивної теорії Бандури [5, 13], і, за винятком базового рівня, і тримісячні візити, які проводились в особі, проводились із використанням шести коротких 15-хвилинних телефонні консультації (раз на тиждень протягом перших 4 тижнів, а потім раз на тиждень), зареєстрованого дієтологом, зареєстрованим MCRU (для FRD), або співробітником дослідницького складу (для GHC). FRD підтримував жінку на дієті з вихідним споживанням калорій (ізокалорійна дієта) і щодня замінював деякі калорії такими продуктами:

(1) Щонайменше половина споживання зерна з цільного зерна; (2) п’ять порцій овочів (одна листова зелена, одна помідорна і одна жовта або оранжева); (3) дві порції фруктів (одна з високим вмістом вітаміну С); (4) одна порція жирної риби та (5) одна порція багатих жирними кислотами омега-3 горіхів, насіння або пов'язаних з ними олій (дві порції горіхів або насіння для вегетаріанців). Консультації щодо цієї дієти використовували контрольні списки щоденного самоконтролю учасників, щоб допомогти учасникам досягти цільового споживання цільової їжі. Контрольні списки розсилали поштою або надсилали факсом до дієтолога перед сеансом телефонного консультування та обговорювали.

Для контрольного плеча ми застосували контролер уваги, який ми назвали GHC. Сесії GHC відповідали кількості витраченого часу (

15 хв), частота (8 сеансів) та спосіб доставки пацієнтам, які перебувають у відділенні ФРД. 8 темами GHC були: (1) здоров'я порожнини рота, (2) здоровий зір, (3) безрецептурне та знезаражування ліків, (4) здорова шкіра та волосся, (5) мобільні телефони та здоров'я, (6) втрата слуху, (7) скринінг на рак прямої кишки та (8) профілактика застуди та грипу. Жодна з тем GHC не містила дієтичної інформації.

Заходи результатів дослідження

Ми використовували BFI [36] для оцінки тяжкості та впливу втоми у хворих на рак. BFI підтверджений у онкологічних хворих, і він високо корелює з іншими показниками втоми [39]. Він має альфу Кронбаха, що перевищує 0,95 [6]. BFI має 9 пунктів, кожен з яких вимірює різні аспекти втоми, і обчислюється із середнього значення всіх виконаних завдань, що дають оцінку 0-10. Клінічно важливі показники втоми визначаються як середні показники BFI ≥4 [36].

PSQI з 19 елементів використовували для оцінки якості сну. PSQI оцінює перешкоди для сну за останній місяць. PSQI дає сім компонентних балів і загальний бал, а загальний бал PSQI має альфа-коефіцієнт 0,81 [6]. У загальній популяції США загальний показник PSQI ≥5 свідчить про погану якість сну [15].

Для оцінки споживання дієти на початковому рівні та через 3 місяці аналізувались 7-денні записи про їжу та 24-годинні відкликання, використовуючи програмне забезпечення досліджень системи даних про харчування Університету Міннесоти (Координаційний центр харчування, Університет Міннесоти, версія 2014; http: // www. ncc.umn.edu/).

Дотримання дієтичних цілей оцінювали за допомогою щоденних контрольних списків їжі та сироваткових жирних кислот та каротиноїдів. Зразки крові натще зберігали при -70 ° C до аналізу. Раніше детально повідомлялося про аналітичні методи як для сироваткових жирних кислот, так і для каротиноїдів. Коротше кажучи, каротиноїди екстрагували гексаном та кількісно визначали за допомогою рідинної хроматографії високого тиску, а жирні кислоти сироватки вимірювали як метиловий ефір жирних кислот за допомогою газової хроматографії [24].

Статистичний аналіз

Описову статистику базових соціодемографічних та клінічних характеристик аналізували між групами, використовуючи незалежний зразок t-тесту для безперервних вимірювань або хі-квадрат Пірсона для категоріальних змінних. Щоб дослідити зміни в часі як між групами, так і між групами щодо BFI, PSQI, зміни дієтичних показників, наприклад, споживання зелених листових овочів, ІМТ, калорій, жирних кислот у сироватці крові та каротиноїдів у сироватці крові, ми провели намір для лікування (ITT) аналіз з використанням лінійних змішаних моделей (LMM). Для кожного LMM було включено випадковий перехоплення суб’єкта для обліку кластеризації суб’єктів, а фіксованими ефектами були відвідування, група та термін взаємодії (відвідування за групою). Моделі BFI та PSQI також контролювали на предмет фіксованих ефектів базового віку та ІМТ, тоді як сироваткові жирні кислоти та каротиноїди додатково контролювали на фіксований вплив куріння та аналітичної партії. Статус куріння, ІМТ та аналітична партія, в якій аналізували жирну кислоту та каротиноїди, були додані до моделей, оскільки було показано, що ці змінні впливають на мінливість цих показників в інших дослідженнях [18, 49].

Нормальність залишків, отриманих з LMM, оцінювали за допомогою тесту Шапіро — Вілька та q – q графіків. Для ненормальних результатів застосовували перетворення Бокса — Кокса [12]. Трансформацію квадратного кореня застосовували для сироваткового α-каротину, β-каротину, β-криптоксантину, лютеїну, загальних каротиноїдів та PSQI. Інші каротиноїди, тохофероли та жирні кислоти не потребували трансформації. Взаємозв'язки між змінами концентрацій поживних речовин у сироватці крові та змінами втоми та якості сну від вихідного рівня до 3 місяців досліджувались, використовуючи попарні кореляції для групи FRD (коефіцієнт кореляції Спірмена для змінних з ненормальним розподілом та коефіцієнти кореляції Пірсона для всіх інших змінних).

У всіх аналізах значення р ≤ 0,05 вважали статистично значущим, за винятком кореляції між зміною поживних речовин у сироватці крові та зміною втоми та якості сну між початковим рівнем та тримісячними відвідуваннями, де значення р ≤0,10 вважали значущим. Оскільки це було пілотне випробування з невеликим розміром вибірки, ми допустили більшу величину р ≤0,10 під час вивчення кореляційних зв'язків сироватки, щоб забезпечити формування гіпотез. Всі тести були двосторонніми.

Наш аналіз потужності базувався на виявленні періоду взаємодії між групами в моделі регресії змішаних ефектів для BFI, нашого головного результату. На початковому рівні для обох дієтичних груп передбачається середній показник BFI 6. Під час 3-місячного спостереження контрольна група передбачала зниження середнього значення BFI до 5, тоді як FRD передбачалося зменшення на 3 балів, знижуючи середнє значення BFI до 3. Відхилення між суб’єктами вважалось 4, а внутрішньосуб’єктна кореляція приймається як 0,3, середнє значення. Ці передбачувані значення є оцінками на основі наших пілотних даних [55]. Для цієї конфігурації потужність для виявлення значущої взаємодії за часом по групі становить 0,89 при обсязі вибірки 15 на одну дієтичну руку та рівні значущості 5%.

Результати

Скринінг, зарахування та вилучення

Ми пройшли обстеження 50 жінок, з яких 30 були включені в дослідження, 15 з яких були рандомізовані до групи GHC та 15 - до групи FRD. Двадцять дев'ять із 30 учасників були оцінені щодо первинного результату зміни ІФР від початкового рівня до місяця 3. Усі навчальні візити були здійснені 100% жінок у групі GHC та 93% у ФРД. Малюнок 1 документує виключення та причини припинення втручань.