Паратгормон (ПТГ) тісно пов’язаний з індексом маси лівого шлуночка (ГШМ) у гіпертоніків, ожиріння та нормального контролю

Експертна перевірка під керівництвом Медичного факультету Олександрійського університету.

Завантажити цитату
https://doi.org/10.1016/j.ajme.2017.10.002
CrossMark

Дослідницькі статті

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Ліцензування
Передруки та дозволи
PDF

1. Вступ

Гіпертрофія лівого шлуночка [LVH] визначається на нормативній основі; на основі 2 стандартних відхилень вище середньої маси лівого шлуночка [LVM] у загальній популяції або на основі здорової популяції без ожиріння та гіпертонії. LVH забезпечує підвищений ризик серцево-судинної та смертності від усіх причин у загальній популяції. 1, 2

Ожиріння набуває масштабів епідемії у всьому світі. Кардіоміопатія ожиріння визначається як захворювання міокарда у людей із ожирінням, що неможливо пояснити цукровим діабетом, артеріальною гіпертензією, ішемічною хворобою серця або іншою етіологією; прояв цього стану варіює від безсимптомної дисфункції лівого шлуночка до явної дилатаційної кардіоміопатії. Реконструкція ЛШ, збільшення ЛШМ, ЛШ і розширення ЛШ є одними із задокументованих серцевих змін у людей із ожирінням. 3 - 5

Відомі механізми, що пояснюють ожиріння кардіоміопатією, включають: підвищене попереднє та попереднє навантаження у відповідь на високу метаболічну активність жирової тканини, ліпотоксичність у вигляді накопичення жирних кислот та тригліцеридів у паренхіматозних міоцитах, гіперлептінемія, гіпоадіпонектинемія та прозапальний стан. 5

Інсулінорезистентність та асоційована гіперінсулінемія є ключовими гравцями в цьому стані через 4 механізми: зв’язування інсуліну з рецепторами IGF-1 міокарда, що індукує ГЛН, активація RAAS з ангіотензином II, що надає проліферативну гіпертрофічну дію, активація SNS, що призводить до індукції серцевої програми плода, і нарешті, дисфункція ендотелію, що призводить до неможливості набору до мікроциркуляції міокарда у відповідь на стрес. 5

Артеріальний тиск вважається найважливішим гемодинамічним фактором розвитку та ступеня гіпертрофії лівого шлуночка. Гіпертонічна гіпертрофія лівого шлуночка пов’язана з триразовим збільшенням серцево-судинної захворюваності та смертності. Потужний зв’язок між масою ЛШ та ризиком серцево-судинних захворювань у пацієнтів з неускладненою необробленою есенціальною гіпертензією, навіть нижчою за верхню межу норми маси ЛШ. Значний взаємозв’язок між масою лівого шлуночка та артеріальним тиском у гіпертоніків продовжує існувати навіть під час лікування. 6, 7

В клінічних та експериментальних дослідженнях було продемонстровано взаємозв'язок між ШВЛ, ЛШМВ та паратгормоном [ПТГ]. Встановлено, що ПТГ асоційований з ЛВМІ у кількох популяціях захворювань, включаючи первинний гіперпаратиреоз, кінцеву стадію нирок із вторинним гіперпаратиреозом, есенціальну гіпертензію та пацієнтів після заміщення аортального клапана. Взаємозв'язок між ПТГ та ГЛН був показаний не тільки у станах хвороби, але також серед загальної популяції та населення похилого віку. 8 - 16

Можливі механізми, що опосередковують шлуночковий гіпертрофічний ефект ПТГ, можна розділити на прямі та непрямі. Побічно було показано, що високий рівень ПТГ пов’язаний з високим ІМТ, систолічним, діастолічним та центральним артеріальним тиском, і всі вони є встановленими факторами ризику розвитку ЛШ. 8, 17

Прямі механізми включають: Позитивну хронотропну дію, інтактний ПТГ 1–84 із в 3 рази більшою потужністю порівняно з ПТГ 1–39, стимулює аденілатциклазу, що призводить до збільшення внутрішньоклітинного циклічного АМФ, який активує серцеві канали L 2-типу Ca 2+, що призводить до збільшення L струми Ca 2+ типу зі збільшенням внутрішньоклітинного припливу Ca. 18

Збільште автоматичність синоатріального вузла, збільшивши струм мейкера в SAN. 17 Позитивна інотропна дія завдяки збільшенню частоти серцевих скорочень та коронарного кровотоку. 17 Прямий гіпертрофічний ефект через активацію протеїнкінази С та опосередкований функціональним доменом [28–34], наприклад ПТГ 1–34 або ПТГ 28–48 завдяки збільшенню синтезу колагену, збільшенню клітинної маси білка, повторній експресії фетальних білків, таких як креатинкіназа ВВ. 18

Метою даної роботи було вивчення ролі ПТГ як детермінанти маси ЛШ у пацієнтів з гіпертонічною хворобою та/або ожирінням.

2 Предмети

Дослідження включало 85 суб'єктів як чоловічої, так і жіночої статі у віці від 20 до 50 років. Вони були класифіковані в 3 групи, група I: 30 пацієнтів із гіпертонічною хворобою із ожирінням, група II: 30 пацієнтів з гіпертонією, що страждають ожирінням, які відвідували амбулаторію внутрішньої медицини та ендокринології в Олександрійській центральній лікарні та III група: 25 здорових пацієнтів як контрольна група.

Етичний комітет Олександрійського медичного факультету затвердив протокол дослідження, і всі учасники дослідження надали письмову інформовану згоду після пояснення сутності та мети дослідження.

Критерії виключення: пацієнти із серцевими захворюваннями (ішемічна хвороба серця, ревматична хвороба серця), цукровий діабет (глюкоза в плазмі натще ≥126 мг/дл натще або застосування протидіабетичних препаратів), систолічна дисфункція лівого шлуночка (EF 2].

Відсоток маси жиру в організмі розраховували за допомогою рівняння Дейренберга наступним чином: [відсоток жиру в організмі = 1,2 × ІМТ + 0,23 × вік - 10,8 × стать - 5,4], причому вік у роках, а стать - 1 для чоловіків і 0 для жінок пацієнтів. 19

3.1 Біохімічні аналізи

венозний забір проводили вранці (8.00–10.00 ранку) після нічного голодування 8–10 год. Кров відбирали в порожню пробірку, а потім центрифугували протягом 10 хв. Виділену сироватку використовували для таких аналізів: рівень глюкози в плазмі натще, рівень ліпідів (тригліцериди, холестерин, ЛПВЩ і ЛПНЩ), тести функції нирок: креатинін і сечовина в крові, загальний кальцій та фосфор. Рівень паратормону в сироватці крові також вимірювали методом радіоімунологічного аналізу [DIAsource hPTH-120 хв-IRMA Kit, DIAsource ImmunoAssays S.A., Бельгія]. 20

3.2 Ехокардіографія

ехокардіографічне зображення проводили за допомогою ехомашини HD11XE (Philips, США). Розміри серця та товщину стінок вимірювали відповідно до стандартних рекомендацій. Масу лівого шлуночка розраховували за такою формулою: LVM (Penn) = 1,04 [(LVIDD + PWTD + IVSTD) 3 - LVIDD 3] - 13,6 г і індексувались на площу поверхні тіла за формулою Дюбуа [BSA = 0,007184 × H 0,725 × Ш 0,425]. Оцінювали фракцію викиду лівого шлуночка (LVEF) та фракційне вкорочення лівого шлуночка. Діастолічну функцію лівого шлуночка оцінювали шляхом вимірювання мітрального потоку хвилі Е, хвилі А, співвідношення Е/А та швидкості тканин мітрального кільця. 21

3.3 Статистичний аналіз даних

Дані подавали на комп’ютер та аналізували за допомогою програмного пакету IBM SPSS версії 20.0, Armonk, NY: IBM Corp. Порівняння між різними групами щодо категоріальних змінних було перевірено за допомогою критерію хі-квадрат. Коли понад 20% клітин очікували, що кількість буде менше 5, корекцію хі-квадрата проводили за допомогою точного тесту Фішера або корекції Монте-Карло. Розподіл кількісних змінних перевірявся на нормальність. Для нормально розподілених даних було проаналізовано порівняння між більш ніж двома популяціями з використанням F-тест (ANOVA) та Post Hoc тест (Scheffe). Для аномально розподілених даних для порівняння між різними групами використовували тест Крускала Уолліса, а парне порівняння оцінювали за допомогою тесту Манна-Уітні. Значимість отриманих результатів оцінювали на рівні 5%.

4 Результати

Усі досліджувані групи були підібрані за віком та статтю. Значне збільшення ІМТ, окружності талії, окружності стегон і відсотка жиру в організмі було виявлено серед пацієнтів із ожирінням з гіпертонічною хворобою або без неї по відношенню до нормальних осіб [Р = Паратгормон (ПТГ) сильно пов’язаний з індексом маси лівого шлуночка (ГШМ) у гіпертоніків., ожиріння та нормальний контроль

Опубліковано в Інтернеті:

Таблиця 1 Антропометричні, клінічні, біохімічні та ехокардіографічні дані трьох досліджуваних груп.

Статистично достовірно були вищі рівні ПТГ у сироватці крові у І та ІІ групі порівняно з ІІІ групою [P = .005, .044 відповідно]. Вищі рівні були виявлені в групі I порівняно з групою II, але це не досягло статистичної значущості [P = .287] [Таблиця 1].

Не було статистично значущої різниці у вмісті кальцію в сироватці крові серед трьох досліджуваних груп [Таблиця 1], не було достовірної кореляції між вмістом ПТГ у сироватці крові та вмістом кальцію в сироватці крові.

LVMI був значно вищим як у I групі, так і у II групі порівняно зі здоровими пацієнтами [P = Паратормон (ПТГ) сильно пов'язаний з індексом маси лівого шлуночка (LVMI) у гіпертоніків, ожиріння та нормального контролю

Опубліковано в Інтернеті:

Рис. 1 Кореляція між ПТГ у сироватці крові та індексом маси лівого шлуночка у трьох досліджуваних групах

Співвідношення E/A було значно нижчим у групі I порівняно з групою III [P = .006]. Не було значної різниці в MPAP (середньому легеневому артеріальному тиску) між цими трьома групами. Діаметр лівого передсердя був значно вищим у пацієнтів із ожирінням (I та II групи) порівняно зі здоровим контролем [P = .003, 2+ та артеріальний тиск, оскільки серед трьох досліджуваних груп не було статистично значущої різниці у вмісті кальцію в сироватці крові та не було суттєва кореляція між ПТГ у сироватці крові та вмістом кальцію в крові або АТ.

У 36 нелікованих пацієнтів з легкою та помірною есенціальною гіпертензією існувала дуже значна кореляція між LVMI та PTH (p = .00001) навіть після корекції середніх 24-годинних систолічних та діастолічних АТ [p = .00001, p = .00003 відповідно ]. Істотних кореляцій серед офісних систолічних та діастолічних АД та ПТГ не вдалося знайти, однак існувала значна кореляція між середніми амбулаторними діастолічними АТ та ПТГ (p = .020). Подібно до наших висновків, не було ані кореляції між паратиреоїдним гормоном та кальцієм, ані між кальцієм та індексом маси ЛШ. 11

Більше того, не було значної кореляції між офісними систолічними та діастолічними АТ та LVMI, однак, значуща кореляція існувала між середньою амбулаторною систолічною АТ, середньою амбулаторною діастолічною АТ та LVMI (p = .026, p = .004 відповідно). 11

В іншому дослідженні, що включало 62 пацієнта з есенціальною гіпертензією та 20 здорових пацієнтів із нормальною артеріальною гіпертензією, коли ПТГ був класифікований як гіпертонічний у порівнянні з контролем, ПТГ був значно вищим у групі есенціальної гіпертензії (р 125 г/м 2 у чоловіків та> 120 г/м 2 у жінок] порівняно з тими, хто не мав, ПТГ був значно вищим у тих, хто страждав ГЛШ (стор. 12

Нещодавно Helvacı та ін. у дослідженні, яке включало двадцять сім нещодавно діагностованих хворих на гіпертонію та 20 здорових людей як контроль, вони виявили, що рівень ПТГ був значно вищим у групі гіпертоніків (р = .006). Вони також виявили значну кореляцію між LVMI та рівнем ПТГ у гіпертонічній групі (p = .001). Кореляції між LVMI та амбулаторним АТ не було, ані між PTH та BP. 13

Існує припущення, що більш високий рівень ПТГ у пацієнтів з есенціальною гіпертензією може бути обумовлений високим рівнем натрію в сироватці крові у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, що може бути пов’язано з надмірним споживанням харчової солі або дефектом виведення натрію, що призводить до надмірна екскреція кальцію з сечею, вивільнення ПТГ збільшується для компенсації цього кальциурезу, спричиненого гіпернатріємією. 13

Наскільки нам відомо, наше дослідження першим показало значний зв’язок між ПТГ та ЛВМІ у пацієнтів із ожирінням без гіпертонії (ІІ група). Цей висновок може припустити, що вторинний гіперпаратиреоз, пов’язаний з ожирінням, є новим механізмом пояснення кардіоміопатії ожиріння.

Високий рівень ПТГ [вторинний гіперпаратиреоз] добре задокументований у людей із ожирінням, поширеність яких становить від 21% у людей із ожирінням, які не потребують баріатричної операції, до 53% у пацієнтів із патологічним ожирінням, які потребують баріатричної хірургії. Вага була основним фактором, що визначає збільшення ПТГ при захворюванні ожирінням, і вона значно зменшується із втратою ваги. Вторинний гіперпаратиреоз, пов’язаний з ожирінням, не залежить від 25 OH D3, Ca +2 та функції нирок. Імовірним механізмом може бути прямий вплив адипокінів, а саме лептину, на секрецію ПТГ, оскільки лептин виявився секретором ПТГ. 22 - 24

У 2040 р. Загальна популяція когорт здорових осіб без встановлених серцево-судинних захворювань та не приймаючих гіпотензивних препаратів, ПТГ був важливим предиктором LVMI у чоловіків та жінок, старших та молодших за 60 років, відповідно [P 15

Обмеження цього дослідження включають відсутність амбулаторного вимірювання АТ, яке показало кращу кореляцію з ПТГ, ніж офісне АТ в одному дослідженні. Іншим обмеженням було відсутність визначення рівня вітаміну D; однак було показано, що вторинний гіперпаратиреоз, пов'язаний із ожирінням, не залежить від статусу вітаміну D. 11, 23

На закінчення слід сказати, що ПТГ тісно пов’язаний з ЛВМІ у пацієнтів із ожирінням з гіпертонією або без неї, а також у нормальних людей, незалежно від Са 2+ та артеріального тиску. Наскільки нам відомо, наше дослідження першим запропонувало вторинний гіперпаратиреоз, пов’язаний з ожирінням, як новий механізм пояснення ожиріння кардіоміопатії.

Конфлікт інтересів

Автори заявили, що конфлікту інтересів немає.