Нагорода Ласкера за першовідкривача статинів

Оголошення про те, що Акіра Ендо виграла премію клінічних медичних досліджень Lasker-DeBakey у 2008 році, є гідною шаною людині, яка відкрила перший статин. Чудова здатність цих сполук знижувати рівень холестерину зробила революцію в медичній практиці, збільшила прибуток фармацевтичної промисловості та покращила стан здоров'я мільйонів людей. Історія цього відкриття ілюструє, як цілеспрямоване прагнення Ендо до ідеї змінило хід історії, досягнення, яке зараз визнано його колегами в науковому співтоваристві.

Лише для медичних працівників Великобританії

Холестерин та серцево-судинні захворювання

Халестерин має характеристики Джекіла та Хайда, оскільки є важливим для життя як складової клітин організму і є головним ініціатором атеросклерозу - процесу, що характеризується утворенням артеріальних бляшок, багатих на холестерин. Цей розлад є основною причиною серцево-судинних захворювань, головним чином ішемічної хвороби серця та інсульту, від яких щороку в світі помирає 11 мільйонів людей. Найбільш поширена одинична причина смерті у Великобританії, її викоріненню уряд надає пріоритет.

Численні дослідження визначили холестерин, зокрема ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), як фактор ризику серцево-судинних захворювань - чим вищий рівень у плазмі, тим більший ризик. Зниження рівня холестерину в плазмі за допомогою дієтичних засобів у 1950-х роках дало невтішні результати, що призвело до розробки таких препаратів, як клофібрат і холестирамін, які знижували рівень холестерину ефективніше, ніж дієта, але мали побічні ефекти. Припущення, що зниження рівня холестерину призведе до зменшення серцево-судинних захворювань, було перевірено в кількох дослідженнях протягом 1960-х і 1970-х років, але результати були непереконливими і породили скептицизм у кардіологів.

Відкриття першого статину

У 1971 році японський мікробіолог Акіра Ендо, який працював у фармацевтичній компанії Sankyo, розпочав пошук мікробних метаболітів, які б інгібували гідроксиметилглутарильний кофермент А (HMG-CoA) редуктазу, ключовий фермент синтезу холестерину. Його переконання, що це забезпечить нові засоби зниження рівня холестерину в плазмі крові, було підтверджено, коли після двох років випробувань понад 6000 штамів мікробів він та його колеги виділили потужний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази з Penicillium citrinum. 1 Відома як компактин, ця сполука стала першим інгібітором або статином інгібітора HMG-CoA-редуктази, що застосовується у людей.

Припущення Ендо про те, що інгібування ГМГ-КоА-редуктази призведе до зниження рівня холестерину в плазмі крові, ґрунтувалося на відкритті Нобелівської премії Гольдштейна та Брауна, що сімейна гіперхолестеринемія (ФГ), що успадковується, характеризується дефектною регуляцією ГМГ-КоА-редуктази через дефіцит рецепторів ЛПНЩ . Ендо і вони показали, що компактин є потужним інгібітором синтезу холестерину в культивованих клітинах як у нормальних суб'єктів, так і у пацієнтів з FH. 2 Дослідження на щурах виявляли невтішно негативний результат 3, але компактин знижував рівень холестерину в сироватці крові у собак 4 та мавп. Перші клінічні дослідження з препаратом були проведені в 1980 р. І показали значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ у пацієнтів із ЗГ. 5 Однак Санкьо раптово призупинив свою програму клінічних випробувань на цьому етапі з незрозумілих причин, і вона ніколи не була ліцензована.

Роль Мерка

Ендо співпрацював із американською фармацевтичною компанією Merck кілька років тому, надаючи їм зразки компактину. У 1980 році дослідники Merck виділили другий інгібітор HMG-CoA-редуктази з Aspergillus terreus, який спочатку називався мевіноліном 6, але став відомим як ловастатин. Одночасно Ендо, виїхавши з Санкіо, виділив ту саму сполуку з іншої форми, назвавши її моноколіном К. 7 Мерк продовжив клінічну розробку ловастатину, і в 1987 році він став першим інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, який отримав ліцензію в США., хоча патентні обмеження перешкоджали його продаванню у Великобританії. Незабаром послідували й інші статини, включаючи правастатин, який отримували з компактину, симвастатин, який отримували з ловастатину, флувастатин, перший синтетичний інгібітор HMG-CoA-редуктази, аторвастатин, найпопулярніший у світі препарат, і розувастатин, останній і найпотужніший із ці сполуки підлягають ліцензуванню.

Випробування на статинах

Протягом 1990-х років статини були випробувані в серії клінічних випробувань, які однозначно встановили, що зниження рівня холестерину ЛПНЩ призводило до значного зниження серцево-судинної та загальної смертності з надзвичайно малою кількістю побічних ефектів. Як результат, ці препарати сьогодні регулярно використовуються для лікування та профілактики серцево-судинних захворювань у всьому світі. Вони здійснили революцію в практиці кардіології, і, за підрахунками, третина дорослих у США та Великобританії отримала б користь від прийому. Інші досягнення в терапії ускладнюють кількісну точну оцінку їхнього внеску у нещодавнє падіння серцево-судинних захворювань, але здатність нових сполук знижувати рівень ЛПНЩ-холестерину на 50–60% може зменшити вдвічі ризик майбутніх інфарктів та інсультів.

Перший у профілактиці серцево-судинних захворювань

Майже півтора століття тому Марк Твен резюмував суть дослідження цими словами: «Відкриття! Знати, що ти йдеш там, де не ходив ніхто; що ви дивитесь на те, чого людське око ще не бачило ... відкрити велику думку, інтелектуальний самородок, прямо під пилом поля, яке багато мозольщиків пройшло раніше ... Бути першим - ось ідея. " Відкриття Акірою Ендо знижуючих холестерин властивостей компактину понад 30 років тому, безсумнівно, було першим у лікуванні атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, як і відкриття Олександром Флемінгом за півстоліття раніше антибіотичних властивостей пеніциліну. Флемінг, Флорі та Чейн були нагороджені Нобелівською премією за це відкриття в 1945 році, який випадково був роком, коли були відкриті нагороди Ласкера. З тих пір майже половина лауреатів Нобелівської премії з медицини та фізіології раніше отримувала нагороду Ласкера, що ілюструє значення останньої як як досягнення саме по собі, так і як підказка для подальшого визнання.

Конфлікт інтересів

Гілберт Р Томпсон Заслужений професор клінічної ліпідології