Нейрофіброматоз 1 типу

Навчіться

Навчіться

Приєднуйтесь до нашого списку розсилки, щоб бути в курсі подій про програми, події та новини про епілепсію.

типу

Що таке нейрофіброматоз 1 типу?

Нейрофіброматоз 1 типу є одним з найпоширеніших нервово-шкірних розладів. Це порушення нервового розвитку, що вражає приблизно 1 з 3000 осіб.

Він успадковується аутосомно-домінантним чином з майже повною пенетрантністю; однак він має змінний вираз. Ген NF1 локалізований у хромосомі 17 і здебільшого впливає на ріст тканин клітини Швана та клітин гліальних клітин як у центральній, так і в периферичній нервовій системі.

Ген NF1 - ген супресора пухлини; тому втрата функції або експресії внаслідок мутації призводить до збільшення проліферації клітин, що призводить до розвитку гліальних пухлин. Нейрофіброми є найпоширенішою пухлиною в NF1, яка часто спостерігається у статевому дозріванні та збільшується в кількості та розмірі з віком. Більшість з них є доброякісними і рідко зазнають злоякісної трансформації.

Загальні клінічні висновки на іспиті включають плями café au lait, нейрофіброми, вузлики Ліша та гліоми зорового нерва. Магнітно-резонансна томографія може показати зміну сигналу Т2 в підкірковій області на додаток до пухлин, часто називаючи нейрофіброму яскравими об'єктами (NBO).

Інші симптоми, що проявляються, можуть включати когнітивну дисфункцію, біль у специфічному розподілі нервів (зазвичай через наявність нейрофіброми), судоми, зміни зору, які можуть бути пов’язані з гліомами зору, напади внутрішньочерепних пухлин, стеноз основних внутрішньочерепних артерій, що призводять до явища Моямоя, головні болі та прогресуючий неврологічний дефіцит.

Нейрофіброматоз 1 типу та епілепсія

Епілепсія спостерігається приблизно у 4 - 7% пацієнтів з NF1. Це вдвічі більше, ніж фактор ризику, порівняно із загальною сукупністю. Початок епілепсії може статися в будь-якому віці.

Різні типи нападів та синдроми були описані в NF1. До них належать генералізовані судомні напади (тоніко-клонічні та атонічні), а також вогнищеві (часткові) напади із вторинною генералізацією та без неї. Загалом, найпоширенішими є вогнищеві напади із вторинною генералізацією або без неї. У пацієнтів із NF1 поширеність синдрому Веста (інфантильні спазми) та фебрильних нападів більша, ніж серед загальної популяції.

ЕЕГ ненормальні приблизно у 25% пацієнтів з NF1. Висновки ЕЕГ можуть варіюватися від звичайних до фокальних або мультифокальних спайкових хвиль, спайкових і повільних спайкових хвильових комплексів при 2 Гц, що відповідає синдрому Леннокса-Гасто і навіть фону гіпсаритмії. Вогнищеві відхилення на ЕЕГ - найпоширеніші.

Основна етіологія судом у пацієнтів з NF1 не завжди чітка. Не було чітко встановлено, що ураження кори NF1 пов'язані з епілептичним вогнищем. Крім того, не виявлено, що яскраві об’єкти пов’язані з фокальними результатами ЕЕГ у пацієнтів з NF1. Однак існує припущення, що більша кількість НБО асоціюється з вищим ризиком судом. Однак це не виключає, що причина епілепсії може бути генетичною і, ймовірно, пов'язаною з NF1. Частіше виявлено, що внутрішньочерепні пухлини, що спостерігаються у пацієнтів з NF1, безпосередньо корелюють з епілепсією.

Когнітивна дисфункція зазвичай асоціюється з дітьми з NF1, які страждають на епілепсію.

Як успадковується NF1?

  • Нейрофіброматоз 1 типу є аутосомно-домінантним розладом. Тому лише одна копія мутованого або видаленого гена призведе до захворювання.
  • Це однаково впливає на чоловіків та жінок.
  • Він має майже повну пенетрантність, коли мутація успадковується; однак спостерігаються клінічні характеристики можуть відрізнятися у пацієнтів.
  • Пацієнти з NF1 народжуються з однією мутованою копією гена NF1 і приблизно в половині випадків, коли він успадковується від ураженого батька. Інші випадки трапляються в результаті мутації гена.
  • Ген знаходиться в 17-й хромосомі на рівні 17q11,2, що кодує ген нейрофіброміну, який є білком, що бере участь у регуляції сигнального шляху Ras, що веде до росту клітин. Ген нейрофіброміну функціонує як ген супресора пухлини щодо утворення нейрофіброміну. Тому мутація цього гена дозволила б клітинному зростанню або проліферації.

Як ставиться діагноз?

Існує сім ознак NF1, і для постановки діагнозу потрібні дві або більше:

  1. Щонайменше шість кафе-о-ле-макулей діаметром більше 5 мм у дітей до пубертатного періоду та найбільших діаметрів більше 15 мм у дітей після пубертату
  2. Пахвові та/або пахові веснянки (зазвичай присутні у віці від 3 до 5 років)
  3. Принаймні 2 вузлики Ліша
  4. Нейрофіброми: більше ніж одна шкірна нейрофіброма або одна плексиформна нейрофіброма
  5. Характерні кісткові аномалії, такі як клиноподібна дисплазія або витончення довгої кісткової кори, з псевдоартрозом або без нього
  6. Гліома зорового нерва
  7. Родич першого ступеня з нейрофіброматозом 1 типу