Епігенетика ожиріння

Дослідники показують, що диференціальна експресія білка, що взаємодіє з хроматином, пов'язана зі зміною ваги у мишей та людей.

Кетрін Оффорд

28 січня 2016 р

ВІКІМЕДІА, ШУМІНВЕБ Минулого року Всесвітня організація охорони здоров’я підрахувала, що понад 600 мільйонів людей у світі страждають ожирінням. Незважаючи на те, що дослідження виявили генетичний внесок у вагу, спадковий компонент ожиріння недостатньо зрозумілий. Тепер результати дослідження, опублікованого вчора (28 січня) у «Клітині», свідчать про те, що схильність людини до ожиріння принаймні частково визначається епігенетичною регуляцією.

"Ми показуємо, що у вас може бути сильний фенотип [ожиріння] без абсолютно ніяких генетичних підстав", - сказав співавтор дослідження Дж. Ендрю Поспіслік з Інституту імунобіології та епігенетики Макса Планка у Фрайбурзі, Німеччина.

Попередня робота показала, що генетично ідентичні миші, що мають лише одну копію Trim28 - гена, що кодує взаємодіючий з хроматином білок-регулятор, - демонструють значні коливання у вазі. Створюючи власні популяції «однакових» мишей-мутантів, дослідники виявили, що ця варіація зазвичай не розподілялася, а асоціювалася з двома різними групами.

Коли команда дослідила профілі експресії генів мутантів, вона виявила, що миші з ожирінням демонструють знижену експресію взаємодіючої мережі вбитих генів - тих, які експресуються або за допомогою успадкованої від матері копії. Результати свідчать про те, що білок Trim28 є частиною епігенетичного перемикача, писали автори у своїй роботі.

"Після того, як перемикач спрацьовує, це рішення на все життя, яке керується епігенетично, і яке закінчується стабільним, або худим, або ожирілим фенотипом", - сказав Позпіслілік у прес-релізі. "Ефект схожий на вимикач світла - ввімкнути або вимкнути, худий або ожиріння".

Звертаючись до людей, дослідники виявили, що експресія Trim28 була надзвичайно низькою серед дітей, що страждають ожирінням. Більше того, загальнодоступні масиви даних від генетично однояйцевих близнюків з різними профілями ваги припускають подібний взаємозв’язок між експресією генів та індексом маси тіла, підтримуючи епігенетичний компонент ожиріння.

Пол Франкс з Центру діабету в Університеті Лунда в Мальме, Швеція, який не брав участі в роботі, сказав Science, що тепер дослідники повинні визначити регуляторів цього мережевого комутатора. "Зараз велике питання:" Що є спусковим механізмом? ", - сказав він. "Якби ви могли визначити, що це було, у вас була б основа для втручання".