Цидофовір 75 мг/мл концентрат для інфузійного розчину

Контактні дані компанії Tillomed Laboratories Ltd

Активний інгредієнт

Юридична категорія

POM: Ліки лише за рецептом

Повідомте про побічний ефект
Супутні ліки
- Ті самі активні інгредієнти
- Та сама компанія
Закладка
Електронна пошта

Востаннє оновлено emc: 11 березня 2020 р

Показати зміст

Сховати зміст

1. Назва лікарського засобу
2. Якісний та кількісний склад
3. Фармацевтична форма
4. Клінічні дані
4.1 Терапевтичні показання
4.2 Дозування та спосіб введення
4.3 Протипоказання
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
4.8 Небажані ефекти
4.9 Передозування
5. Фармакологічні властивості
5.1 Фармакодинамічні властивості
5.2 Фармакокінетичні властивості
5.3 Доклінічні дані про безпеку
6. Фармацевтичні дані
6.1 Перелік допоміжних речовин
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
6.5 Вид та вміст контейнера
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
7. Власник дозволу на продаж
8. Номер (и) реєстраційного дозволу
9. Дата першого дозволу/поновлення дозволу
10. Дата перегляду тексту

Ця інформація призначена для використання медичними працівниками

Цей препарат підлягає додатковому контролю. Це дозволить швидко визначити нову інформацію про безпеку. Ви можете допомогти, повідомивши про будь-які побічні ефекти, які ви можете отримати. Дивіться кінець розділу 4 щодо того, як повідомляти про побічні ефекти

Цидофовір Тилломед 75 мг/мл Концентрат для інфузійного розчину

Кожен мл містить 75 мг безводного цидофовіру. Кожен флакон містить 375 мг/5 мл безводного цидофовіру як активної речовини.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Кожен флакон містить приблизно 2,5 ммоль (або 57 мг) натрію на флакон (5 мл) як компонент допоміжних речовин.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Концентрат для розчину для інфузій.

Прозорий і безбарвний розчин.

Концентрат для розчину доводять до рН 7,4.

Цидофовір призначений для лікування ретиніту ЦМВ у дорослих із синдромом набутого імунодефіциту (СНІД) та без порушення функції нирок. Його слід застосовувати лише тоді, коли інші лікарські засоби вважаються непридатними.

Терапію повинен призначати лікар, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Перед кожним введенням цидофовіру слід досліджувати рівень креатиніну та білка в сечі. Його слід вводити з пероральним пробенецидом та внутрішньовенним фізіологічним розчином, як описано нижче (відповідні рекомендації див. У розділі 4.4 та інформацію про отримання пробенециду у розділі 6.6).

Індукційне лікування. Рекомендована доза цидофовіру становить 5 мг/кг маси тіла (дається у вигляді внутрішньовенної інфузії з постійною швидкістю протягом 1 години), яку вводять один раз на тиждень протягом двох тижнів поспіль.

Підтримуюче лікування. Починаючи з двох тижнів після завершення індукційного лікування, рекомендована підтримуюча доза цидофовіру становить 5 мг/кг маси тіла (вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії з постійною швидкістю протягом 1 години), яку вводять раз на два тижні. Призупинення підтримуючого лікування цидофовіром слід розглядати відповідно до місцевих рекомендацій щодо ведення ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

Літнє населення:

Безпека та ефективність цидофовіру не встановлені для лікування ЦМВ у пацієнтів старше 60 років. Оскільки у людей похилого віку часто спостерігається знижена клубочкова функція, особливу увагу слід приділяти оцінці функції нирок до і під час введення лікарського засобу.

Ниркова недостатність:

Ниркова недостатність [кліренс креатиніну ≤ 55 мл/хв або ≥ 2+ протеїнурія (≥ 100 мг/дл)] є протипоказанням до застосування цидофовіру (див. Розділи 4.3 та 4.4).

Печінкова недостатність:

Безпека та ефективність цидофовіру не встановлені у пацієнтів із захворюваннями печінки, тому його слід застосовувати з обережністю у цій групі пацієнтів.

Педіатричне населення:

Безпека та ефективність цидофовіру у дітей віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні. Не рекомендується застосовувати дітям до 18 років.

Спосіб введення

Запобіжні заходи, які слід вжити перед поводженням з лікарським засобом або його введенням:

Для підготовки, введення та утилізації цидофовіру рекомендуються відповідні запобіжні заходи, включаючи використання відповідних засобів безпеки. Приготування розчиненого розчину цидофовіру слід проводити в кабінеті біологічної безпеки ламінарного потоку. Персонал, який готує розчинений розчин, повинен носити хірургічні рукавички, захисні окуляри та закриту передню сукню хірургічного типу з в’язаними манжетами. Якщо цидофовір потрапляє на шкіру, промийте мембрани та ретельно промийте їх водою. (Див. Розділ 6.6.)

Цидофовір 75 мг/мл Концентрат для інфузійного розчину призначений лише для внутрішньовенної інфузії. Не слід перевищувати рекомендовану дозу, частоту або швидкість інфузії. Перед введенням його слід розвести в 100 мілілітрах 0,9% (нормального) фізіологічного розчину. Весь об’єм слід вводити внутрішньовенно пацієнту з постійною швидкістю протягом 1 години за допомогою стандартного інфузійного насоса. Щоб мінімізувати потенційну нефротоксичність, слід приймати пероральний пробенецид та внутрішньовенну передгідратацію фізіологічного розчину з кожним концентратом цидофовіру 75 мг/мл для інфузійного розчину (див. Розділ 4.4).

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

Застосування цидофовіру протипоказано пацієнтам, які не можуть отримувати пробенецид або інші ліки, що містять сульфат (див. Розділ 4.4 Профілактика нефротоксичності).

Цидофовір протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2).

Одночасний прийом цидофовіру та інших потенційно нефротоксичних засобів протипоказаний (див. Розділ 4.4).

Пряма внутрішньоочна ін’єкція цидофовіру протипоказана; пряме введення може бути пов’язане зі значним зниженням внутрішньоочного тиску та погіршенням зору

Концентрат для інфузійного розчину цидофовір 75 мг/мл призначений лише для внутрішньовенної інфузії і не повинен вводитися іншими методами, включаючи внутрішньоочні ін’єкції або місцево. Його слід вливати лише у вени з достатнім потоком крові, щоб забезпечити швидке розрідження та розподіл.

Безпека та ефективність цидофовіру не була продемонстрована при інших захворюваннях, крім ЦМВ-ретиніту, у дорослих із СНІДом.

Не слід починати лікування цидофовіром у пацієнтів з кліренсом креатиніну ≤ 55 мл/хв або ≥ 2+ протеїнурією (≥ 100 мг/дл), оскільки оптимальні індукційні та підтримуючі дози для пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю невідомі. Ефективність та безпека цидофовіру в таких умовах не встановлені.

Показано, що гемодіаліз з високим потоком знижує рівень цидофовіру в сироватці приблизно на 75%. Частка дози, вилученої під час гемодіалізу, становить 51,9 ± 11,0%.

Дозозалежна нефротоксичність є основною обмежувальною дозою токсичністю, пов’язаною із застосуванням цидофовіру (див. Розділ 4.8). Безпека цидофовіру не оцінювалась у пацієнтів, які отримували інші відомі потенційно нефротоксичні агенти (наприклад, тенофовір, аміноглікозиди, амфотерицин В, фоскарнет, внутрішньовенне введення пентамідину, адефовіру та ванкоміцину).

Цидофовір не слід застосовувати одночасно з лікарськими засобами, що містять тенофовір дизопроксилу фумарат, через ризик розвитку синдрому Фанконі (див. Розділ 4.5).

Рекомендується припинити прийом потенційно нефротоксичних засобів щонайменше за 7 днів до початку прийому цидофовіру.

У пацієнтів, які отримували 3,0 мг/кг, 5,0 мг/кг або 10 мг/кг без супутнього пробенециду, з'явились дані про пошкодження проксимальних канальцевих клітин, включаючи глікозурію, та зниження рівня фосфатів у сироватці крові, сечової кислоти та бікарбонату та підвищення рівня креатиніну в сироватці крові. Ознаки нефротоксичності були частково оборотними у деяких пацієнтів. Одночасне застосування пробенециду має важливе значення для зменшення вираженої нефротоксичності цидофовіру до такої міри, що призводить до прийнятного співвідношення користь/ризик терапії цидофовіром.

Профілактика нефротоксичності

Терапія повинна супроводжуватися введенням перорального пробенециду та адекватною внутрішньовенною передгідратацією сольового розчину (див. Розділ 6.6 для отримання інформації про отримання пробенециду) з кожною дозою цидофовіру. Усі клінічні випробування, що мають відношення до оцінки клінічної ефективності, проводились із застосуванням пробенециду одночасно з цидофовіром. Два грами пробенециду слід вводити за 3 години до введення дози цидофовіру, а один грам через 2 години і знову через 8 годин після завершення 1-годинної інфузії цидофовіру (загалом 4 грами). Для того, щоб зменшити можливість нудоти та/або блювоти, пов’язаних із введенням пробенециду, пацієнтам слід рекомендувати їсти їжу перед кожною дозою пробенециду. Може знадобитися використання протиблювотного засобу.

У пацієнтів, у яких розвиваються симптоми алергії або гіперчутливості до пробенециду (наприклад, висип, лихоманка, озноб та анафілаксія), слід розглянути можливість профілактичного або терапевтичного застосування відповідного антигістамінного препарату та/або парацетамолу.

Введення цидофовіру протипоказано пацієнтам, які не можуть отримувати пробенецид через клінічно значущу гіперчутливість до діючої речовини або лікарського засобу або до інших сульфамідних ліків. Застосування цидофовіру без супутнього пробенециду клінічно не досліджено. Програма десенсибілізації пробенециду не рекомендується застосовувати.

На додаток до пробенециду, пацієнти повинні отримувати в цілому один літр 0,9% (нормального) сольового розчину внутрішньовенно безпосередньо перед кожною інфузією цидофовіру. Пацієнти, які можуть переносити додаткове навантаження рідиною, можуть отримувати до 2 літрів 0,9% фізіологічного розчину внутрішньовенно з кожною дозою цидофовіру. Перший літр сольового розчину слід настоювати протягом 1 години безпосередньо перед інфузією цидофовіру, а другий літр, якщо він дається, настоювати протягом 1-3 годин, починаючи одночасно з інфузією цидофовіру або починаючи безпосередньо після інфузії цидофовіру.

Слід припинити терапію цидофовіром та рекомендувати внутрішньовенну гідратацію, якщо рівень креатиніну в сироватці збільшується на ≥ 44 мкмоль/л (≥ 0,5 мг/дл) або якщо розвивається стійка протеїнурія ≥ 2+. Пацієнтам із ≥ 2+ протеїнурією слід провести внутрішньовенну гідратацію та повторити тест. Якщо після гідратації протеїнурія ≥ 2+ все ще спостерігається, терапію цидофовіром слід припинити. Постійне введення цидофовіру пацієнтам із стійкою ≥ 2+ протеїнурією після внутрішньовенної гідратації може призвести до подальших доказів проксимального пошкодження канальців, включаючи глікозурію, зниження рівня фосфатів у сироватці крові, сечової кислоти та бікарбонату та підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.

Перерва та, можливо, припинення лікування необхідні для зміни функції нирок. Для тих пацієнтів, які повністю одужують ниркову токсичність, пов’язану з цидофовіром, співвідношення користь-ризик повторного введення цидофовіру ще не оцінено.

Здається, протеїнурія є раннім та чутливим показником нефротоксичності, спричиненої цидофовіром. У пацієнтів, які отримують цидофовір, рівень креатиніну та білка в сечі визначають на зразках, отриманих протягом 24 годин до введення кожної дози цидофовіру. Також слід проводити диференційований показник лейкоцитів перед кожною дозою цидофовіру (див. Розділ 4.8).

Пацієнтам, які отримують цидофовір, слід рекомендувати регулярно проводити подальші офтальмологічні обстеження на предмет можливого виникнення увеїту/іриту та очної гіпотонії. У разі увеїту/іриту цидофовір слід припинити, якщо немає відповіді на лікування місцевим кортикостероїдом або стан погіршується, або якщо ірит/увеїт повторюється після успішного лікування.

Цидофовір слід розглядати як потенційний канцероген для людини (див. Розділ 5.3).

Слід з обережністю розглядати питання лікування цидофовіру пацієнтами із цукровим діабетом через потенційно підвищений ризик розвитку очної гіпотонії.

Пацієнтам чоловічої статі слід повідомляти, що цидофовір спричиняє зниження маси яєчок та гіпоспермію у тварин. Хоча цього не спостерігається в клінічних дослідженнях цидофовіру, такі зміни можуть відбуватися у людей та спричиняти безпліддя. Чоловікам слід порадити застосовувати бар’єрні методи контрацепції під час та протягом 3 місяців після лікування цидофовіром (див. Розділи 4.6 та 5.3).

Слід продовжувати застосовувати відповідні запобіжні заходи для запобігання передачі ВІЛ.

Цей лікарський засіб містить приблизно 2,5 ммоль (або 57 мг) натрію на флакон, що слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим натрієм.

Існує ризик того, що супутнє лікування цидофовіру продуктами, що містять тенофовір дизопроксилу фумарат, може спричинити фармакодинамічну взаємодію та збільшити ризик розвитку синдрому Фанконі (див. Розділ 4.4).

Пробенецид підвищує AUC зидовудину. За пацієнтами, які отримують обидва лікарські засоби, слід ретельно стежити за гематологічною токсичністю, спричиненою зидовудином.

Що стосується інших інгібіторів нуклеозидної зворотної транскриптази (НІЗТ), що вводяться одночасно з пробенецидом, слід звернутися до відповідної інформації про призначення будь-яких відповідних рекомендацій.

Взаємодія цидофовіру/пробенециду та лікарських засобів проти ВІЛ або лікарських засобів, що застосовуються для лікування загальних хронічних вірусних інфекцій у цій популяції, таких як гепатит, пов’язаний з HCV та HBV, не досліджувалося в клінічних випробуваннях.

Відомо, що пробенецид збільшує опромінення багатьох речовин (наприклад, парацетамолу, ацикловіру, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, аміносаліциклової кислоти, барбітуратів, бензодіазепінів, буметаніду, клофібрату, метотрексату, фамотидину, фуросеміду, нестероїдних протизапальних засобів, протизапальних засобів, протизапальних засобів ).

Отже, при призначенні цидофовіру/пробенециду разом з іншими лікарськими препаратами важливо проконсультуватися з чинною КЗП пробенециду (або відповідним довідковим джерелом лікарського засобу) та відповідною інформацією про призначення інших препаратів, що вводяться спільно, для отримання повної інформації щодо препарату. взаємодії та інші особливості цього продукту.

Жінки дітородного віку/Контрацепція у чоловіків та жінок:

Жінкам дітородного віку доводиться застосовувати ефективні засоби контрацепції під час та після лікування цидофовіром. Чоловікам слід порадити застосовувати бар’єрні методи контрацепції під час та протягом 3 місяців після лікування цидофовіром (див. Розділ 4.4).

Немає даних про застосування цидофовіру вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).

Цидофовір не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не застосовують засоби контрацепції.

Невідомо, чи виділяються цидофовір/метаболіти у грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Під час лікування цидофовіром годування груддю слід припинити.

Немає досліджень цидофовіру щодо фертильності чоловіків чи жінок. Пацієнтам чоловічої статі слід повідомляти, що цидофовір спричиняє зниження маси яєчок та гіпоспермію у тварин. Хоча цього не спостерігається в клінічних дослідженнях цидофовіру, такі зміни можуть відбуватися у людей та спричиняти безпліддя.

Цидофовір має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Побічні реакції, такі як астенія, можуть виникати під час терапії цидофовіром. Лікареві рекомендується обговорити це питання з пацієнтом, і, виходячи зі стану захворювання та переносимості ліків, дайте свою рекомендацію для кожного конкретного випадку.

У таблиці нижче наведено побічні реакції, виявлені в ході клінічних випробувань або постмаркетингового нагляду за системними класами органів (SOC) та частотою. У межах кожної групи частот побічні реакції представлені в порядку зменшення їх серйозності. Частоти визначаються як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до