Асоціація FTO rs9939609 із ожирінням серед населення Кувейту: проблема громадського здоров’я?

Відділ генетики людини, відділення патології

Медичний факультет Кувейтського університету

Поштова скринька 24923, Safat 13110 (Кувейт)

Статті, пов’язані з "

Facebook
FTO rs9939609 з ожирінням серед населення Кувейту: проблема громадського здоров’я? - https://www.karger.com/Article/FullText/486767 @KargerPublisher "target =" _ blank "onclick =" javascript: window.open (this.href, '', 'menubar = no, toolbar = no, resizable = так, смуги прокрутки = так, висота = 400, ширина = 600 '); повернути false; "title =" Розмістити цю сторінку "onclick =" ga (' send ',' event ',' FullText ',' Social Media ', 'Виправити Twitter'); "> Twitter
LinkedIn
FTO rs9939609 з ожирінням у кувейтському населенні: проблема громадського здоров'я?% 0A% 0A https://www.karger.com/Article/FullText/486767 "onclick =" ga ('send', 'event', 'FullText', 'Соціальні медіа', 'Виправити електронну пошту'); "> Електронна пошта

Анотація

Значення дослідження

Загальне FTO Встановлено, що поліморфізм генів (rs9939609) асоційований із надмірною вагою/ожирінням в обезогенній популяції. Це підкреслює роль генетичних варіантів у збільшенні ризику ожиріння в такій популяції, отже, заохочуючи дослідників до подальшого дослідження та з'ясування механізму розвитку ожиріння.

Вступ

Повідомляється, що Кувейт є однією з країн з найвищим рівнем поширеності ожиріння, де приблизно 50% населення повідомляють про ожиріння [1]. Ожиріння та зниження фізичної активності є факторами, що сприяють поширеності діабету 2 типу (T2D). Нещодавно Міжнародна федерація діабету зарахувала Кувейт до 10 найкращих країн із високим рівнем поширеності СД2 приблизно 20%, що можна пояснити високим рівнем поширеності ожиріння [2].

Генетичні фактори підвищують сприйнятливість до ожиріння [3]. У 2007 році Фрейлінг та ін. [4] повідомив про жирову масу та ожиріння (FTO), як перший геномний геном сприйнятливості до ожиріння. Спочатку дослідження геномних асоціацій показало, що FTO варіант (rs9939609) був пов'язаний з T2D. Однак жодної асоціації не спостерігалося при контролі за індексом маси тіла (ІМТ) [4]. Повідомлялося, що загальний варіант rs9939609, знайдений у першому інтроні FTO ген, є одним з найбільш часто повторюваних поліморфізмів, пов'язаних із ожирінням як у дітей, так і у дорослих [4]. Хоча про асоціацію повідомлялось у всіх вікових групах та для обох статей, існує невідповідність дослідженням, що підтверджують асоціацію як залежну від віку та статі [5, 6]. Асоціація між FTO також повідомляється, що ІМТ взаємодіє як з фізичною активністю [7], так і з вживанням їжі [8], при цьому фізична активність послаблює вплив FTO на ІМТ. FTO Також повідомлялося, що варіанти також пов’язані з ожирінням за різного етнічного походження [5, 6]. Отже, асоціація між FTO а на ожиріння можуть впливати різні фактори.

FTO - це ядерний білок, який належить до α-кетоглутарат-залежної, негемової надсімейства оксигенази заліза [9]. Ген кодує 2-оксоглутарат та Fe (II) -залежну деметилазу, фермент, що бере участь у деметилюванні дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) та рибонуклеїнової кислоти (РНК) [10, 11]. Дослідження показали, що FTO ген повсюдно експресується, вказуючи тим самим на його участь у множинних системах органів [11, 12]. Ці спостереження були додатково вивчені з використанням мишачих моделей, які вказували на роль FTO у нервовій та серцево-судинній системах [12]. Висвітлення генетики ожиріння може дозволити передбачуваність цього захворювання в майбутньому, що може допомогти у виявленні осіб із високим генетичним ризиком ожиріння та профілактиці його за допомогою дієтичних втручань [13].

Завдяки високій поширеності ожиріння в Кувейті та обезогенному середовищу, в якому живе населення, метою цього дослідження було оцінити поширеність та вплив загальної FTO генний поліморфізм (rs9939609) на ІМТ у когорті, що представляє кувейтську популяцію.

Предмети та методи

Заява з питань вивчення та етики

Таблиця 2.

Розподіл категорії індексу маси тіла за статтю

Взаємозв'язок між FTO rs9939609 та ІМТ, кардіометаболічними ознаками та ризиком T2D

Тест χ 2 не показав статистичної значущості у розподілі FTO варіант між категоріями ІМТ як нормальної, так і надмірної ваги/ожиріння (стор = 0,147; Таблиця 3). Однак було встановлено, що розподіл генотипу АА був вищим (24%) у групі із зайвою вагою/ожирінням порівняно з нормальною групою ІМТ (19,6%). Встановлено, що розподіл генотипу ТТ був вищим у групі нормального ІМТ (33,2%) порівняно з групою із зайвою вагою/ожирінням (27,2%). Використовуючи ІМТ як постійну змінну, ми спостерігали дозозалежну тенденцію, але алель A демонстрував підвищений ІМТ; однак результати були незначними (стор = 0,08) (рис. 1). Взаємозв'язки між FTO також оцінювались варіанти та кардіометаболічні ознаки та ризик розвитку СД2 (табл. 3). Наші результати не показали зв'язку між FTO варіант та будь-яка з кардіометаболічних ознак поряд із поширеністю T2D навіть після контролю за віком та статтю (стор > 0,05).

Таблиця 3.

Співвідношення між FTO генотипи та антропометричні та метаболічні характеристики

Рис. 1.

Boxplot демонструє розподіл середнього ІМТ (вага/зріст 2) для 3 FTO генотипи (ТТ, ТА та АА) з некорегованими стор значення.

Логістичний регресійний аналіз, скоригований з урахуванням віку та статі за генетично домінуючою моделлю, показав, що носії аллелю A пов’язані з групою із зайвою вагою/ожирінням (АБО = 1,47; 95% ДІ = 1,01–2,12; стор = 0,041) (таблиця 4). Аналогічно, адитивна генетична модель продемонструвала значну тенденцію розвитку алелю A із надмірною вагою/ожирінням (АБО = 1,29; 95% ДІ = 1,02–1,64; стор = 0,036). Тим не менше, лінійний регресійний аналіз із використанням ІМТ як безперервної змінної показав, що алель A пов'язаний із збільшенням ІМТ (β = 1,21; 95% ДІ = 0,16-2,26; стор = 0,023) за домінантною генетичною моделлю після коригування віку та статі (табл. 5). Незважаючи на те, що тенденція спостерігалася при використанні адитивної генетичної моделі, результати не досягли значущості (β = 0,62; 95% ДІ = –0,031 до 1,29; стор = 0,062). Встановлено, що вік є важливим предиктором (стор