Актуальність людини щодо пухлин печінки гризунів: Ключові ідеї семінару-практикуму токсикологічного форуму щодо негенотоксичних способів дії

Додати до Менділі

Основні моменти

Ключові моменти узагальнені на семінарі-практикумі з питань токсикології печінки гризунів у 2016 році.

Більшість узгоджених пухлин печінки гризунів, індукованих CAR та PPARa, не стосуються людей.

Індукована цитотоксичністю пухлина печінки гризунів є важливою для людини, але має межу.

Невизначеність щодо того, наскільки альтернативні способи дій (MoA) повинні бути виключені.

Невизначеність у виключенні альтернативного МП є перешкодою для прийняття нормативних актів.

Анотація

Форум з токсикології в жовтні 2016 року спонсорував семінар, присвячений людському значенню пухлин печінки гризунів, що виникають через негенотоксичні способи дії (MOA). Семінар був зосереджений на двох опосередкованих ядерними рецепторами МОА (конститутивний рецептор андростану (CAR) та активований рецептором проліфератора пероксисом альфа (PPARα), а також на цитотоксичність. Метою зустрічі був огляд стану науки для (1) виявлення області консенсусу та розбіжностей, прогалини в даних та потреби у дослідженнях; (2) визначити причини невідповідності в поточних регуляторних положеннях; і (3) розглянути, які дані необхідні для демонстрації конкретного МОА, і коли необхідні додаткові дослідження для виключення альтернативних можливостей Обговорювались наслідки для кількісних підходів до оцінки ризику, а також наслідки не врахування MOA та дози в схемах характеристик та маркування небезпеки. Більшість, але не всі, учасники вважали MOA CAR та PPARα нерелевантними для людей на основі кількісних та якісних відмінностей. На відміну від цього, цитотоксичність чітко стосується людини, але застосовується поріг. Залишаються питання щодо всіх трьох МОА щодо дані необхідні для визначення MOA та в якій мірі необхідно виключити інші MOA.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску