Активація та метаболізм канабіноїдів

Посібник з науки про те, як ваше тіло метаболізує такі канабіноїди, як THC та CBD.

Канабіноїди - це клас молекул, що виробляються рослиною конопель, кілька з яких є психоактивними або мають лікувальні властивості. Але як тільки ви проковтуєте канабіноїди, ваше тіло починає їх модифікувати і робить менш активними (або в деяких випадках більш активними), намагаючись вивести їх з вашого тіла.

Метаболізм канабіноїдів складний у порівнянні з більшістю ліків. В алфавітному супі метаболітів може бути легко загубитися, тому я створив цей посібник, щоб допомогти. Я зосереджуюся на двох основних канабіноїдах, які є найбільш добре вивченими як з рекреаційної, так і з медичної точки зору:

THC: Тетрагідроканабінол
КБР: Каннабідіол

Ще в той день, коли ми були мисливцями-збирачами, ми їли всілякі випадкові лайна. Якщо рослина виглядала смачно, це була ваша їжа протягом дня. Але вгадайте що? Багато рослин можуть містити в собі токсини. Рослина конопель, швидше за все, почала створювати канабіноїди для того, щоб уникати споживається. О, іронія.

Щоб наші сніданки не були вбиті, наш організм має можливість детоксикації та виведення рослинних токсинів. Детоксикація здійснюється кількома групами ферментів, які знаходяться переважно в нашій печінці та нашому шлунково-кишковому тракті.

Ми більше не їмо випадкових, потенційно отруйних рослин, але все ще споживаємо ліки, що надходять від них. Оскільки ці ферменти були виявлені через їх здатність метаболізувати наркотики, їх назвали ферменти, що метаболізують ліки.

[Flickr/Don Goofy] Помилково називається, що ваше тіло “розщеплює” такий препарат, як ТГК. Насправді більш імовірно, що ваше тіло додає до нього більше молекул. Чим більшим стає препарат, тим простіше вивести його з організму.

Є два важливі способи метаболізму наркотиків (так звані фаза I та фаза II):

Фаза I: Як правило, передбачає додавання молекули кисню до препарату. Група ферментів, яка це робить, - це CYP (цитохром P450s).
Фаза II: Пов’язує іншу більшу молекулу з препаратом. Найчастіше це цукроподібна молекула, яка називається глюкуронідом. Група ферментів, яка робить це, - UGT (уридин-дифосфат-глюкуроносилтрансферази).

У рослині каннабіса канабіноїди в основному знаходяться в попередньо активний кислотної форми (тобто вони мають приєднану карбонову кислоту). Абревіатура кислотної форми матиме "А", тому, наприклад, кислотна форма ТГК позначається ТГК-А (хімічна назва: тетрагідроканабінолова кислота). Хоча THC-A може мати протизапальну активність, він не є психоактивним (або іншими словами, він не підніме вас).

Щоб THC-A став активним, він повинен бути декарбоксильований (тобто групу карбонової кислоти, показану червоним кольором, потрібно видалити). Однак ваші ферменти, що метаболізують ліки, цього не роблять. Ось чому вживання сирого, необробленого конопель не підніме вас!

Ви несете відповідальність за своє власне декарбоксилювання, яке зазвичай здійснюється нагріванням. Коли ви спалюєте або випаровуєте марихуану, вона нагрівається досить, щоб декарбоксилювати THC-A. Рецепти харчових продуктів з конопель також нагріватимуть THC-A настільки, щоб декарбоксилювати його.

Однак, якщо ви нагріваєте THC занадто сильно, він може погіршитися, і якщо ви його недостатньо нагрієте, процес декарбоксилювання буде неповним. У будь-якому випадку ви не отримуєте повну дозу активного THC!

Подібний процес активації відбувається для CBD. Хоча він не є дуже психоактивним, CBD частково відповідає за ефект антуражу. Ефект антуражу полягає в тому, що CBD змінює взаємодію THC з вашим тілом, створюючи інший ефект, ніж якщо THC отримували самостійно.

Отже, ви активували ваш THC-A до THC і споживали його .... Що відбувається далі? Кожного разу, коли серце перекачує, воно направляє певну частку крові до печінки (у стані спокою це близько 25%). Канабіноїди в цій фракції крові можуть метаболізуватися гепатоцити (клітини печінки), які містять більшість ферментів, що метаболізують ліки. Нові молекули, що утворюються в результаті цього процесу, називаються метаболітами.

Метаболізм каннабіноїдів, як правило, відбувається в кілька послідовних етапів. Насправді існує багато різних шляхів, за якими може йти метаболізм канабіноїдів, але я опишу лише основний:

Фаза I: Окислення

Одним з найпоширеніших способів людського організму метаболізує каннабіноїди є введення ферменту CYP гідроксилат (додати молекулу кисню та водню) до певної частини канабіноїду. Це призводить до гідроксильної (ОН) форми канабіноїду. На прикладі THC він метаболізується до 11-OH-THC ферментом CYP2C9.

Гідрокси-метаболіти THC і CBD є обома активні метаболіти, це означає, що вони зберігають свої психоактивні або лікувальні властивості. Насправді 11-OH-THC є навіть більш активним, ніж THC. Хоча це трапляється рідко, воно не є унікальним. Наприклад, існує метаболіт морфіну, який має навіть більш потужні знеболюючі властивості, ніж сам морфін.

На наступному етапі той самий фермент CYP2C9 викликає подальше окислення, що призводить до форми карбонової кислоти, THC-COOH. Ця карбоксильна група змушує молекулу втрачати активність, оскільки вона більше не може міцно зв’язуватися з каннабіноїдними рецепторами. Отже, THC-COOH є неактивний метаболіт.

Ферменти, що здійснюють цей метаболізм, мають генетичні варіанти. Деякі люди генетично схильні до швидшого або повільнішого метаболізму ТГК і КБР, що впливає на те, як довго ви тримаєтесь на високому рівні, а також наскільки ймовірно, що ви не пройдете тест на наркотики.

Фаза II: Глюкуронізація

З завершенням процесу окислення фази I тепер існує молекула кисню, де ферменти UGT можуть легко зв’язати молекулу глюкуроніду. Глюкуронід схожий на мітку, яка позначає молекулу, яка підлягає виведенню.

Молекула THC-COO-глюкуроніду може легко виводитися організмом із сечею або жовчю. До речі, це також найважливіша молекула, що вимірюється в сечі для виявлення вживання конопель

Для тих з вас, хто просто хоче короткий посібник, а не повне пояснення, шпаргалка знаходиться нижче. Цей посібник показує 4 основні кроки до активації та метаболізму THC та CBD: