3 міфи про бупропіон

Кріс Айкен, доктор медицини

Бупропіон є одним з антидепресантів, що краще переносяться, але занепокоєння щодо тривоги, безсоння та судом зменшило його популярність. У цьому подкасті ми побачимо, наскільки ці проблеми відповідають доказам.

бупропіона

ПЕРЕДПИСКА ПІДКАЗУ

Бупропіон посідає четверте місце серед антидепресантів, що частіше призначаються, і за популярністю завжди відставав від серотонінових препаратів (СІЗЗС та СНРІ). Причина може бути пов’язана з кількома міфами про бупропіон, а не з фактичними доказами.

Чому це важливо?

Бупропіону бракує багатьох побічних ефектів, які можуть перешкоджати дотриманню СІЗЗС: сексуальні побічні ефекти, збільшення ваги, апатія, седація та проблеми з абстиненцією.

Трохи історії

Бупропіон був першим сучасним, або антидепресантом другого покоління, який вийшов на ринок, але він вийшов на сцену найгіршим чином. Випущений у 1985 році, він незабаром став асоціюватися з тривожним рівнем судом, особливо у хворих на булімію. Незабаром він був вилучений з ринку і випущений у 1989 році з нижчою максимальною дозою: 450 мг на добу замість 600 мг на добу. На той час Прозак (флуоксетин) вже вийшов у 1987 році і швидко став одним з найбільших блокбастерів у психіатрії. Бупропіон втратив позиції і так і не відновив їх.

Міф №1: Бупропіон є антидепресантом з найбільшим ризиком судом

Ні. Ймовірно, що версія з миттєвим вивільненням це робить, оскільки ризик залежить від дози, тому при дозуванні тричі на день пацієнти можуть випадково приймати свої таблетки занадто близько один до одного, підвищуючи рівень крові та ризик судом. З сортами SR, XL, Aplenzin та Forfivo ризик судом знизився. У метааналізі 164 статей 2018 року саме кломіпрамін виявився з найвищим ризиком судом, а бупропіон навіть не був на вершині. 1 В окремому дослідженні з 2018 року, проведеному понад 5000 пацієнтів похилого віку з новими нападами, було виявлено, що есциталопрам (Lexapro) та циталопрам (Celexa) мають найвищий ризик судом, тоді як ризик бупропіону був приблизно однаковим з іншими антидепресантами, на які вони розглядали. 2

Міф No2: Бупропіон може викликати тривогу

Так, це можливо, але рівень тривожності як побічного ефекту для бупропіону приблизно такий же, як і у інших антидепресантів, згідно з кількома аналізами контрольованих досліджень реєстрації FDA. 3 Усі антидепресанти можуть викликати занепокоєння, і це відбувається приблизно у 1 із 10 пацієнтів із депресією. Так само ризик «збудження» бупропіоном подібний до ризику інших антидепресантів другого покоління.

Я виявив, що цей ризик значно покращується, коли я дозую бупропіон низьким та повільним дозуванням у пацієнтів із тривогою. Використовуючи бупропіон з миттєвим вивільненням, я почну з 75 мг на день і щодня збільшуватиму добову дозу на 75 мг, доки не досягну цільової дози, а потім перейду на версію з пролонгованим вивільненням. Я також використовую цю стратегію при застосуванні бупропіону у пацієнта з біполярною депресією. Хоча я намагаюся уникати антидепресантів у цій популяції, бупропіон має менший ризик викликати маніакальні зміни.

Міф №3: Бупропіон не допоможе тривозі у пацієнтів із депресією

У мене є підстави сумніватися в цьому. У мета-аналізі 10 рандомізованих контрольованих досліджень депресії з тривогою результати тривоги не суттєво відрізнялись між бупоприоном та СІЗЗС, включаючи кілька великих досліджень, де його порівнювали безпосередньо із СІЗЗС. 4 Зараз у цій історії є невеликий поворот. Ті ж автори цієї статті повторно проаналізували дані, особливо розглядаючи пацієнтів з дуже високим рівнем тривожності. У цій підгрупі СІЗЗС мали невелику перевагу, але автори дійшли висновку, що вам потрібно буде лікувати 17 пацієнтів із сильною тривожною депресією за допомогою СІЗЗС, щоб побачити одну перевагу над бупропіоном. 5 Це багато пацієнтів, які можуть втратити статевий потяг через незначну перевагу.

Ці дослідження проводились у пацієнтів з тривожною депресією, але як щодо пацієнтів з окремим тривожним розладом. Тут бупропіон також може не коштувати, якщо тільки тривожний розлад не є генералізованим типом (GAD). У GAD бупропіон виконував настільки ж добре, як і есциталопрам (Lexapro) у невеликому контрольованому дослідженні. 6 Однак бупропіон зазнав невдачі в дуже малих випробуваннях панічного розладу, посттравматичного стресового розладу (ПТСР) та обсесивно-компульсивного розладу (ОКР).

Ще один міф (№4): Бупропіон не підходить для пацієнтів з безсонням

Це частково відповідає дійсності. Бупропіон (поряд з десвенлафаксином) несе більший ризик викликати ініціацію безсоння, ніж інші антидепресанти, але різниця дуже мала. Більшість антидепресантів другого покоління можуть викликати безсоння, і показники подібні. 7 Однак якість сну - це інша справа, і тут світить бупропіон. Депресія погіршує архітектуру сну кількома способами. Існує більше затримки REM (пацієнт надто швидко входить у REM), щільність REM і менше відновного повільного сну. Бупропіон змінює ці зміни [7], тоді як СІЗЗС, як правило, погіршують їх.

Парадокс того, що СІЗЗС можуть лікувати депресію, погіршуючи якість сну. [8] Вони також можуть викликати синдром неспокійних ніг, те, що може лікувати бупропіон, згідно з недавнім рандомізованим контрольованим дослідженням. [9,10]

З іншого боку, бупропіон виділяється серед антидепресантів як позитивний вплив на енергію. 11 Коли пацієнти бувають і активні вдень, вони, швидше за все, краще спатимуть вночі. Для мене рівень активності є набагато важливішим результатом при депресії, ніж кількість часу, необхідного для засинання, тому я не буду соромитися вибору бупропіону у пацієнта з безсонням.

Розкриття інформації:

Доктор Айкен - викладач з клінічної психіатрії в Медичній школі Університету Вейк-Форест та директор Центру лікування настрою в Вінстоні-Салем, штат Північна Кароліна. Він є головним редактором журналу "Carlat Psychiatry Reporta" та редактором розділу "Psychiatric Times".

Доктор Айкен не приймає гонорари від фармацевтичних компаній, але отримує гонорари від W.W. Norton & Co. за книгу, яку він написав у співавторстві з д-р Джеймсом Фелпсом, доктором медицини, Біполярний, Не так багато.

Список літератури:

1. Steinert T, Fröscher W. Епілептичні напади під час лікування антидепресивними препаратами: систематичний огляд. Фармакопсихіатрія, 2018; 51 (4): 121-135.

2. Finkelstein Y, Macdonald EM, Li P, et al. Антидепресанти другого покоління та ризик виникнення судом у людей похилого віку. Clin Toxicol (Phila), 2018; 56 (12): 1179-1184.

3. Циммерман М., Постернак М.А., Аттіулла Н та ін. Чому бупропіон не є найпоширенішим антидепресантом? J Clin Psychiatry 2005; 66 (5): 603-610.

4. Papakostas GI, Trivedi MH, Alpert JE та ін. Ефективність бупропіону та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну при лікуванні симптомів тривоги при великому депресивному розладі: мета-аналіз даних окремих пацієнтів з 10 подвійних сліпих, рандомізованих клінічних досліджень. J Psychiatr Res, 2008; 42 (2): 134-140.

5. Папакостас Г.І., Шталь С.М., Кришен А. та ін. Ефективність бупропіону та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну при лікуванні великого депресивного розладу з високим рівнем тривожності (тривожна депресія): зведений аналіз 10 досліджень. J Clin Psychiatry, 2008; 69 (8): 1287-1292.

6. Бистрицький A, Kerwin L, Feusner JD та ін. Пілотне контрольоване дослідження бупропіону XL проти есциталопраму при генералізованому тривожному розладі. Psychopharmacol Bull, 2008; 41: 46-51.

8. Майерс А.Г., Болдуін Д.С. Антидепресанти та їх вплив на сон. Hum Psychopharmacol. 2005; 20: 533-559.

11. Alberti S, Chiesa A, Andrisano C, et al. Безсоння та сонливість, пов’язані з антидепресантами другого покоління під час лікування великої депресії: мета-аналіз. J Clin Psychopharmacol, 2015; 35 (3): 296-303.