Вплив розподілу жиру в організмі на довгострокові клінічні результати після імплантації стента, що елюює ліки

Ролі Куратор даних, Формальний аналіз, Розслідування, Ресурси, Написання - оригінальний проект

розподілу

Афілійований відділ кардіології, Центр серцево-судинних захворювань, Лікарня святого серця Чун-Чеон, Медичний коледж Університету Халлім, Чун-Чеон, Республіка Корея

Ролі Концептуалізація, курація даних, формальний аналіз, розслідування, методологія, адміністрування проектів, ресурси, візуалізація, написання - огляд та редагування

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Ролі Формальний аналіз, нагляд, візуалізація

Афілійований відділ медицини легеневої та критичної медицини, Медичний факультет Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Дослідження ролей, нагляд, перевірка

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Ролі Курація даних, дослідження, ресурси

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Дослідження ролей, нагляд, перевірка

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Дослідження ролей, нагляд, перевірка

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Розслідування ролей, нагляд

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

Розслідування ролей, нагляд

Афілійований відділ кардіології Медичної школи Університету Аджо, Сувон, Республіка Корея

  • Парк Се-Джун,
  • Хонг-Соок Лім,
  • Сун-Су Шин,
  • Хён Мо Мо,
  • Kyoung-Woo Seo,
  • Со-Йон Чой,
  • Бьонг-Джо Чой,
  • Мьон-Хо Юн,
  • Сун-Джеа Тах

Цифри

Анотація

Передумови та завдання

Розподіл жиру в тілі тісно пов’язаний із серцево-судинними захворюваннями та результатами, хоча його вплив на прогноз пацієнта після черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) за допомогою стента, що елюює ліки (DES), не оцінювався. Ми досліджували вплив розподілу жиру на шлунковому каналі на віддалені клінічні результати після лікування DES.

Методи

У 441 пацієнта, що отримував DES, була проведена подвійна рентгенівська абсорбціометрія для оцінки загального та регіонального розподілу жиру в організмі після індексу PCI. Співвідношення жиру на шлунку до загальної маси жиру в тілі (% FMtrunk/FMtotal) було розраховано як репрезентативний параметр для розподілу жиру на шлунку. Первинною кінцевою точкою були основні несприятливі серцеві події (MACE), складова ішемії, зумовленої реваскуляризацією судин-мішеней (TVR), непроцедурний інфаркт міокарда, серцева смерть через 5 років.

Результати

Протягом медіанної тривалості спостереження 1780 днів MACE спостерігався у 22,0% пацієнтів, причому група найвищої квартилі% FMtrunk/FMtotal мала вищий показник, ніж група найнижчих квартилів (27,8% проти 15,3%; log rank p = 0,026). Різниця була обумовлена ​​більш високим рівнем ішемії, обумовленого ТВР (25,9% проти 9,9%; log рейтинг p = 0,008). У багатофакторному регресійному аналізі Кокса% FMtrunk/FMtotal був незалежним чином пов'язаний з MACE (коефіцієнт ризику: 1,075; 95% ДІ: 1,022-1,131; p = 0,005), але індекс маси тіла (ІМТ) не був.

Висновки

У пацієнтів, які отримували DES, розподіл жиру на шлунковому каналі пов'язаний з несприятливими клінічними результатами та є більш клінічно значущим, ніж ІМТ.

Цитування: Park S-J, Lim H-S, Sheen S-S, Yang H-M, Seo K-W, Choi S-Y та ін. (2018) Вплив розподілу жиру в організмі на довгострокові клінічні результати після імплантації стента, що елюює ліки. PLOS ONE 13 (5): e0197991. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0197991

Редактор: C. Mary Schooling, CUNY, США

Отримано: 8 червня 2017 р .; Прийнято: 11 травня 2018 р .; Опубліковано: 25 травня 2018 р

Наявність даних: Усі відповідні дані знаходяться в газеті та в допоміжних файлах.

Фінансування: Автори не отримали конкретного фінансування для цієї роботи.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Центральне ожиріння є більш конкретним параметром для висвітлення прогностичної ролі ожиріння при ССЗ, ніж “просте” ожиріння; остання визначається індексом маси тіла (ІМТ). Більше того, центральний розподіл жиру (тобто вісцеральна жирова тканина, ПДВ) був безпосередньо пов’язаний з коронарним атеротромбозом [8, 9], і тому може бути тісно пов’язаний з клінічними результатами пацієнтів, які перенесли ЧКВ. Однак, чи впливає центральний розподіл жиру на прогноз пацієнтів, які отримували ІКВ, зокрема у тих, хто отримував стент, що елюює ліки (DES), ще не оцінено.

Ми досліджували прогностичний вплив розподілу центрального жиру в організмі на довгострокові клінічні результати у пацієнтів з ІХС, яким була проведена ЧКВ з імплантацією DES.

Методи

Навчання населення

З січня 2005 р. По червень 2008 р. Нами було залучено 441 послідовного пацієнта, який пройшов як ЧКВ з DES, так і подвійну рентгенівську абсорбціометрію (DXA). Ми виключили пацієнтів, які перенесли PCI лише з балонною ангіопластикою, або тих, хто отримав оголений металевий стент (S1 Fig). Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з лікарні Університетської лікарні Аджу, і всі пацієнти надали письмову інформовану згоду.

Оцінка розподілу жиру в організмі

Проникність рентгенівського випромінювання залежить від товщини, щільності та хімічного складу тканини. DXA використовується для оцінки маси жирових і нежирних тканин за допомогою високо- та низькоенергетичного рентгену в областях тіла без кісток [10]. Останні розробки програмного забезпечення дозволили йому визначити регіональну масу жиру, яка порівнянна з комп’ютерною томографією (КТ), золотою стандартною методом візуалізації для кількісного виміру ПДВ [11]. Однією з виразних переваг DXA перед КТ є його здатність вимірювати відносний розподіл жиру в тілі, що представляє інтерес, оскільки він сканує все тіло; дійсно, DXA вимірює як загальний, так і регіональний жир в організмі, і робить це з меншим опроміненням пацієнта [12]. За допомогою DXA (Lunar Expert ™, штат Медісон, штат Вісконсин, США) було отримано склад тіла, а також масу жиру в конкретних областях (проілюстровано на рис. 1). Відношення маси жиру на шлунку до загальної маси жиру в тілі (% FM trunk/FMtotal) було розраховано як репрезентативний параметр для розподілу жиру на шлунку.

1: Тулуб, область, що межує з підборіддям, гребенями клубових кісток і бічними межами ребер; 2: Ноги, від тазостегнових суглобів до стоп; 3: Руки, від бічних меж ребер до рук.

Кількісна коронарографія та процедура черезшкірного коронарного втручання

Коронарну ангіографію проводили за стандартними методиками. Кількісний коронарографічний аналіз проводили в оптимальних проекціях із використанням системи аналізу серцево-судинної ангіографії II (Pie Medical Imaging, Маастрихт, Нідерланди) досвідченим аналітиком, який не знав про клінічний статус пацієнтів.

Перед процедурою аспірин і 300

Всім пацієнтам вводили 600 мг клопідогрелю. Гепарин вводили під час процедури відповідно до стандартної практики. Всім пацієнтам рекомендували підтримувати дози дози аспірину (100 мг/добу) та клопідогрелю (75 мг/добу) принаймні 1 рік після індексу PCI. Пацієнти отримували лікування DES за допомогою стентів, що елююють сиролімус (Cypher, Cordis Corporation, Johnson & Johnson, Warren, NJ, USA), стентів, що елююють паклітаксел (TAXUS Express або Liberté, Boston Scientific, Natick, MA, USA; Coroflex Please, B. Браун, Німеччина), стенти, що елююють еверолімус (Promus Element, Boston Scientific; Xience Prime, Abbott Vascular, Санта-Клара, Каліфорнія, США) та стенти, що елююють зотаролімус (Endeavour, Medtronic Vascular, Міннеаполіс, Міннесота, США).

Спостереження за пацієнтом та вимірювання клінічних результатів

Після індексу PCI за всіма пацієнтами спостерігалося відвідування амбулаторії або телефонне опитування, коли це було необхідно. Первинним результатом були основні несприятливі серцеві події (MACE), визначені як складова решескуляризації судин-мішеней, зумовлених ішемією, інфарктом міокарда (ІМ) та серцевою смертю. Усі клінічні результати були визначені відповідно до Академічного дослідницького консорціуму та третього універсального визначення ІМ. ТВР, керований ішемією, визначали як будь-яку процедуру реваскуляризації судини-мішені, спричинену симптомами або об'єктивними ознаками ішемії. ІМ вважався непроцедурним пошкодженням міокарда, який визначали як збільшення вище верхньої контрольної межі рівня креатинкінази-смуги міокарда або тропоніну за наявності відповідних симптомів гострого коронарного синдрому. Вважалося, що серцева смерть від серцевого походження, якщо не була присутня незаперечна несерцева причина.

Статистичний аналіз

З розшаруванням на квартилі% FMtrunk/FMtotal та BMI ми визначили три групи таким чином: найнижчий квартиль, низька група; вищий квартиль, висока група; і другий і третій квартилі, середня група. Група з високим рівнем% FMtrunk/FMtotal була молодшою ​​та частіше хворіла на діабет та/або дисліпідемію з вищим показником курців порівняно з іншими групами. У пацієнтів спостерігався знижений рівень ліпопротеїнів високої щільності та холестеринів ліпопротеїдів низької щільності, але підвищений рівень тригліцеридів, разом із збільшенням значень% FMtrunk/FM. Пацієнти з більш високим% FMtrunk/FMtotal частіше мали інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST та застосовували статини при виписці.

Ангіографічні характеристики ураження та процедури черезшкірного коронарного втручання

Характеристики коронарних уражень та процедурні висновки детально викладені в таблиці 2. Загалом, 917 DES були імплантовані для 886 уражень; з них 97,5% складали DES першого покоління. Середній діаметр стента та загальна довжина стента для пацієнта становили 3,2 ± 0,4 мм та 53,2 ± 35,2 мм відповідно. Ангіографічні та процедурні характеристики суттєво не відрізнялись серед трьох груп.

Клінічні результати відповідно до розподілу жиру в організмі

Середня та середня тривалість спостереження становили 1884 ± 769 днів та 1780 днів відповідно. Клінічні результати через 1, 3 та 5 років описані в таблиці 3.

Відповідно до кривих виживання Каплана-Мейєра для первинної кінцевої точки, за 1 та 3 роки не було значущих відмінностей серед трьох груп% FMtrunk/FMtotal. Однак частота MACE через 5 років, як правило, зростала в групах із вищим% FMtrunk/FMtotal (15,3% проти 22,5% проти 27,8%, log rank p = 0,073, рис. 2А). У пост-hoc аналізі група з низьким% FMtrunk/FMtotal мала значно менший 5-річний показник MACE, ніж висока група (log rank p = 0,026). Норми для окремих компонентів первинного результату не відрізнялись у стратифікованих групах% FMtrunk/FMtotal, за винятком показників TVR, обумовленого ішемією, серед груп високого, середнього та низького% FMtrunk/FMtotal (25,9%, 18,0% та 9,9 %; рейтинг журналу p = 0,008 відповідно).

Сукупний коефіцієнт виживаності MACE, ішемічно обумовлений TVR, ІМ та серцева смерть порівнювали серед груп з низькою (перший квартиль), середньою (другий та третій квартилі) та високою (четвертий квартиль) групами, стратифікованими за% FMtrunk/FMtotal та BMI. ІМТ, індекс маси тіла; FMвсього, загальна жирова маса тіла; FM trunk, жирова маса в багажнику; MACE, основна несприятлива серцева подія; ІМ, інфаркт міокарда; TVR, реваскуляризація судини цілі.

Навпаки, не було значних відмінностей у частоті зустрічальності всіх кінцевих точок протягом тривалості спостереження серед трьох груп, класифікованих за одним методом стратифікації по квартилях ІМТ (рис. 2Б).

Незалежні предиктори клінічних результатів

Простий та багаторазовий регресійний аналіз проводили для визначення факторів, незалежних від 5-річного MACE (табл. 4). Згідно з результатами багатоваріантної моделі в межах домену, літній вік (≥ 65 років), стать, збережена фракція викиду лівого шлуночка (≥ 50%), ЦД, гіпертонія, куріння, використання статину, блокатора RAS та β-блокатора, тривале ураження (≥ 20 мм), FMtotal та% FMtrunk/FMtotal залишалися в кожному домені та були включені в багатоваріантну модель над доменом. Остаточний багатофакторний аналіз регресійних пропорційних небезпек Кокса показав, що% FMtrunk/FMtotal був незалежним предиктором MACE (коефіцієнт ризику: 1,075; 95% ДІ: 1,022–1,131; p = 0,005), поряд із похилим віком (≥ 65 років), DM, гіпертонія, куріння, використання статинів та блокаторів RAS та тривале ураження (≥ 20 мм). У тому ж аналізі для окремих кінцевих точок,% FMtrunk/FMtotal також було визначено як скоригований предиктор ТВР, зумовленого ішемією (коефіцієнт ризику: 1,117; 95% ДІ: 1,055–1,183, p Таблиця 4. Незмінні та багатоваріантні аналізи Кокса для визначення провісники 5-річного MACE.

Обговорення

Ми досліджували прогностичний вплив центрального розподілу жиру на довгострокові клінічні результати у пацієнтів, які перенесли ЧКВ з ДЕС. Зокрема, ми спостерігали, що пацієнти з вищим накопиченням жиру на шлунку під час процедури індексації мають більш згубний прогноз при MACE, переважно спричинений TVR, пов'язаним з ішемією. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке повідомляє про клінічну значимість розподілу жиру в організмі щодо довгострокових клінічних результатів після імплантації DES.

Ожиріння тісно пов'язане з розвитком, прогресуванням та подальшими клінічними наслідками атеросклеротичних захворювань [13]. Окрім метаболічних розладів (тобто інсулінорезистентності, порушення регуляції ліпідів), ожиріння супроводжується коронарним атеросклерозом через запалення та дисфункцію ендотелію [14]. Тим часом висловлюється припущення, що судинна реакція після імплантації коронарного стенту є більш шкідливою у пацієнтів із ожирінням, оскільки запалення судин та порушення регульованого ендотелію можуть відігравати ключову роль у відмові судин-мішеней після ЧКВ. Гострі травми, спричинені ЧКВ, призводять до запалення судин, що включає складні взаємодії з різними клітинами, які зазвичай модулюють процес загоєння судин. При патологічних станах, таких як пошкодження ендотелію стентуванням, порушення регульованої судинної реакції спричиняє неоінтимальну гіперплазію. Відповідно, ці реакції спричинені дисфункцією ендотелію та станом гіперкоагуляції, що походить від стійкого запалення [3, 15].