Використання рисперидону у дітей з аутизмом несе великі ризики

Емілі Антес/28 квітня 2014 р

Теми:

Ознаки та симптоми, мозок, лікування

Завантажте PDF

Подвійний край: Рісперидон може заспокоїти істерики та агресивність у деяких дітей з аутизмом, але сонливість є загальним побічним ефектом.

Рисперидон, перший препарат, схвалений для дітей з аутизмом і найбільш широко застосовуваний, покращує поведінку деяких дітей, але може мати серйозні побічні ефекти, пропонує неформальний аналіз використання препарату.

Препарат ефективно лікує вибухонебезпечну та агресивну поведінку, яка може супроводжувати аутизм. "Це має досить великий вплив на істерики, агресію та самопошкодження", - говорить Лоуренс Скахілл, професор педіатрії з Центру аутизму Маркуса в Університеті Еморі в Атланті, який проводив клінічні випробування рисперидону. Зміни можуть бути різкими, за його словами, набути чинності за кілька тижнів.

Також було показано, що це знижує гіперактивність та повторювану поведінку, хоча Адміністрація з харчових продуктів та медикаментів не схвалила його для цих цілей 1, 2 .

Завдяки цим ефектам рисперидон дозволяє дітям з аутизмом скористатися соціальними послугами, освітніми програмами та поведінковими втручаннями, стверджують експерти.

"Якщо ви не можете сидіти на місці під час логопедії, ви нападаєте на викладачів, ви не зможете цим скористатися", - говорить Крістофер МакДаугл, директор Центру аутизму Лур'є при Загальній лікарні для дітей у Бостоні, який вивчав використання рисперидону у дітей та підлітків.

Але рисперидон також має суттєві недоліки та обмеження. Не всі люди реагують на це, симптоми часто повертаються після відміни препарату, і це не покращує багато основних особливостей поведінки, пов’язаних з аутизмом.

Іншими словами, рисперидон «не є ліками від аутизму», говорить Бенедетто Вітєлло, керівник відділу досліджень дітей та підлітків з питань профілактичного втручання в Національному інституті психічного здоров'я. "Це насправді не стосується основних симптомів аутизму".

Однак більш тривожними є побічні ефекти, найзначніший з яких - збільшення ваги через підвищений апетит. Діти, які приймають рисперидон, набирають в середньому 6 фунтів протягом восьми тижнів прийому препарату 1, 3. Препарат також може викликати сонливість, гормональні зміни та, у рідкісних випадках, мимовільні рухи.

Якби він призначав рисперидон дитині з аутизмом, - каже Скахілл, - я використовував би якомога меншу дозу, як би міг, і періодично перевіряв би, чи можу я зняти його.

Зниження дратівливості:

Незважаючи на те, що численні дослідження задокументували ризики рисперидону, досі зусилля з пошуку більш безпечних альтернатив виявилися недостатніми.

Аріпіпразол, єдиний інший препарат, дозволений для лікування дратівливості при аутизмі, має подібні побічні ефекти. (FDA схвалила його для дітей з аутизмом у 2009 році.) І клінічне випробування, призначене для оцінки безпеки та ефективності надзвичайно низької дози рисперидону, дало невтішні результати минулого року.

Рисперидон є антипсихотиком, який блокує рецептори мозку до дофаміну та серотоніну. Спочатку він був розроблений для лікування шизофренії. Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило рисперидон від шизофренії в 1993 році.

Старі антипсихотичні засоби, зокрема галоперидол, також працюють, зменшуючи активність дофаміну. До того, як рисперидон вийшов на ринок, ці препарати часто призначали для лікування важкої поведінки деяких людей з аутизмом, таких як істерики та самопошкодження, симптоми часто поєднуються як «дратівливість».

Після схвалення рисперидону від шизофренії дослідники почали досліджувати його корисність для аутизму. "Ідея полягає в тому, що, можливо, ми відмовляємось від схильності дитини до надмірної реакції, щоб мати можливість дати їй ще секунду-дві до того, як вони вибухнуть або стануть агресивними чи самозашкоджувальними", - каже Скахілл.

У 2002 році рандомізоване клінічне дослідження дітей з аутизмом у віці від 5 до 17 років показало зменшення істерик, агресивності та самопошкодження на 57 відсотків після прийому рисперидону порівняно з 14-відсотковим зменшенням у дітей, які приймали плацебо 3. Серед дітей, які позитивно відреагували на препарат, майже 70 відсотків все-таки показали поліпшення стану після шести місяців прийому.

У жовтні 2006 року FDA затвердила рисперидон для лікування дратівливості у дітей з аутизмом у віці від 5 до 16 років.

Цього січня дослідники опублікували новий аналіз даних 2002 року, в якому вони класифікували учасників за типом агресивної поведінки, яку вони виявляли - агресивною агресією у відповідь на провокацію проти неспровокованої агресії, наприклад. Дослідники виявили, що рисперидон значно покращує симптоми у всіх цих підгрупах .

Завдання полягає в тому, щоб зрозуміти, як зберегти ці переваги, мінімізуючи ризики.

Минулого року вчені компанії Janssen Research and Development - дочірньої компанії Janssen Pharmaceuticals, Inc., яка виробляє рисперидон під торговою маркою Risperdal - опублікували результати дослідження, покликаного визначити, чи знижує низька доза рисперидону дратівливість у дітей з аутизмом.

Дослідники випадковим чином віднесли дітей з аутизмом до однієї з трьох груп. Кожного дня протягом шести тижнів третина дітей отримувала стандартну дозу рисперидону, третина отримувала дозу нижчу, ніж рекомендована мінімум FDA, а остання третина отримувала плацебо.

Більш низька доза зменшила кілька побічних ефектів, включаючи сонливість та підвищений апетит, повідомляють дослідники у статті 2013 року 5. На жаль, доза не була більш ефективною, ніж плацебо, для полегшення дратівливості.

"Це компроміс між тим, на яку користь ви очікуєте [], і ризиками для конкретного пацієнта", - говорить Гаан Пандіна, старший директор Janssen Research and Development.

Вагоме рішення:

Дослідники також виявили, що після шести тижнів прийому стандартної дози рисперидону у дітей спостерігалося більше підвищення рівня інсуліну та резистентності до інсуліну, ніж у дітей, які приймали плацебо. Збільшення ваги та наслідки метаболізму є побічними ефектами майже всіх антипсихотичних препаратів, але швидкими Збільшення ваги може особливо турбувати дітей.

"Це сукупний вплив", - говорить Джеремі Венстра-ВандерВіл, медичний директор Лікувально-дослідного інституту розладів спектра аутизму при Університеті Вандербільта в Нешвілі, штат Теннессі. "Ви можете змінити форму тіла або розподіл жиру в організмі дитини на все життя".

Рисперидон також може викликати втому та сонливість. У статті 2011 року Шафалі Джесте та її колеги переглянули медичну документацію 70 дітей з аутизмом, які отримували рисперидон 6. Вони виявили, що в цих записах рідше згадується сонливість, ніж набір ваги, але перше часто є причиною того, що сім'ї відмовляються від наркотиків.

"Якщо це не важко, більшість батьків готові миритися з певним збільшенням ваги, поки поведінка їхньої дитини є кращою", - говорить Джесте, доцент кафедри психіатрії та неврології в Центрі досліджень та лікування аутизму в Каліфорнійському університеті, Лос Анджелес. Сонливість, яка може заважати школі та терапії, є "досить швидким переривачем угоди".

Рисперидон також може спричинити менш поширений побічний ефект, який називається пізньою дискінезією або мимовільними повторюваними рухами.

Як і багато антипсихотичні препарати, він також підвищує рівень пролактину, гормону, що виділяється гіпофізом. Високий рівень гормону може мати фемінізуючий ефект, спричиняючи розвиток молочних залоз у хлопчиків та лактацію у дівчат, а також проблеми з менструацією та статевою дисфункцією.

"Коли пролактин зростає, ваше тіло по суті вважає, що вагітна", - говорить Макдугл.

Однак дослідники застерігають, що високий рівень пролактину не завжди викликає клінічні симптоми, і незрозуміло, що підвищений пролактин сам по собі становить ризик для здоров’я. Потрібно проводити набагато більше досліджень щодо впливу хронічно підвищеного рівня пролактину, особливо у дітей та підлітків, зазначають вони.

Побічні ефекти Рісперидону були предметом кількох судових процесів. До кінця 2013 року, згідно з річним звітом Johnson & Johnson, 500 позивачів подали позови про те, що наркотик спричинив тілесні ушкодження. Johnson & Johnson - материнська компанія Janssen Pharmaceuticals.

"Янссен має намір захищати компанію від заяв, висунутих у цих позовах", - говорить Грег Паніко, речник Janssen Research and Development. Компанія "відповідально ставилася до інформування лікарів та громадськості про ризики та переваги Ріспердалу".

Восени минулого року компанія Johnson & Johnson погодилася виплатити понад 2,2 млрд доларів за вирішення питань про неналежну реалізацію "Ріспердалу" та двох інших препаратів.

Врешті-решт, дослідники кажуть, що рисперидон слід давати з обережністю лише дітям з найсерйознішими симптомами і лише після того, як інші методи лікування не дали результату.

"Хтось постраждає, якщо ми не втрутимось? І якщо я вважаю, що відповідь так, тоді я буду думати про рисперидон », - каже Веенстра-ВандерВіл. "Якщо я вважаю, що відповідь" ні ", я буду замислюватися над іншими справами".

Розкриття інформації: репортер володіє акціями компанії Johnson & Johnson, материнської компанії Janssen Pharmaceuticals.

Список літератури:

1: Ши Ш. та ін. Педіатрія 114, e634-641 (2004) PubMed

2: McDougle C.J. та ін. Am. J. Психіатрія 162, 1142-1148 (2005) PubMed

3: McCracken J.T. та ін. Н. інж. J. Med. 347, 314-321 (2002) PubMed

4: Керролл Д. та ін. Дитина підлітка. Психіатр. Клін. Н. Ам. 23, 57-72 (2014) PubMed

5: Кент Дж. та ін. J. Autism Dev. Розлад. 43, 1773-1783 (2013) PubMed

6: Лемон М.Е. та ін. J. Child Neurol. 26, 428-432 (2011) PubMed

Синдикація

Ця стаття була перевидана в Науковий американський .