Визначено новий шлях вітаміну В3

Висновки можуть призвести до нових методів лікування для поліпшення обміну речовин, зниження рівня холестерину

Дослідники Медичного центру з боротьби з дияконессами Бет Ізраїль (BIDMC) виявили новий шлях вітаміну B3, який регулює метаболізм печінки. Це відкриття надає можливість продовжувати розробку нових лікарських засобів для боротьби з ожирінням, діабетом 2 типу та супутніми метаболічними захворюваннями.

Опубліковані у серпневому випуску журналу Nature Medicine, нові результати показують, що невелика молекула, яка називається N1-метилнікотинамід, запобігає метаболічним ускладненням, спричиненим дієтою з високим вмістом жиру.

"Наша лабораторія досліджує метаболічні ефекти нікотинаміду адениндинуклеотиду [NAD +], метаболіту, отриманого з форми вітаміну В3, яка називається нікотинамід", - пояснив старший автор Павлос Піссіос, доктор філософії, дослідник відділу ендокринології, діабету та метаболізму в BIDMC та Доцент кафедри медицини Гарвардської медичної школи. NAD + є центральним для посередницького метаболізму, внутрішньоклітинного процесу, за допомогою якого їжа перетворюється на клітинні компоненти в організмі.

"Як і резерватрол, який міститься в червоному вині, NAD + посилює дію білка сіртуїн 1 [Sirt1], який, як відомо, забезпечує багато переваг для здоров'я", - сказав Піссіос. "Інтерес до метаболічних ефектів NAD + стимулював виробництво декількох нових дієтичних добавок для поліпшення метаболічного здоров'я та затримки старіння. Хоча ці результати ще не продемонстровані на людях, нещодавні дослідження показали, що підвищення рівня NAD + в тканинах може покращити стан здоров'я та зменшити метаболічні ускладнення у мишей, які харчувались жирною дієтою ".

Печінка відіграє центральну роль у всіх метаболічних процесах, включаючи розщеплення жирів для виробництва енергії. Оскільки низка різних білків бере участь у метаболічних ефектах NAD +, Піссіос та його колеги висунули гіпотезу про те, що існує ще невстановлений шлях вітаміну B3, який безпосередньо регулює метаболізм печінки. "Ми думали, що, крім посилення NAD +, вітамін B3 може позитивно впливати на метаболізм печінки, діючи безпосередньо на інший шлях", - пояснив він.

Щоб перевірити цю гіпотезу, дослідники провели різноманітні експерименти, які оцінювали ці білки. Їх результати показали, що нікотинамід N-метилтрансфераза (NNMT), фермент "кліренсу", який допомагає організму виводити надлишок вітаміну B3, також відіграє більш помітну метаболічну роль.

"Наша лабораторія збирала докази того, що NNMT не тільки функціонує для очищення нікотинаміду від печінки, але також бере участь у регуляції метаболізму печінки", - сказав Піссіос. "Ми підтвердили це в нашому новому дослідженні, яке показало, що N1-метилнікотинамід, продукт метилювання нікотинаміду NNMT, підвищує рівень білка Sirt1 і покращує обмін речовин".

У подальших експериментах Піссіос та його колеги виявили, що NNMT позитивно корелює з Sirt1 та здоровим метаболічним профілем у мишей, а також показав, що люди з низьким вмістом холестерину та низьким рівнем тригліцеридів виявляють високий рівень NNMT та Sirt1 у печінці.

"Оскільки N1-метилнікотинамід є невеликою молекулою, ми змогли годувати його безпосередньо мишами, щоб з'ясувати, чи не запобіжить це метаболічним ускладненням, спричиненим дієтою з високим вмістом жиру", - сказав Піссіос. Як і передбачалося, N1-метилнікотинамід збільшував білок Sirt1 в печінці та пригнічував синтез тригліцеридів та холестерину, що призводило до оздоровлення печінки - з меншою кількістю маркерів запалення, меншим вмістом жиру в печінці та зниженням рівня холестерину порівняно з контрольними групами.

"Зараз ми визначили новий шлях вітаміну B3, який регулює метаболізм печінки і надає нам можливість продовжувати розробку нових методів лікування метаболічних захворювань", - сказав Піссіос.