Споживання солі та солоної їжі та подальший ризик раку шлунка серед японських чоловіків та жінок середнього віку

Ця стаття оновлена

Анотація

Докази про зв’язок між споживанням солі та раком шлунка є скупими, особливо в перспективних дослідженнях. Ми провели популяційне проспективне дослідження в Японії, де більшість чоловіків інфіковані хелікобактер пілорі. Загалом за період з 1990 по 2001 рр. Спостерігалося 18 684 чоловіків та 20 381 жінок у віці 40–59 років, які повідомили про свої дієтичні звички та не повідомили про жодне серйозне захворювання. Загалом 486 випадків, 358 чоловіків та 128 жінок, гістологічно серед них задокументовано підтверджений рак шлунка. Квінтильна категорія споживання солі була дозозалежною, пов'язаною з ризиком раку шлунка у чоловіків після коригування на потенційні незрозумілі фактори (P для тренду

Рак шлунка є другою за частотою причиною смертності від раку у всьому світі, за оцінками, у 1996 р. Смерть становила 776 000, майже дві третини з яких були в країнах, що розвиваються (Всесвітня організація охорони здоров’я, 1997). В Японії в 2000 р. Від раку шлунка загинуло 50 000 людей, що було другим за частотою смертю від раку (17% усіх випадків смерті від раку; Міністерство охорони здоров'я, праці та соціального забезпечення, Японія). Більше того, в 1996 році в Японії було оцінено 100 000 нових випадків раку шлунка, і це було найпоширенішим місцем раку (21% усіх випадків раку; Дослідницька група з реєстрації раку на основі населення в Японії, 2002). Тому профілактика раку шлунка є одним з найважливіших елементів будь-якої стратегії боротьби з раком як в Японії, так і в усьому світі.

Незважаючи на те, що сіль і солона їжа є ймовірними факторами ризику, на основі даних великої кількості випадків контролю та екологічних досліджень (Tsugane et al, 1992b; Joossens et al, 1996; Kono and Hirohata, 1996), доказів перспективних розслідувань недостатньо і непослідовні (Nomura et al, 1990; Kneller et al 1991; Kato et al, 1992). Нещодавній звіт спільної консультації експертів ВООЗ/ФАО дійшов висновку, що «продукти, що зберігають сіль, і сіль, ймовірно, збільшують ризик раку шлунка» (Всесвітня організація охорони здоров’я, 2003). Труднощі з оцінкою споживання солі як такі може враховувати різні результати.

Ми перевірили цю гіпотезу в Японії в популяційному проспективному дослідженні в чотирьох центрах громадського здоров'я з різними показниками смертності від раку шлунка і де більшість (75%) випадково відібраних чоловіків у віці 40–49 років інфіковані хелікобактер пілорі (Цугане та ін., 1994).

Матеріали і методи

Когорта вивчення

Проспективне дослідження з питань раку та серцево-судинних захворювань в Японському центрі охорони здоров’я (JPHC Study) Cohort I, про яке частково повідомлялося в інших місцях (Tsugane et al, 1999), послужило основою для цього дослідження. Станом на 1 січня 1990 р. Ми створили когорту населення, яка налічує 54 498 осіб (27 062 чоловіки та 27 436 жінок), які проживали в 14 адміністративних районах, підконтрольних чотирьом регіональним центрам охорони здоров’я (ПМСД): 12 291 з міста Нінохе та Карумаї Місто в районі ПМСО Нінохе префектури Івате, 15 782 від міста Йокоте та місто Омоногава в районі ПМСД Йокоте в Акіті, 12 219 від восьми районів округу Мінамі-Саку в районі ПМСП Саку в Нагано і 14 206 від міста Гусікава та Село Онна в районі Ісікави ПМС на Окінаві. Усі народилися між 1930 і 1949 роками (40–59 років на початковому рівні). Ці області ПМСД були обрані для відображення ступеня варіації смертності від раку шлунка на основі нашого попереднього екологічного дослідження (Tsugane et al, 1992a; Tsubono et al, 1997). Інституційна комісія Національного центру раку схвалила це дослідження.

Базове опитування

У 1990 р. Серед усіх зареєстрованих жителів було розповсюджено опитувальник, який самостійно проводився. Їх попросили повідомити про свої соціодемографічні дані, особисту історію хвороби, історію паління та алкоголю та дієту. Всього 43 149 випробовуваних, 20 665 чоловіків (76%) та 22 484 жінки (82%), повернули свої анкети. Хоча дата заповнення анкети коливалась з січня 1990 року по травень 1992 року, 54% відповіли у період з лютого 1990 року по березень 1990 року. Лише 4% були заповнені після жовтня 1990 року.

Повідомлялося про щотижневу частоту споживання 27 продуктів харчування у чотирьох категоріях: рідко, 1-2 дні на тиждень -1, 3-4 дні на тиждень -1 та майже щодня (5+ днів на тиждень -1). Для рису, супу місо та дев’яти видів напоїв також повідомлялося про щоденне споживання. Про дизайн та рівень участі в базовому опитуванні та дієтичних звичках серед учасників дослідження JPHC у базовому опитуванні повідомлялося в інших місцях (Tsugane and Sobue, 2001; Tsugane et al, 2001).

На основі даних про дієтичні дані ми розробили таблицю складу харчових продуктів, яка відповідала продуктам харчування, переліченим в анкеті, та визначала стандартні порції/одиниці для кожної категорії продуктів харчування, використовуючи спостережувані середні значення. Розроблено таблицю складу їжі, і стандартні порції/одиниці були призначені окремо для чоловіків та жінок. Щоденне споживання поживних речовин розраховувалося шляхом множення частоти споживання кожної їжі на вміст поживних речовин у стандартних порціях/одиницях та підсумовуванні цих значень для всіх продуктів. Розрахунок загальної енергії та 30 поживних речовин проводився за стандартними таблицями складу харчових продуктів (Науково-технологічне агентство, 1982) та іншими джерелами. Дійсність оцінювали серед підпроб (94 чоловіки та 107 жінок) з фактичним споживанням поживних речовин, яке було розраховано на основі 28-денного раціону харчування (7 днів поспіль у чотирьох сезонах; 14 днів у районі ІРЗ Ісікави; Tsugane et al, 2003 ). Кореляція рангу Спірмена між двома показниками споживання натрію становила 0,49 у чоловіків та 0,54 у жінок (Tsubono et al, 2003). Ті, у кого дворазовий 24-годинний рівень виведення сечі (32 чоловіки та 57 жінок, крім району ІРЗ Ісікава), становили 0,38 у чоловіків та 0,12 у жінок (Tsubono et al, 2003).

У нашому аналізі такі продукти харчування розглядались як солона їжа: суп місо (вміст солі: 0,5–1,2%), мариновані овочі (1–10%; конкретні продукти включають сіозуке, 1,7% у китайській капусті, 2,8% у огірку, і нука-мізодзуке, з 1,7% у баклажанах, 2,8% в огірках), солона ікра риби (тарако, солона ікра минтая Аляски, 6,6%, сузіко або ікура, солона ікра лосося, 9,7%), солоні рибні пресерви (шиокара, солона кишки риби, 11,4% у кальмарах, нері-уні, солена паста з гонад морського їжака, 11,9%) та сушена або солона риба (мезаші, солона і напівсушена сардина на шпажках, 4%, і шио-саке, солоний лосось, 8%) . Дані про вміст солі для конкретних харчових продуктів були взяті із стандартних таблиць складу харчових продуктів (Науково-технологічне агентство, 1982). Кореляції рангу Спірмена з дієтичними показниками (g день -1) становили 0,41 для супу місо, 0,67 для маринованих овочів, 0,61 для солоної риби ікри, 0,43 для солених рибних консервів і 0,55 для сушеної або солоної їжі у чоловіків і 0,49, 0,61, 0,47, 0,34 та 0,33 у жінок відповідно (Tsugane et al, 2003). У цьому аналізі суп Місо класифікували на наступні чотири групи: не щодня, 1 чашка на день -1, 2 чашки на день -1, 3+ чашки на день -1 .

Ми виключили суб'єктів із серйозною хворобою, про яку самостійно повідомляли (рак, цереброваскулярні захворювання, інфаркт міокарда або хронічне захворювання печінки) на вихідному рівні, а також неяпонських суб'єктів та суб'єктів, які вже відійшли від базової лінії, що ми підтвердили під час подальших досліджень -досвід. Ми також виключили суб'єктів, які повідомили про екстремальне загальне споживання енергії (верхнє 2,5% або нижче 2,5%). Ці виключення дозволили взяти участь у цьому дослідженні 18 684 чоловікам, що відповідають вимогам, та 20 381 жінці.

Спостереження та виявлення раку шлунка

Смерть та зміна місця проживання

Ми спостерігали за всіма зареєстрованими когортними суб'єктами з 1 січня 1990 року по 31 грудня 2001 року. В Японії всі свідоцтва про смерть подаються до місцевого урядового управління та передаються до ПМСД за місцем проживання. Далі дані про смертність надсилаються до Міністерства охорони здоров’я та соціального забезпечення та кодуються для включення до Національної статистики життєво важливих ситуацій. Реєстрація смертей в Японії вимагається Законом про реєстрацію сім'ї і вважається повною. Отже, усі випадки смерті когортних суб’єктів базувались на свідоцтвах про смерть кожної ПМСД, коли вони перебували у своєму початковому районі. Зміни в статусі проживання щороку визначались за допомогою реєстру проживання в кожному районі.

Реєстр раку для дослідження JPHC

Про щойно діагностовані випадки раку повідомляли лікарні у досліджуваних районах та навколо них, коли дата народження та проживання відповідали критеріям когорти включення. Пацієнти-кандидати були зв’язані за іменем, адресою та датою народження та внесені до реєстру раку для когорти дослідження JPHC I. У районах ПМСД Нінохе та Ісікава був наявний реєстр раку на рівні всієї префектури (тобто реєстр раку префектури Івате та Окінава) відповідно). Свідоцтва про смерть використовувались як додаткове джерело інформації для реєстру ракових захворювань, і ним вперше було повідомлено про 259 випадків. На липень 2002 р. Такі випадки становили 7,6% (DCN (Повідомлення про свідоцтво про смерть)%) з усіх 3429 записів, які були діагностовані в 1990–2001 рр. Серед них 39 випадків не підтверджено медичними документами, і вони становитимуть 1,1% (DCO (Тільки Свідоцтво про смерть)%) від усіх заявок.

Ідентифікація раку шлунка

Випадки раку шлунка були вилучені з реєстру раків для дослідження JPHC, базуючись на сайті (Міжнародна класифікація онкологічних захворювань (ICD-O) код: C160–169) та гістологічному підтвердженні шляхом біопсії або хірургічного втручання. Всього на липень 2002 року було задокументовано 486 випадків раку шлунка, 358 - у 18 684 чоловіків та 128 - у 20 381 жінки, з гістологічно підтвердженим діагнозом у 1990–2001 роках. Це залишило 10 випадків без гістологічного підтвердження, які ми вважали не діагностованими раком шлунка.

Рак кардії визначали як пухлину, розташовану в стравохідно-шлунковому з’єднанні або верхній третині шлунка (Міжнародна класифікація онкологічних захворювань (ICD-O), код C160–161; Всесвітня організація охорони здоров’я 1990). Пухлина, розташована в нижній частині шлунка, була класифікована як дистальний рак шлунка (код МКБ-О C162–167). Ті підсайти, які не можуть бути класифіковані за дифузним ураженням (код МКБ-O C168), або ті, що не мають інформації (код ICD-O C169), були віднесені до категорії некласифікованих. Гістологічні підрозділи були зроблені відповідно до класифікації Лорена (1965).

Статистичний аналіз

Кількість років-років ризику обчислювались з 1 січня 1990 року до дати діагностування раку шлунка, дати смерті або зміни місця проживання або 31 грудня 2001 року, залежно від того, що наступило раніше. Модель пропорційних небезпек Кокса була використана для розрахунку відносного ризику (RR) за категоріями кожної частоти споживання їжі на початковому рівні після коригування для коваріатів за допомогою PROC PHREG програми SAS (SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) . Куріння сигарет, споживання фруктів та незелено-жовтих овочів та вік головним чином коригувались на основі попередніх результатів (Kobayashi et al, 2002; Sasazuki et al, 2002). Беручи до уваги спостережену колінеарність частоти споживання трьох видів овочів (наприклад, зелених, жовтих та інших овочів), у багатофакторну модель було включено лише незелено-жовте споживання овочів, оскільки це було більш чітко пов’язане з ризиком раку шлунка (Кобаясі та ін., 2002). Хоча були проведені аналізи за гістологічним типом та за анатомічним підсайтом, результати не показані через нестабільні знахідки через зменшену потужність.

Результати

З урахуванням віку показники захворюваності на 100 000 людино-років з кількістю обстежених, люди-роки спостереження та кількість випадків раку шлунка наведені за статтю та областю дослідження в таблиці 1, а також частка кожного анатомічного підсайту та гістологічний тип. Ці показники були втричі вищими у чоловіків усіх трьох областей ПМСД, за винятком Ісікави, з однаковими показниками і суттєво відрізнялись за площею ПМСД, особливо серед чоловіків. Були шести- та двократні відмінності щодо досліджуваної області у чоловіків та жінок відповідно. Більшість пухлин (70% у чоловіків, 75% у жінок) були розташовані в дистальній частині, і не було суттєвих відмінностей за статтю чи областю дослідження. Що стосується гістологічного типу, диференційований тип раку шлунка переважав у чоловіків (61%), тоді як у жінок він був рідшим (37%). Серед чоловіків частка диференційованого типу була дещо вищою в районі ПМСО в Саку і нижчою в районі ПМСД в Ісікаві.

Базові характеристики відповідно до кожної квінтильної категорії споживання солі наведені в таблиці 2. Приблизно 60% випробовуваних Ісікави були класифіковані в найнижчий квінтил, тоді як більшість випробуваних Нінохе та Йокоте були розташовані у верхніх двох квінтилях. Курці частіше зустрічаються у верхніх квінтилях споживання солі у чоловіків, але частіше в нижчих квінтилях у жінок. Частота прийому п’яти солоних страв тісно корелювала із споживанням солі. Частота споживання фруктів та трьох видів овочів також позитивно корелювала із споживанням солі, хоча і не надзвичайною.

Відносні ризики та 95% довірчий інтервал (ДІ) кожної квінтильної категорії споживання солі наведені в таблиці 3; їх розраховували після коригування віку, куріння сигарет та споживання фруктів та овочів. Квінтильна категорія споживання солі була дозозалежною у зв'язку з ризиком раку шлунка у чоловіків (P для тенденції Таблиця 3 Багатовимірні відносні ризики (RR) інциденту раку шлунка за квінтилями споживання солі на початковому рівні у чоловіків та жінок: JPHC Study, 1990–2001

RR та 95% ДІ споживання п’яти категорій солоної їжі наведені в таблиці 4 для чоловіків та таблиці 5 для жінок; їх розраховували після коригування віку, куріння сигарет та споживання фруктів та овочів. Категорії частоти всіх перерахованих солених продуктів були тісно пов'язані з ризиком у чоловіків (P для тенденції Таблиця 4 Відносні ризики (RR) інциденту раку шлунка за категорією споживання соленої їжі на початковому рівні у чоловіків: JPHC Study, 1990–2001

Обговорення

У цьому популяційному проспективному дослідженні японських чоловіків та жінок середнього віку ми спостерігали дозозалежний підвищений ризик раку шлунка при вживанні високосолених продуктів, таких як солона рибна ікра та солоні рибні пресерви. У чоловіків асоціації були чіткими навіть щодо загальної кількості солі та споживання інших солених продуктів, таких як суп місо, мариновані овочі та сушена або солона риба.

В експериментальних дослідженнях на щурах проковтування солі, як відомо, викликає гастрит, і при одночасному застосуванні воно посилює канцерогенну дію відомих шлункових канцерогенів, таких як N-метил-N-нітро-N-нітрозогуанідин (MNNG; Tatematsu et al, 1975; Takahashi and Hasegawa, 1985). Більше того, багато епідеміологічних досліджень показали, що вживання солі або солоної їжі підвищує ризик раку шлунка (Kono and Hirohata, 1996), в тому числі ті, що проводились серед японців (Tajima and Tominaga, 1985; Hoshiyama and Sasaba, 1992; Tsugane et al, 1992b) . Внутрішньошлункова концентрація високої солі руйнує слизовий бар’єр і призводить до запалення та пошкодження, таких як дифузна ерозія та дегенерація. Індуковані проліферативні зміни можуть посилити дію харчових канцерогенів (Takahashi and Hasegawa, 1985). Такі пошкодження слизової також посилюються H. pylori колонізація у мишей (Fox et al, 1999) і, можливо, у людини (Tsugane et al, 1994), викликаючи тим самим хронічний гастрит (Blaser, 1990) і, можливо, збільшуючи ризик раку шлунка (Міжнародне агентство з досліджень раку, 1994).

Спостережуваний слабкий зв’язок між споживанням солі та раком шлунка у жінок також може бути пов’язаний із відносно низькою валідністю розрахункового споживання солі (Tsubono et al, 2003). Кореляція рангу Спірмена з 28-денним рівнем дієти становила у жінок 0,54, однак при дводенній екскреції сечі лише 0,12. Відповідні значення у чоловіків становили 0,49 та 0,38 відповідно.

Асоціації із споживанням солі та солоної їжі завжди послаблювались після стратифікації залежно від досліджуваного району, де як споживання солі/солоної їжі, так і частота раку шлунка суттєво різнилися і добре корелювали на рівні населення. Через труднощі з оцінкою споживання солі як такі, очікується, що його валідність буде нижчою для кожної досліджуваної області з обмеженими варіаціями порівняно з такою для чотирьох областей разом. Отже, стратифікація за районом дослідження, можливо, занизила справжню асоціацію. Тим не менше, асоціації все ще були ясними щодо споживання солі у чоловіків.

Підводячи підсумок, споживання солі та солоної їжі, особливо високосоленої їжі, було тісно пов’язане з ризиком раку шлунка. Враховуючи, що значна кількість японців щодня вживають таку їжу та пов'язаний з відносно високим ризиком, обмеження цих продуктів може бути практичним способом запобігання раку шлунка.