Стаття Інструменти

DOI: 10.1200/JCO.2009.23.2488 Журнал клінічної онкології - опубліковано в Інтернеті перед друком 30 листопада 2009 р.

Анотація

Пригнічуюча терапія андрогенами (АСТ) призводить до токсичності опорно-рухового апарату, що знижує фізичну функцію та якість життя. У цьому дослідженні вивчався вплив комбінованої програми резистентності та аеробних вправ як протидія цим токсикозам, пов'язаним з АСТ.

У період між 2007 і 2008 роками 57 пацієнтів з раком передміхурової залози, які перенесли АСТ (розпочате> 2 місяці до цього), були випадковим чином призначені на програму стійкості та аеробних вправ (n = 29) або звичайного догляду (n = 28) протягом 12 тижнів. Первинними кінцевими точками були ціла маса тіла та регіональна нежирна маса. Вторинними кінцевими точками були сила та функція м’язів, кардіореспіраторна здатність, біомаркери крові та якість життя.

Аналіз коваріації був використаний для порівняння результатів для груп через 12 тижнів з урахуванням вихідних значень та потенційних перешкод. У пацієнтів, які проходили фізичні вправи, спостерігалося збільшення м'язової маси порівняно зі звичайним доглядом (загальна маса тіла, P = .047; верхня кінцівка, P 1 Однак AST призводить до ряду добре встановлених токсично-рухових дефіцитів (наприклад, втрата скелетних м'язів та сили), остеопороз та переломи скелета, що може істотно знизити якість життя, фізичну функцію та незалежність. 2–6 Більше того, нещодавня робота свідчить про збільшення захворюваності на серцево-судинну та метаболічну захворюваність, пов’язану з тимчасовим АСТ. 7–10 Ці токсичності, пов’язані з лікуванням, можуть ускладнюватися затримкою або неможливістю відновлення тестостерону у деяких чоловіків після припинення АСТ, отже ускладнення, пов’язані з АСТ, можуть бути не тимчасовими. 11,12

Дев'яносто сім пацієнтів з раком передміхурової залози пройшли скринінг для участі з липня 2007 року по вересень 2008 року в лікарні сера Чарльза Гайднера (Перт, Західна Австралія), і їхній прогрес у ході дослідження показаний на малюнку 1. Критерії включення включали гістологічно задокументований рак передміхурової залози, мінімальний попередній вплив АСТ довше 2 місяців, без ознак PSA про активність захворювання, і передбачається, що він залишатиметься гіпогонадальним протягом наступних 6 місяців. Критеріями виключення були метастатичні захворювання кісток, опорно-руховий апарат, серцево-судинна система або неврологічні розлади, які можуть заважати їм робити фізичні вправи, неможливість пройти 400 метрів або вправи для верхніх і нижніх кінцівок та тренування опору протягом попередніх 3 місяців. Усі учасники отримали медичний дозвіл від свого лікаря та заповнили опитувальник історії здоров’я. Дослідження було схвалено Університетським комітетом з етики наукових досліджень, і всі учасники надали письмову інформовану згоду.

Рис. 1. Діаграма CONSORT. Лікар загальної практики, лікар загальної практики; QLQ-C30, Європейська організація з дослідження та лікування раку Анкета якості життя C30; SF-36, Коротка форма-36.

Це було дворуке перспективне рандомізоване контрольоване дослідження. Потенційні учасники були визначені їх лікуючим онкологом та направлені до координатора дослідження для підтвердження відповідності, опису дослідження та отримання поінформованої згоди. Пацієнти пройшли ознайомлювальний сеанс, який включав правильну техніку фізичних вправ з подальшим базовим тестуванням, що включає фізичні та функціональні тести, рентгеноабсорбційне сканування цілого тіла, анкети та аналіз крові.

Після завершення базової оцінки учасники були випадковим чином розподілені на дві руки: фізичні вправи (EX) або звичайні засоби контролю за доглядом (CO) у співвідношенні 1: 1 за допомогою комп'ютерної програми випадкового призначення. Послідовність розподілу була прихована від координатора проекту та фізіолога фізичних вправ, залучених до розподілу учасників до груп. Учасники контролю могли пройти навчання після закінчення періоду оцінювання.

Учасники проводили комбіновану прогресивну стійкість та аеробні тренування двічі на тиждень протягом 12 тижнів. Вправи на опір включали грудний прес, сидячий ряд, плечовий прес, розгинання трицепсів, прес для ніг, розгинання ніг та скручування ніг, також виконувались хрускіти живота. Сесії розпочались і завершились загальними вправами на гнучкість. Програма вправ на опір була розроблена таким чином, щоб прогресувати з максимуму від 12 до 6 повторень (RM) протягом двох-чотирьох сетів за вправу. 13,15 Аеробний компонент тренувальної програми включав 15-20 хвилин серцево-судинних вправ (їзда на велосипеді та ходьба/біг підтюпцем) при максимальній частоті серцевих скорочень від 65% до 80% та сприйнятті навантажень при 11-13 (6-20 балів, шкала Борга) . Сеанси проводились у невеликих групах від одного до п’яти учасників під безпосереднім наглядом фізіолога з фізичних вправ. В ході дослідження учасникам пропонувалося підтримувати звичну активність та режим харчування, а для контролю стану харчування використовували інструмент Міні-оцінки поживності. 22 Навчання було обмежене двома ділянками.

Щоб досягти 80% потужності на рівні α 0,05 (двосторонній), 25 учасників на групу потрібно буде виявити середню різницю в зміні м’язової маси всього тіла 1 кг (стандартне відхилення 1,25 кг) в кінці 12-тижневе втручання. Це було засновано на ряді звітів, що демонструють помітне зменшення втрати м’язів у пацієнтів з раком передміхурової залози, які перенесли АСТ. 6,32,33 На основі нашого попереднього досвіду випробувань фізичних вправ ми передбачали рівень виснаження до 10%. Як результат, щоб адекватно переконатись, що ми мали достатню кількість учасників на кінець втручання, 57 учасників було набрано та випадково присвоєно ЕХ (n = 29) та CO (n = 28).

Дані аналізували за допомогою статистичного програмного забезпечення SPSS версії 15 (SPSS Inc, Чикаго, Іллінойс). Нормальність розподілу показників результатів перевіряли за допомогою критерію Колмогорова-Смірнова. Аналізи включали стандартну описову статистику, незалежну т-тести, χ 2, та аналіз коваріації з урахуванням вихідних значень, часу AST, використання антиандрогену, кількості ліків та освіти. Щоб визначити, чи не спричинені зміни загального стану здоров’я змінами м’язової маси та функціонування, досліджено взаємозв’язок між загальним станом здоров’я та об’єктивними показниками м’язової маси та м’язової сили. Для всіх аналізів, включаючи відсутні дані у всіх аналізах, застосовували підхід, що стосується лікування, шляхом внесення змін у часі до нуля. Однак один учасник кинув навчання після базового тестування і не повернув опитувальник SF-36, а також не було даних QLQ-30 для семи учасників, оскільки прилад був включений в батарею оцінки після того, як ці учасники вступили у дослідження. Всі тести були двосторонніми, і для значущості був необхідний рівень α .050.

Характеристики пацієнтів представлені в таблиці 1. Суттєвих відмінностей між групами на початковому рівні не було. Один учасник із групи EX відмовився через 2 тижні навчання, оскільки йому не сподобалось програму, і одна втрата для подальшого спостереження сталася в групі CO. Група EX виконала середнє значення 23 ± 4 (стандартне відхилення) з 24 сеансів вправ (94%).

Таблиця 1. Характеристики вихідних показників контрольних груп вправ та звичайного догляду

Скорочення: ІМТ, індекс маси тіла; MNA, міні-оцінка поживності; АСТ, андроген-супресивна терапія; LHRHa, агоністи вивільнюючого гормону лютеїнізуючого гормону.

* Серцево-судинні захворювання, гіпертонія, діабет, остеопороз та дисліпідемія.

† Самооцінка здоров’я: 1 = відмінна; 2 = дуже добре; 3 = добре; 4 = справедливо; 5 = погано.

‡ MNA: недоїдання, 23,5.

Таблиця 2. Загальний та регіональний склад тіла Абсолютні цінності та зміни протягом 12 тижнів

Таблиця 3. Абсолютні цінності м’язової сили та витривалості та зміни протягом 12 тижнів

Таблиця 4. Функціональна ефективність та баланс Абсолютні цінності та зміни протягом 12 тижнів

Скорочення: SD, стандартне відхилення; СОТ, тест сенсорної організації; ABC, шкала довіри до балансу для конкретних видів діяльності.

* Між зміною групи шляхом аналізу коваріації (з урахуванням вихідного рівня, часу терапії придушення андрогенів, використання антиандрогену, кількості ліків та освіти).

Через 12 тижнів СРБ відрізнявся (таблиця 5), зменшуючись у групі ЕХ та збільшуючи СО (P = .008). Різниць не спостерігалося для PSA, тестостерону, глюкози, інсуліну, ліпідів та гомоцистеїну.

Таблиця 5. Абсолютні значення маркерів крові та зміни за 12 тижнів вправ

Скорочення: SD, стандартне відхилення; PSA, простатоспецифічний антиген; ЛПНЩ, ліпопротеїди низької щільності; ЛПВЩ, ліпопротеїни високої щільності; СРБ, С-реактивний білок.

Якість життя, оцінена SF-36 (табл. 6), показала кращі показники змін загального стану здоров'я (P = .022), життєвий тонус (P = .019), а також складові оцінки фізичного здоров’я (P = .020) для групи EX. Зміна загального стану здоров’я була пов’язана зі зміною м’язової маси всього тіла (р = .385; P = .039) і наблизився до значення для зміни середньої сили м’язів (р = .249; P = .064).

Таблиця 6. Значення профілю SF-36 та зміни протягом 12 тижнів

Скорочення: SF-36, Коротка форма-36; SD, стандартне відхилення.

* Між зміною групи шляхом аналізу коваріації (з урахуванням вихідного рівня, часу AST, використання антиандрогену, кількості ліків та освіти).

Наша 12-тижнева програма вправ покращила функціональні показники (наприклад, швидкість ходи) та заходи балансу порівняно із звичайним доглядом. Ці зміни у функціональних показниках та рівновазі подібні до тих, що були досягнуті в нашому пілотному дослідженні пацієнтів на АСТ, що проводять тренінги з опору 19, і порівнянні з попередніми дослідженнями у здорових літніх чоловіків, які проводять тренінги щодо опору. Більше того, ці зміни є клінічно важливими, оскільки АСТ пов'язаний зі зниженням функціональних показників, поганим динамічним балансом та зменшенням щільності кісток, що призводить до підвищеного ризику падінь та переломів у чоловіків на АСТ. 4,37

Показано, що аеробна здатність ходьби, виміряна 400-метровою ходьбою, є сильним предиктором смертності, серцево-судинних захворювань та обмежень рухливості у літніх людей. 27–29 Ми раніше повідомляли, що кардіореспіраторна придатність знижується у пацієнтів, які отримують АСТ, порівняно зі здоровими віковими контролями, які не отримують АСТ. 3 Поєднані ефекти опору та аеробних вправ призводять до покращення межі 400-метрової ходьби порівняно із звичайним доглядом. Ці висновки узгоджуються з даними нещодавнього дослідження фізичних вправ, проведеного Сегалом та його колегами 21, яке вказувало на покращення аеробних можливостей після резистентності або аеробних тренувань у чоловіків з раком передміхурової залози, де приблизно 60% пацієнтів були на АСТ. Ми вважаємо, що тенденція до очевидної 7-секундної різниці, хоча і незначна, щонайменше, забезпечить більший запас міцності до досягнення порогових значень інвалідності, отже, вона може бути клінічно значущою (особливо для чоловіків у гіршому стані, ніж у цьому дослідженні).

PSA не змінився під час дослідження, вказуючи на те, що комбіновані резистентність та аеробні вправи можна безпечно проводити у пацієнтів з раком передміхурової залози на AST, і це узгоджується з іншими дослідженнями, що вивчають індивідуальні ефекти резистентності або аеробних тренувань після AST та променевої терапії. 16,19,21 Було мало змін або взагалі було змінено будь-які інші біомаркери крові, за винятком СРБ, де різниця між групами на 12-му тижні зі значеннями зменшувалась у ЕХ та зростала у тих, хто проходив звичайний догляд. Це є важливою знахідкою, оскільки системне запалення низької ступеня тяжкості у людей похилого віку пов'язане з низкою хронічних захворювань, а також з гіршими фізичними показниками та смертністю. 38,39

Крім того, зміна загального стану здоров’я, загальноприйнятої глобальної шкали SF-36, була значно кращою в групі EX порівняно з CO, і величина різниці була клінічно важливою (> 10 балів). 40 Хоча було неможливо визначити, які компоненти програми вправ відповідають за цей результат, ми зазначали, що зміна м’язової маси пов’язане зі зміною загального стану здоров’я. Segal та співавт. 21 також повідомили, що опір або аеробні вправи як єдиний режим тренувань покращують якість життя порівняно зі звичайним доглядом у чоловіків, які проходять променеву терапію раку простати. Крім того, ми також виявили суттєві відмінності між групами, які віддають перевагу ЕКС для декількох компонентів QLQ-C30, включаючи зменшення втоми, нудоти та задишки, а також поліпшення ролі та когнітивного функціонування. Ці результати вказують на те, що фізична працездатність та переваги опорно-рухового апарату у цій групі пацієнтів можуть призвести до покращення самопочуття.

Наше дослідження має кілька обмежень та сильних сторін, які заслуговують на коментар. Короткотерміновий характер навчальної програми може обмежити нашу здатність спостерігати за змінами в метаболічному профілі учасників або максимально досяжними досягненнями в різних первинних та вторинних результатах. Крім того, враховуючи кількість проведених порівнянь, можливо, мало місце кілька випадкових знахідок.

Підводячи підсумок, наскільки нам відомо, це перше рандомізоване контрольоване дослідження, яке вивчало ефекти комбінованої резистентності та аеробних тренувань з низьким обсягом у пацієнтів з раком передміхурової залози під гіпогонадою на зворотну дію на опорно-руховий апарат та токсичність, пов’язану з метаболізмом. Широкий спектр об’єктивних покращень м’язової маси, м’язової сили, фізичної функції та рівноваги з’явився в результаті відносно короткого впливу фізичних вправ. Ці зміни супроводжувались покращенням сприйняття самопочуття пацієнтом. Схема тренувань добре переносилась у цій групі пацієнтів і могла бути рекомендована пацієнтам, які перенесли АСТ, як ефективний протидію для побічних ефектів на опорно-руховий апарат та покращення самопочуття. Майбутні дослідження повинні перевірити поєднані ефекти опору та аеробних вправ проти опору чи аеробних вправ.

За підтримки Радової ради Західної Австралії.

Реєстр клінічних випробувань Резистентність та аеробні вправи для зменшення побічних ефектів лікування у чоловіків, які отримують андроген-деприваційну терапію раку простати; ACTRN12607000263493; http://www.anzctr.org.au/trialSearch.aspx.

Розкриття авторами потенційних конфліктів інтересів та авторські матеріали містяться в кінці цієї статті.

Інформацію про клінічні випробування можна знайти для наступного: ACTRN12607000263493.

Незважаючи на те, що всі автори заповнили декларацію про розкриття інформації, наступні автори зазначили фінансовий або інший інтерес, який має відношення до предмета, що розглядається в цій статті. Деякі відносини, позначені буквою "U", - це відносини, за які компенсація не отримувалась; відносини, позначені знаком "С", були компенсовані. Для детального опису категорій розкриття інформації або для отримання додаткової інформації про політику ASCO щодо конфлікту інтересів, будь ласка, зверніться до Декларації про розкриття інформації про автора та Розкриття інформації про потенційний конфлікт інтересів в Інформації для учасників.

Робота чи керівна посада: Жоден Роль консультанта або консультації: Жоден Право власності на акції: Жоден Гонорарія: Жоден Фінансування досліджень: Роберт У. Ньютон, Рада з питань раку, штат Вашингтон Показання експерта: Жоден Інші винагороди: Жоден

Концепція та дизайн: Даніель А. Гальвао, Денніс Р. Таафф, Найджел Спрі, Девід Джозеф, Роберт У. Ньютон

Фінансова підтримка: Даніель А. Гальвао, Денніс Р. Таафф, Роберт У. Ньютон

Адміністративна підтримка: Роберт У. Ньютон

Надання навчальних матеріалів або пацієнтів: Найджел Спрі, Девід Джозеф

Збір та збір даних: Даніель А. Гальвао

Аналіз та інтерпретація даних: Даніель А. Гальвао, Денніс Р. Таафф, Найджел Спрі, Роберт У. Ньютон

Написання рукопису: Даніель А. Гальвао, Денніс Р. Таафф, Найджел Спрі, Роберт У. Ньютон

Остаточне затвердження рукопису: Даніель А. Гальвао, Денніс Р. Таафф, Найджел Спрі, Девід Джозеф, Роберт У. Ньютон

Подяка

Ми вдячні фізіологу з фізичних вправ Грегу Левіну за його внесок у дослідження.