Підхід до acanthosis nigricans

Мегана Мадхукар Фіске

Доцент кафедри дерматології, L.T.M.M.C та загальної лікарні, Сіон, Мумбаї, Махараштра, Індія

Анотація

Acanthosis nigricans (AN) характеризується темною, грубою та потовщеною шкірою з оксамитовою текстурою, симетрично розподіленою на шиї, пахвових западинах, передплічних та підколінних ямках та пахових складках, що гістопатологічно характеризується папіломатозом та гіперкератозом шкіри. Останнім часом спостерігається висока поширеність АН. Різні різновиди АН включають доброякісні, пов’язані з ожирінням, синдромні, злоякісні, акральні, односторонні, медикаментозні та змішані АН. Діагноз в основному клінічний, і гістопатологія потрібна лише для підтвердження. Інші необхідні дослідження - це профіль ліпопротеїнів натще, глюкоза натще, інсулін натще, гемоглобін та аланінамінотрансфераза при АН, пов’язаних із ожирінням, та рентгенологічні дослідження (звичайна рентгенографія, ультрасонографія, магнітно-резонансна томографія/комп’ютерна томографія) щодо АН, пов’язаної зі злоякісністю. Найбільш поширені способи лікування включають ретиноїди та метформін.

ВСТУП

Acanthosis nigricans (AN) характеризується темною, грубою та потовщеною шкірою з оксамитовою текстурою, симетрично розподіленою на шиї, пахвових западинах, передплічних та підколінних ямках та пахових складках, що гістопатологічно характеризується папіломатозом та гіперкератозом шкіри. Спочатку термін AN був запропонований Унною, але перший випадок був описаний Полліцером та Яновським у 1891 р. [1]

ПОШИРЕНІСТЬ АКАНТОЗУ НІГРИКАНІВ

Таблиця 1

acanthosis

ПАТОГЕНЕЗ

Було продемонстровано, що інсулін перетинає дермоепідермальне з'єднання (DEJ), щоб досягти кератиноцитів. При низьких концентраціях інсулін регулює вуглеводний, ліпідний і білковий обмін і може слабко сприяти зростанню, зв'язуючись із "класичними" рецепторами інсуліну. Однак при більш високих концентраціях інсулін може надавати більш потужні ефекти, що стимулюють ріст, завдяки зв’язуванню з інсуліноподібними рецепторами фактора росту 1 (IGF-1R), які за розміром та структурою субодиниці подібні до рецепторів інсуліну, але зв’язують IGF-1 із 100- до 1000 разів більшої спорідненості, ніж інсулін. Зв’язування стимулює проліферацію кератиноцитів і фібробластів, що призводить до АН [Рисунок 1]. [2]

Етіопатогенез acanthosis nigricans (люб’язно надано доктором Ешвіном Косамбією, консультантом-дерматологом, Мумбаї, Індія)

Гіперінсулінемія не тільки спричиняє АН, надаючи прямий токсичний ефект [2], але опосередковано збільшуючи рівень вільного IGF-1 в циркуляції. Активність IGF-1 регулюється інсуліноподібними білками, що зв'язують ріст (IGFBP), які збільшують період напіввиведення IGF-1, доставляють IGF до тканин-мішеней та регулюють рівень метаболічно активного "вільного" IGF-1. IGFBP-1 та IGFBP-2 знижуються у людей із ожирінням з гіперінсулінемією, збільшуючи концентрацію вільного IGF-1 у плазмі, що сприяє росту та диференціації клітин [Блок-схема 1].

Висвітлення ролі IGF на сигнальних шляхах і на кератиноцитах та меланоцитах

Спостереження, що інсулінозалежна активація IGF-1R може сприяти розвитку АН, є (1) Рецептори IGF виявляються в культивованих фібробластах і кератиноцитах. (2) Інсулін може перетинати DEJ і при високих концентраціях може стимулювати ріст і реплікацію фібробластів. (3) Тяжкість АН при ожирінні позитивно корелює з концентрацією інсуліну натще. Таким чином, інсулін може сприяти розвитку АН шляхом безпосередньої активації сигнального шляху IGF-1. Схильність до АН для таких областей, як шия та пахвові запаси, свідчить про те, що піт та/або тертя можуть бути необхідними кофакторами [Блок-схема 1].

Були задіяні невідомі аутоантитіла, крім антитіл до рецепторів інсуліну; це може пояснити ефективність циклоспорину при лікуванні АН з аутоімунними проявами. [3]

Інфекція гепатитом С впливає на рівень інсуліну та IGF-1, і обидва вони можуть бути причетними до етіогенезу акрохордонів та АН через їх проліферативні та диференціюючі властивості. [4]

МАЛІГНАЦІЯ, АСОЦІЙОВАНА АКАНТОЗОМ НІГРИКАНЦІВ АЛИ АКАНТОЗОМ НІГРИЧАНІВ МАЛІГНА

Злоякісна пухлина acanthosis nigricans (ANM) може пояснюватися підвищеним рівнем трансформуючого фактора росту (TGF-α), що чинить вплив на епідермальну тканину через рецептор епідермального фактора росту (EGF). IGF-1, фактор росту фібробластів та стимулюючий меланоцит гормон α, який регулює пігментацію меланоцитів та стимулює ріст кераноцитів, може відігравати певну роль у патогенезі гіперплазії та гіперпігментації. TGF-α, що продукується раковими клітинами, за своєю структурою подібний до EGF-α, взаємодіє з одним і тим же рецептором на поверхні клітини, ймовірно, зв’язуючись з ним у різних місцях. Рецептор EGF знаходиться на нормальних епідермальних клітинах, особливо на активно проліферуючих клітинах базального шару, де він бере участь у зростанні та диференціюванні нормальних кератиноцитів. TGF-α та його рецептори беруть участь у прогресуванні пухлини через ауто- і паракринну секрецію, що призводить до аутостимуляції. Коли ці фактори росту продукуються первинною пухлиною і циркулюють у великих кількостях, вони можуть спричинити проліферацію епідермальних клітин, що призводить до АН. Не можна відкидати системну імунологічну відповідь на первинну пухлину як причину. [5]

Клінічні особливості

(а) Характерна темна, груба, потовщена шкіра з оксамитовою текстурою acanthosis nigricans (AN). (b) АН пахвових западин з мітками шкіри