Орексигенний

Пов’язані терміни:

Гіпоталамус
Лептин
Орексин
Дугоподібне ядро
Нейропептид Y
Ейкозаноїдний рецептор
Грелін
Пептид, пов'язаний з Агуті
Проопіомеланокортин
Пептид

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Харчовий вплив на анаболічну та катаболічну сигналізацію

Міклош Секелі,. Марта Баласко, в Молекулярні основи харчування та старіння, 2016

Анотація

Орексигенні та анорексигенні пептидні сигнали з шлунково-кишкового тракту представляють стан живлення ЦНС, тоді як лептин та інсулін передають інформацію про стан поживності - вони разом регулюють масу/склад тіла. Первинні зміни харчового стану модифікують цю складну сигналізацію: при ожирінні може розвинутися стійкість до анорексигенних сигналів (анорексигенні шлунково-кишкові пептиди, лептин, інсулін), тоді як в обмежених калоріях таких резистентності не було продемонстровано (як би сприяючи подальшому ожирінню або підтримці худої форми відповідно). Харчовий стан менш сильно впливав на орексигенну сигналізацію. Старіння може також поєднуватися із стійкістю до анорексигенних сигналів, що сприяє поясненню ожиріння середнього віку. Незалежно від поживного стану на пізніх фазах старіння характерні підвищена чутливість до лептину та посилені катаболічні механізми.

Пептиди та температура

Грелін

Нейропептид Y (NPY)

Сатья П. Калра, Пушпа С. Калра, в Енциклопедії гормонів, 2003

III.B Механізм дії

Терапевтичні напрямки I: Центральна нервова система, біль, метаболічний синдром, урологія, шлунково-кишковий тракт та серцево-судинна система

6.03.7.1.2.3 Концентраційний гормон меланіну (MCH)

MCH - орексигенний гіпоталамусовий нейропептид, який відіграє важливу роль у комплексному регулюванні енергетичного балансу та маси тіла. SNAP-7941 ( 81) є селективним антагоністом рецептора MCH1 (MCH1-R) із високою спорідненістю, який, як було показано, інгібує прийом їжі, стимульований центральним введенням MCH, і зменшує споживання смачної їжі; хронічне введення SNAP-7941 щурам з ожирінням, спричиненим дієтою, призвело до помітного, стійкого зниження маси тіла. 59 На додаток до орексигенних ефектів, SNAP-7941 виробляв ефекти, подібні до клінічно використовуваних антидепресантів та анксіолітиків у тваринних моделях депресії/тривоги: FST щурів, соціальна взаємодія щурів та тести вокалізації на відокремлення матері від морських свинок. Враховуючи ці спостереження, було висловлено припущення, що антагоністи MCH1-R можуть бути корисними не тільки для лікування ожиріння, але і як лікування депресії та/або тривоги.

Галаніноподібний пептид

Фуміко Таканоя, у Довіднику про гормони, 2016

Цільові клітини/тканини та функції

GALP має орексигенну дію на щурів, хоча ефект короткочасний. Через двадцять чотири години після внутрішньоцеребровентрикулярного введення GALP споживання їжі та маса тіла значно зменшуються. У мишей введення GALP зменшує споживання їжі протягом 2 годин і пригнічує споживання їжі та масу тіла приблизно на 24 години. Крім того, GALP надає ефект термогенезу завдяки дії простагландину в головному мозку та підвищеній експресії роз’єднуючого білка-1 у периферичних тканинах. GALP також бере участь у розмноженні. GALP стимулює секрецію лютеїнізуючого гормону (LH) і викликає вивільнення GnRH [8] .

Річні звіти з медичної хімії

Філіп А. Карпіно, Девід Хепворт, у щорічних звітах з медичної хімії, 2012 рік

2.4.1 Антагоністи рецепторів греліну

Грелін - це орексигенний пептид, який містить унікальну октаноїльну групу в Ser3. Його фармакологічна активність опосередковується через рецептор греліну (GHSR1a). Через роль, яку грелін відіграє в стимулюванні споживання їжі, антагоністи GHSR1a спочатку досліджувались як потенційні агенти для схуднення. 63 Нещодавно нокдаун GHSR1a у мишей та фармакологічне гальмування з використанням антагоністів, таких як 22 (IC50 = 0,015 мкМ; рис. 12.5), як показано, посилює чутливість до інсуліну. 64,65 Вважається, що рецептор греліну володіє високою конститутивною активністю, що припускає, що модуляція рецептора зворотним агоністом може призвести до диференційованого профілю порівняно з нейтральним антагоністом. 66 Нейтральний антагоніст греліну 23 несподівано стимульоване споживання їжі у моделей гризунів. 67 Останні розкриття включають макроциклічні сполуки, такі як 24 (IC50's = 0,001–0,01 мкМ), 68 і зворотний агоніст 25. 69 Повідомляється, що жоден антагоніст рецепторів греліну не перебуває у клінічному розвитку.

Малюнок 12.5. Структури антагоністів рецепторів греліну 22-25 і склад 26 який блокує CDK5-опосередковане фосфорилювання PPARγ.

Грудне вигодовування та молоко людини: короткострокові та довгострокові переваги для здоров'я немовляти, що отримує

Грелін

Грелін - це орексигенний гормон, що регулює апетит, який міститься в HM (Айдін та ін., 2006). Він був менш вивчений і, отже, менш зрозумілий. Дослідження повідомляють, що воно як збільшується, так і зменшується в порівнянні з лактацією (Ilcol and Hizli, 2007; Karatas et al., 2011), і що воно як пов’язане з (Savino et al., 2012), так і не пов’язане з (Ilcol and Hizli, 2007 ) циркулюючі концентрації греліну у матері. Рецептор греліну експресується по всій довжині шлунково-кишкового тракту, що свідчить про те, що гремін HM може забороняти гормональну дію (Takeshita et al., 2006). Той факт, що грелін дитячої сироватки негативно пов'язаний із збільшенням ваги лише серед немовлят, що перебувають на грудному вигодовуванні (Savino et al., 2005), призвів до припущень про потенційний внесок греліну HM у регуляцію та ріст апетиту немовлят. Однак на даний момент точна роль HM греліну залишається невідомою.

Клінічна нейроендокринологія

Грелін

Грелін - це орексигенний гормон та секреторний засіб ГР, який також збільшує секрецію АКТГ, ФСГ та ЛГ (Arvat et al., 2001; Vulliemoz et al., 2004; Kluge et al., 2007). Рівні греліну відображають загальний енергетичний стан і обернено пов'язані з масою жиру (Ackerman et al., 2012c). Високий рівень греліну часто зустрічається у суворо обмежених енергією штатах (Misra et al., 2005a), ймовірно, це адаптивна реакція. Аменорейні спортсмени середньої ваги підлітків мають вищий рівень ацильованого греліну натще, ніж еуменорейні спортсмени та не атлети (Christo et al., 2008a). Крім того, у підлітків та молодих дорослих спортсменів з нормальною вагою аменореї загальна секреція греліну протягом ночі вища, ніж у спортсменів, після збільшення амплітуди та маси пульсу (Ackerman et al., 2012c). У дорослих жінок рівень греліну натощак вищий при виконанні аменорейних жінок у порівнянні з еуменорейними та сидячими жінками (De Souza et al., 2004, 2007).

Введення греліну пригнічує пульсаційність ЛГ і ФСГ у тварин і людей (Vulliemoz et al., 2004; Kluge et al., 2007), і, узгоджуючись з цими висновками, секреція греліну протягом ночі є сильним зворотним фактором, що визначає секрецію ЛГ протягом ночі у підлітків та молодих людей аменорейні спортсмени та у поєднаній групі спортсменів та неатлетів (Ackerman et al., 2012c). Цікаво, що ці ефекти зберігаються після контролю за вмістом жиру.

Гіпоталамус

Адда Грімберг, Джессіка Кац Кутіков, у галузі фізіології плоду та новонароджених (п’яте видання), 2017

Грелін

Грелін - це орексигенний пептид, який вперше був ідентифікований в 1999 році як ендогенний ліганд рецептора секретагогу гормону росту (GHSR). 88 Його центральна роль у стимулюванні годування не була оцінена до 2001 року. 89 Грелін виробляється головним чином у шлунку (X/A-подібні клітини окситичних залоз), а також у дванадцятипалій кишці, тонкій кишці, гіпофізі, нирках, плаценті та гіпоталамус. 90 Хоча прийнято вважати, що в гіпоталамусі існують нейрони, що продукують грелін, все ще залишається суперечливим, чи виробляється там грелін у фізіологічно значущих кількостях. 89,90 Незалежно від джерела, грелін може дістатись до медіобазального та медіолатерального гіпоталамуса через загальний кровообіг. Невідомо, чи може периферично продукований грелін досягати ділянок гіпоталамуса, захищених гематоенцефалічним бар’єром. Як тільки грелін досягає гіпоталамуса, пептид націлюється на рецептори греліну, присутні в різних ядрах гіпоталамуса. Потім Грелін здійснює свої енергетичні гомеостатичні ефекти за допомогою центрального механізму із залученням 90,91 NPY та AGRP. 90

Вплив греліну на метаболізм в організмі протилежний впливу лептину. Однак, як видається, грелін регулюється більш короткостроково, на відміну від більш довгострокового регулювання лептину. Під час дефіциту їжі рівень лептину падає, продукція POMC зменшується, рівень NPY та AGRP зростає, а рівень греліну зростає. 92 У цій ситуації грелін служить сигналом голоду, намагаючись відновити організм до стану позитивного енергетичного балансу. Під час прийому їжі збільшення осмолярності нижньої частини кишечника (а не прямий вплив поживних речовин у передню кишку) та прискорення інсуліну пригнічують вивільнення греліну після їжі. 93 Рівні греліну падають після годування, знижуються при ожирінні (хоча вони високі при синдромі Прадера-Віллі), зростають при нервовій анорексії та низькі після шлункового шунтування. 90,93,94 Грелін пригнічує репродуктивну функцію, як централізовано, так і за рахунок прямого впливу на статеві залози, під час харчового стресу, 95 тоді як лептин відіграє дозвільну роль у часи повноцінного харчування. 96

Мабуть, незалежно від його орексигенної дії, грелін стимулює вивільнення гормону росту. Оскільки грелін і гормон, що вивільняє гормон росту (GHRH) працюють через різні рецептори (GHSR і GHRH рецептор, відповідно), їх стимулювання секреції гормону росту є синергічним. 97 GHSR тип 1a - рецептор, пов'язаний з G білком, який в основному експресується в гіпофізі та гіпоталамусі та опосередковує ендокринні функції греліну. Різні споріднені підтипи рецепторів широко розповсюджені в центральній та периферичній тканинах та опосередковують недокринні дії греліну. 98 Низький зріст був описаний у двох неродинних сім'ях, відокремлених з мутацією missense, яка зменшила експресію GHSR на клітинній поверхні та селективно погіршила конститутивну активність GHSR, не втрачаючи здатності реагувати на грелін. 99 нуль-нульових мишей GHSR накопичували меншу масу тіла та ожиріння, ніж контрольні миші, коли їх годували дієтою з високим вмістом жиру 100, подібною до мишей, що нокаутували грелін. 101

Нейробіологія психічних розладів

Б. Герперц-Дальман,. К. Конрад, у Довіднику з клінічної неврології, 2012

Грелін та обестатин

Грелін, орексигенний пептид слизової оболонки шлунка, бере участь у гіпоталамусовій регуляції споживання енергії. Повідомляється, що обестатин, родич греліну, отриманий з прегрегреліну, протидіє ефекту греліну на споживання їжі (Monteleone et al., 2008). Рівні греліну натще негативно корелюють з ІМТ та відсотком жиру в організмі (Tolle et al., 2003). Пацієнти з АН демонструють суттєво підвищений рівень циркуляції як греліну, так і обестатину (Monteleone et al., 2008). Збільшення ваги зменшується до нормального підвищеного рівня греліну натще у пацієнтів з АН (Otto et al., 2001). Підвищення рівня греліну перед прийомом їжі та повернення до вихідного рівня незабаром після їжі визначають його роль у ініціюванні їжі. Неясно, чи мають суб'єкти АН стійкість до греліну в кахектичному стані. На відміну від контролю нормальної ваги, введення греліну, здається, не впливає на апетит у гостро хворих на АН (Miljic et al., 2006). З іншого боку, Отто та співавт. (2005) не виявили відмінностей у зменшенні греліну після їжі під час набору ваги у пацієнтів з АН, що вказує на те, що пригнічення вивільнення греліну не порушується різкими змінами енергетичного балансу (годування) і, здається, не залежить від хронічних змін (збільшення ваги).

Встановлено, що рівень греліну в їжі перед їжею є нормальним (Monteleone et al., 2008) або підвищеним (Tanaka et al., 2003, 2006) у симптоматичних хворих на БН. Що ще важливіше, суб'єкти БН демонструють притуплену реакцію греліну на прийом їжі (Kojima et al., 2005), що вказує на глибоку дисрегуляцію кишково-гіпоталамічного шляху в симптоматичному стані БН, що може брати участь у підтримці поведінки, що харчується перепойкою.

Рівні обестатину в BN подібні до рівня нормального контролю (Monteleone et al., 2008).