Лікування дитячої могильної хвороби асоціюється із надмірним збільшенням ваги

Анотація

Контекст:

Мало відомостей про зміни маси тіла та індексу маси тіла у дітей до, під час та після лікування хвороби Грейвса (GD).

Завдання:

Нашою метою було вивчити зміни маси тіла після лікування ГД у дітей у зв'язку з клінічними особливостями.

Дизайн:

Були обстежені медичні картки 43 педіатричних пацієнтів із ГД [35 дівчаток та вісім хлопців віком 4,0–18,5 (середнє значення 10,9) років]. Пацієнтів включали, якщо клінічні дані були доступні протягом 1 року до та після діагностики ГР.

Основні результати:

Оцінювали вагу, зріст, z-показники індексу маси тіла (ІМТ) та рівні гормонів щитовидної залози.

Результати:

Загалом, у пацієнтів середній z-показник ІМТ становив -0,02 ± 1,05, який не відрізнявся від нормальної популяції (P = 0,921) або їх преморбідних значень (P = 0,07). Однак у підгрупи пацієнтів, які спочатку мали надлишкову вагу або страждали ожирінням у преморбідному стані, ІМТ значно зменшився під час розвитку гіпертиреозу (P 131 I для GD, стійке збільшення ІМТ спостерігалося через 1 рік після лікування із середнім приростом 2,33 кг/м 2 (13). В іншому дослідженні дорослих, які отримували 131 I, протягом 4 років спостереження жінки мали вагу вищу, ніж значення GD-претерапії (12).

В даний час відомостей про масу тіла у дітей після лікування ГД мало. У дослідженні 57 дітей з гіпертиреозом спостерігалося збільшення маси тіла на 14,3% до другого наступного візиту протягом невизначеного періоду (15). Фактори, що впливали на збільшення ваги у цьому дослідженні, не були виявлені, і тривалість спостереження була обмеженою.

Для подальшого вивчення цього питання ми вивчили зміни у вазі у дітей із ГД, у яких були наявні дані про спостереження протягом 1–3 років після початку терапії. Зараз ми повідомляємо демографічні та клінічні особливості, пов’язані з довгостроковими змінами маси тіла та ІМТ у хлопчиків та дівчаток, які отримували ГД.

Пацієнти та методи

Були переглянуті медичні записи дітей у віці від 4 до 18 років, у яких діагностовано ГР та які проходили лікування у Єльському дитячому тиреоїдному центрі за останні 5 років (2006–2011). GD визначався наявністю біохімічного гіпертиреозу [підвищений рівень загального Т4 (TT4) та/або вільного T4 (fT4) та пригнічений рівень ТТГ], підвищений рівень стимулюючих тиреоїд стимулюючих Ig, збільшений поглинання щитовидною залозою 123 I або 131 I на сканування ядерної медицини, зоб і проптоз. Пацієнтів включали для аналізу, якщо була доступна інформація про зріст, вагу та рівень гормонів щитовидної залози після початку терапії протягом 1 року та протягом 1 року до початку лікування (преморбідний період).

Таблиця 1.

Клінічна характеристика когорти при діагностиці та початку терапії GD (T0)

n (%) Середнє значення ± sd Діапазон

Чоловік (%)	8 (22,9)
Жінки (%)	35 (77,1)
Вік на момент встановлення діагнозу (рік)	10,9 ± 3,8	4,0–18,5
Спостереження (місяці)	37 ± 23	9–101
Вага (кг)	41,2 ± 18,6	14,9–86,5
Z-оцінка ваги	−0,01 ± 1,01	−2,37–2,1
Висота (м)	1,45 ± 0,21	1,03–1,83
Висота z-оцінка	0,02 ± 0,75	−0,6–0,52
ІМТ (кг/м 2)	18,4 ± 3,8	13,3–29,2
Z-оцінка ІМТ (sd)	−0,02 ± 1,05	−2,57–2,24
Перцентиль ІМТ (%)	48,8 ± 30,2	0,5–98,8
Безкоштовний T4 (нг/дл)	5,5 ± 2,8	2,1–14,4
Загальний Т4 (мкг/дл)	21,3 ± 10,8	9,4–70,9
ТТГ (мМО/літр)	0,03 ± 0,04	0,01–0,16

Нормальний діапазон вільного Т4 становить 1,0–2,2 мкг/дл; нормальний загальний діапазон Т4 становить 5,0–10,6 мкг/дл; а нормальний діапазон ТТГ становить 0,3–7,5 мМО/л за даними Lazar et al. (20).

Дані про зріст та вагу були доступні для 3,6 ± 1,6 років до діагностики ГР та для 3,1 ± 2,1 року після початку лікування. Середні z-оцінки преморбідного ІМТ, які стандартизували за значеннями 1 рік до встановлення діагнозу, становили 0,25 ± 1,32 і були подібними до z-показників ІМТ за попередні 3 роки для всіх пацієнтів. Ці значення суттєво не відрізнялись від нормальної популяції (z-оцінка ІМТ = 0; P = 0,224). Двадцять дев'ять пацієнтів мали преморбідний z-показник ІМТ у межах норми (-0,26 ± 0,85), вісім пацієнтів мали надлишкову вагу (1,37 ± 0,22), а п'ять пацієнтів страждали ожирінням (2,19 ± 0,46).

Z-показник ІМТ для статі. Діаграми вусів показують z-оцінки ІМТ. Верхній та нижній краї коробок представляють 25–75-й процентиль відповідно. Горизонтальна лінія всередині поля представляє медіану. Також показано весь діапазон значень. Кількість пацієнтів (n) із даними, доступними в кожен момент часу, показано внизу малюнка. Уілкоксон підписав ранговий тест: *, P 131 I, і чотири пацієнти перенесли операцію після лікування PTU або MMI. Включаючи пацієнтів, у яких розвинулись токсичні реакції на ліки незабаром після початку лікування, час після початкової медикаментозної терапії до остаточної терапії становив 11,5 ± 10,7 місяців. За винятком пацієнтів з ранніми токсичними реакціями (протягом 1 місяця після початку лікування, n = 3), час від початку медикаментозного лікування до остаточної терапії становив 13,2 ± 11,1 місяця. Z-показники ІМТ для пацієнтів, які отримували остаточну терапію на початку медикаментозної терапії, становили 0,01 ± 1,03, а на початку остаточної терапії - 0,60 ± 0,80 (Р = 0,116). Збільшення показників ІМТ за 3 місяці після остаточної терапії не було більшим, ніж у тих, хто спочатку отримував остаточне лікування (n = 3; P> 0,617).

Тести функції щитовидної залози з часом. Точковий графік - це всі результати тесту на гормони щитовидної залози. Стовпчики представляють середні значення. Затінені ділянки представляють нормальний діапазон значень (ТТ4, 5,0–10,6 мкг/дл; fT4, 1,0–2,2 мкг/дл; ТТГ, 0,3–7,5 мМО/л) згідно з Lazar et al. (19).

Для всіх наступних блоків та часу розраховувались зміни z-балів ІМТ (z-оцінка ΔBMI), рівні TSH (ΔTSH) та рівні fT4 та TT4 (ΔfT4 та ΔTT4). Тільки протягом періоду 3–6 місяців спостерігалася позитивна кореляція між ΔBMI z-оцінкою та ΔTSH рівнями (r = 0,682; P = 0,007), негативна кореляція між ΔfT4 та ΔBMI z-оцінкою (r = −0,671; P = 0,034), і негативна кореляція для ΔTT4 та ΔBMI z-оцінки (r = −0,632; P = 0,021). Не було виявлено кореляції між fT4 або TT4 та z-оцінками ІМТ у всіх інших часових точках.

Коли ми досліджували рівні ТТГ з часом, ми спостерігали, що рівні ТТГ або були пригнічені, або були в межах норми для віку в 98% визначень. У чотирьох осіб підвищення рівня ТТГ більше ніж 25 мО/л спостерігалося один або два рази через 12 місяців після початку терапії. Кожен із цих осіб проходив лікування хірургічним втручанням або радіоактивним йодом і повідомляв про погану відповідність протягом місяця або більше до лабораторних досліджень. Коли набір ваги вивчався протягом кожного періоду, пов'язаного з підвищенням рівня ТТГ, не спостерігалося значного збільшення приросту ваги.

Обговорення

Давно визнано, що гормони щитовидної залози впливають на стан метаболізму при гіпертиреозі, збільшуючи базальні показники метаболізму (5). Визнано, що пацієнти з гіпертиреозом можуть відчувати втрату ваги у міру розвитку стану (20). Однак деякі люди можуть не стратити у вазі, мабуть, через підвищене споживання калорій (9). Якщо споживання калорій залишається незмінним, оскільки гіперметаболічний стан спадає, можна передбачити, що маса тіла зростатиме. Вивчаючи когорту дітей, ми тепер показуємо, що лікування ГР асоціюється із збільшенням маси тіла, і приблизно у 25% дітей із ГД надмірна вага зберігається принаймні 3 роки.

У досліджуваних дітей було цікаво, що z-показники ІМТ на момент діагностики ГР були порівнянні з показниками за попередні роки, коли діти, імовірно, не страждали ГД (9, 15, 21). Повідомлялося про збільшення споживання калорій під час гіпертиреоїдних станів у людей (8, 22) та тварин (23), при цьому спостерігається збільшення споживання калорій більше ніж на 50–100%. Таким чином, ми припускаємо, що підвищеного споживання калорій, поки у дітей був гіпертиреоз, було достатньо для запобігання втрати ваги.

Протягом перших 3 місяців після початку лікування спостерігався значний приріст ваги, оскільки стан гіпертиреозу покращувався, але в той час як більшість дітей були біохімічно гіпертиреоїдами. Збільшення ваги тривало до 6 місяців, після чого z-показники ІМТ стабілізувались. Ці дані показують, що вразливий період набору ваги охоплює період, коли гіпертиреоїдний стан зазнає біохімічного дозволу незабаром після початку лікування. У дорослих, які проходили лікування ГД, було помічено, що раннє збільшення ваги є найбільшим у суб'єктів, у яких значення Т4 швидко нормалізуються (6). Це спостереження знайшло своє відображення у наших висновках, оскільки існувала сильна кореляція між змінами рівня гормонів щитовидної залози та змінами маси тіла та z-показниками ІМТ протягом 3–6 місяців після початку лікування.

Коли ми оцінювали демографічні фактори, пов’язані із збільшенням ваги протягом перших 6 місяців лікування, ми виявили, що найбільше збільшення ваги спостерігали діти, яким до діагнозу було менше 11 років. Молоді дівчата частіше, ніж молоді хлопці, також відчували набір ваги. Оскільки деякі пацієнти отримували різні форми терапії протягом перших 6 місяців, ми оцінили потенційну роль різних форм терапії. Порівняні закономірності збільшення ваги спостерігались незалежно від терапії, що свідчить про те, що корекція стану гіпертиреозу є ключем до надмірного збільшення ваги, а не способу лікування. Також важливо зазначити, що під час періодів тимчасового підвищення рівня ТТГ 1 рік після початку лікування надмірне збільшення ваги не спричинялося. Такі підвищення спостерігались у дітей, які отримували замісну терапію левотироксином після остаточного лікування, а не у дітей, які отримували антитиреоїдні препарати.

В одинокому іншому педіатричному дослідженні цього питання збільшення ваги було помічено під час другого відвідування кабінету після початку терапії ГР. Незважаючи на те, що часовий період не був визначений, і не було даних про тривале спостереження, збільшення ваги спостерігалося в цьому іншому дослідженні (15). Наші дані поширюються на ці спостереження, показуючи, що збільшення ваги постійно спостерігається приблизно у 25% дітей.

Через ретроспективний характер цього звіту ми не можемо оцінити, чи збільшення ваги зумовлене збільшенням споживання калорій або зменшенням метаболічних витрат, оскільки гіпертиреоз покращується. Дослідження гіпертиреозу показують, що висока базальна швидкість метаболізму покращується з індукцією еутиреозу. У дорослих спостерігається зниження базального обміну з 2087 ккал/24 год при діагностиці до 1601 ккал/24 год через 12 місяців еутиреозу (24). Нам невідомі порівнянні дослідження у дітей.

Збільшення даних показує, що збільшення маси тіла у дітей пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та діабету у зрілому віці (25–27). Таким чином, оскільки у 24% наших пацієнтів після лікування спостерігається надмірна вага, якщо збільшення ІМТ зберігається, ці результати мають потенційне довгострокове значення. Дорослі з ГД мають підвищений ризик серцево-судинних захворювань (28). В даний час невідомо, чи надмірна маса тіла потенційно сприяє цій проблемі і чи є збільшення маси тіла після лікування ГД важливим фактором.

Ми визнаємо кілька обмежень нашого дослідження. Ми не мали порівняльних даних про спостереження за всіма пацієнтами, оскільки, хоча ми мали дані про спостереження за 27 та 24 пацієнтами відповідно 1 та 2 роки, ми мали дані спостереження за 3 роки лише у 14 осіб. Таким чином, для інших груп буде важливо оцінити це питання. Крім того, оскільки ми не мали даних про статус пубертату до встановлення діагнозу, нам не вдалося вивчити результати, пов’язані з розвитком пубертату. Через ретроспективний характер нашого дослідження, ми також не мали даних про склад тіла, щоб оцінити, чи є зміни у вазі збільшенням жирової маси. У перспективних майбутніх дослідженнях буде цікаво розглянути це питання.

Беручи до уваги наші спостереження, ми пропонуємо ретельно стежити за вагою після початку лікування ГР. Дієтичне консультування слід розглядати з надією пом'якшити зростання ваги після початку лікування ГР. Таким чином, на додаток до управління гіпертиреоїдним станом та контролю за несприятливими наслідками терапії, ми тепер повинні додати управління набором ваги до обов'язків лікуючого лікаря.

Подяка

Цю роботу підтримав Грант Національного інституту охорони здоров’я R01FD15186 .

Короткий зміст розкриття інформації: Авторам нічого розкривати.