Інсулінемія, неоднорідність ожиріння та ризик різних типів раку ендометрія: наявні дані

Огляд

  • Повна стаття
  • Цифри та дані
  • Список літератури
  • Цитати
  • Метрики
  • Передруки та дозволи
  • Отримати доступ /doi/full/10.1586/17446651.2016.1128325?needAccess=true

В силу ряду причин рак ендометрія представляє інтерес не тільки для онкологів, а й для багатьох фахівців - особливо ендокринологів. Ендокринологію раку ендометрія можна твердо розділити на дві категорії - стероїдні та нестероїдні. Стероїдний підхід домінував протягом декількох десятиліть через ознаки гіперестрогенізації, що спостерігаються у деяких пацієнтів. Баланс вдалося відновити лише за останні 15 років, коли роль діабету та резистентності до інсуліну почала привертати увагу. Цей огляд має на меті надати оновлену інформацію про зв’язки між інсулінемією (інсулінорезистентністю) та різними фенотипами ожиріння, а також обговорити їх зв’язок із розвитком раку ендометрія, його клініко-морфологічними особливостями та збільшенням кількості його молекулярно-біологічних підтипів.

ожиріння

Розкриття фінансових та конкуруючих інтересів

Ця робота була частково підтримана Російським фондом фундаментальних досліджень (грант 15-04-00384), отриманим Л. М. Берштейном. Автор не має жодних інших відповідних зв'язків чи фінансової участі в будь-якій організації чи організації, яка має фінансовий інтерес або фінансовий конфлікт з предметом або матеріалами, що обговорюються в рукописі, крім тих, що розкриваються.

Ключові питання

За останнє десятиліття ми засвідчили всесвітнє зростання захворюваності на рак ендометрія (ЕК); не у незначній мірі це було спричинено епідеміями ожиріння, які одночасно розростались із зростанням кількості цукрового діабету та випадків метаболічного синдрому/інсулінорезистентності.

Ожиріння - це складна сутність, не еквівалентна надмірній масі тіла; тому аналіз його зв’язку з ризиком розвитку ЕК, клінічним перебігом, прогнозом та виживанням повинен враховувати низку різних факторів, включаючи роль різних типів ожиріння, зокрема „стандартних” (пов’язаних з резистентністю до інсуліну) та „здорових до метаболізму” ( MHO) ожиріння.

Ожиріння та резистентність до інсуліну можуть впливати на клінічні та морфологічні характеристики ЕС; їхній вплив складний, деякі висновки в цій галузі суперечливі і - як уже зазначалося вище - принаймні частково можна пояснити неоднорідністю ожиріння.

Дані, представлені в останніх публікаціях про гормоно-метаболічні фактори ризику двох «класичних» типів ЕК, дещо суперечать; викладені судження демонструють очевидні відхилення від приписування конкретних факторів ризику, пов'язаних із типом ЄС, до знаходження суттєвої різниці.

Окрім вже згаданих причин, ця мінливість може бути спричинена молекулярним та біологічним різноманіттям ЄС, що може виражати потребу в новій та більш складній класифікації, що замінює класифікацію, що застосовується в даний час (І та ІІ тип ЄС), і, крім того, може бути віднесено до поступова еволюція ЄС, деякі ознаки якої спостерігаються в останні кілька десятиліть.

Окрім вивчення генетичних та епігенетичних факторів, розуміння різних підтипів ЕС може бути зумовлене порівнянням популяцій стовбурових клітин ендометрію та похідних жирових клітин (попередники коричневої та білої жирової тканини) у пацієнтів із ожирінням та пацієнтів із нормальною масою тіла.

Питання про те, чи впливає ожиріння, гіперінсулінемія та резистентність до інсуліну на ризик та клінічний перебіг ЕК через пошкодження ДНК або дефекти відновлення ДНК, вимагає подальшого дослідження.

Найважливішим практичним розглядом, що базується на накопичуваному обсязі даних ЄК, є необхідність мультидисциплінарної групи (включаючи онкологів, а також ендокринологів) для створення алгоритму профілактичних та терапевтичних рекомендацій на основі сучасних та майбутніх знань про зв'язок між гормоно-метаболічними порушеннями зокрема, ожиріння, його фенотипи, резистентність до інсуліну, цукровий діабет) та деякі підтипи ЕС (див. малюнок 2).