Дієта та гепатит С

Основні моменти від
Тиждень хвороб органів травлення

Індукційна терапія високими дозами з консенсусним інтерфероном, що супроводжується комбінованою терапією рибавірином для пацієнтів із гепатитом С, що не страждають на лікування
Стефан Кайзер, Крістіан Крейзель, Хольгер Хасс, Майкл Грегор, Університет Тюбінгена, Тюбінген, Німеччина

Лікування інтерфероном у поєднанні з рибавірином має ефективність у пацієнтів із хронічним гепатитом С зі стійкими показниками відповіді близько 40%: Однак частота відповіді у пацієнтів з генотипом 1 із високим вірусним навантаженням значно нижча. Недавні дослідження показали покращення рівня відповіді за допомогою консенсусного інтерферону (CIFN), особливо у пацієнтів з генотипом 1 та високим рівнем вірусного навантаження.

У цьому дослідженні оцінюється ефективність індукційної терапії CIFN з подальшим комбінованим лікуванням CIFN/рибавірину у наївних пацієнтів із хронічним гепатитом С. До цього часу було включено 147 пацієнтів із загальної кількості 300. У всіх пацієнтів були підвищені значення АЛТ і були вірусемічними. Гістологічне підтвердження хронічного запалення шляхом біопсії печінки було отримано у всіх пацієнтів. Пацієнти (n = 105) отримують CIFN із 18 мкг QD протягом 4 тижнів, а потім 9 мкг QD протягом 8 тижнів.

В одній групі лікування пацієнти (n = 42) отримували CIFN 27 мкг QD протягом 4 тижнів, а потім 8 тижнів CIFN 18 мкг QD. Потім лікування продовжують у всіх групах лікування CIFN у дозі 9 мкг QD або TIW з або без рибавірину (при 7,5 або 15 мг/кг/добу) ще протягом 36 тижнів.

Після 12 тижнів терапії первинну відповідь із невизначуваною сироватковою HCV-РНК спостерігали у 73% пацієнтів у групі QD CIFN 18/9 ug та у 86% у групі CIFN 27/18 ug. Цікаво, що негативна HCV-РНК може бути виявлена у 63% всіх пацієнтів, які отримували CIFN 18/9 ug QD вже після 2 тижнів терапії.

У групі пацієнтів, які отримували CIFN 27/18 мкг, негативна ПЛР була продемонстрована у 74% через 2 тижні терапії. Протягом перших 4 тижнів терапії значне підвищення рівня АЛТ було відзначено у 67% усіх пацієнтів. Цей ефект спостерігався частіше при застосуванні більшої дози CIFN у групі лікування CIFN 27/18 мкг, однак не призвів до зменшення дози або припинення терапії.

Через побічні ефекти CIFN довелося зменшити у 11% пацієнтів та припинити у 6% пацієнтів. Наразі всі пацієнти з генотипом 2 та 3 відповідали на терапію, тоді як 65% пацієнтів з генотипом 1 відповіли. Крім того, CIFN може навіть запропонувати прийнятні показники відповіді як монотерапію у пацієнтів з гепатитом С, де рибавірин не переноситься або протипоказаний. Подальші подальші дії цього дослідження покажуть додатковий ефект рибавірину та те, чи високі початкові показники відповіді перетворяться на відповідні стійкі показники відповіді.

Попередня відповідь на РНК ВГС на 24 тижні у пацієнтів, які ще не отримували CIFN (консенсусний IFN) + RBV

CIFN 27/18/9 мкг один раз на день + RBV 1000/1200 мг один раз на день:

83% (n = 17) з генотипом 1 були ПЛР-негативними; 98% (n = 7) з генотипом 2/3 були ПЛР негативними

CIFN 18/9 мкг один раз на день/9 мкг TIW + RBV 1000/1200 мг один раз на день

67% (n = 46) з генотипом 1 були ПЛР-негативними; 94% (n = 17) з генотипом 2/3 були ПЛР негативними

Відповідь РНК ВГС на 24 тижні у пацієнтів, які ще не отримували лікування CIFN +/- RBV

77% (n = 20), які отримували CIFN + 1000/1200 мг RBV, були ПЛР негативними *
69% (n = 25), які отримували CIFN з 600-800 мг RBV, були негативними до ПЛР *
53% (n = 18), які отримували CIFN без RBV, були ПЛР негативними

* у всіх пацієнтів з початковим лікуванням 18/8 мкг CIFN один раз на день, потім 9 мкг CIFN tiw

Кайзер повідомив, що зниження вірусного навантаження 1-ї фази було більшим і більш тривалим при використанні високої дози CIFN 27 (3 журнали) проти 18 доз (2 журнали)

Кайзер зробив висновок про CIFN з високим (до 27 мкг) і добовим режимом дозування, який переноситься середньо добре протягом принаймні 12 тижнів початкової терапії. З використанням режимів дозування відбувалися тимчасові лабораторні відхилення (підвищення АЛТ), що не призводило до клінічно значущих спостережень. Здається, депресії лейкоцитів та тромбоцитів трапляються так часто при CIFN 18 мкг/день і частіше при індукції CIFN ug/день, ніж при IFN-2b 10 МО/день. Якщо ці дані підтверджують, цей режим може бути корисним для важких для лікування пацієнтів. У пацієнтів з генотипом 1, які отримували 27 мкг, спостерігається зниження до 5 log протягом 2 днів. 27 мкг не є значно кращим за 18 мкг для пацієнтів з генотипом 2 ВГС або для пацієнтів з генотипом 2 із низьким рівнем вірусного навантаження. Для пацієнтів з генотипом 1 та високим вихідним навантаженням на 27 мкг CIFN показує кращу ранню відповідь, ніж 18 мкг CIFN.