Циркулюючий підпис гістону жирної хвороби печінки, пов’язаної з худим метаболізмом (MAFLD)

Приналежності

1 Департамент адаптивних біотехнологій, Інститут досліджень глобальних змін CAS, Брно, Чеська Республіка.
2 Міжнародний центр клінічних досліджень, Університетська лікарня Св. Анни, Брно, Чехія.
3 Кафедра медичних та хірургічних наук та передових технологій "GF Ingrassia", Катанський університет, Катанія, Італія.
4 Кафедра гастроентерологічних, ендокринно-метаболічних та нефро-урологічних наук, Фонд Поліклініки, Університет А. Джемеллі IRCCS, Рим, Італія.
5 Інститут здоров'я печінки та травлення, Медичний відділ, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.
6 Дослідницький відділ молекулярної генетики складних фенотипів, Дитяча лікарня Бамбіно Гесе, IRCCS, Рим, Італія.
7 Кафедра гастроентерологічних, ендокринно-метаболічних та нефро-урологічних наук, Фонд поліції Університету А. Джемеллі IRCCS, Рим, Італія. [email protected].
8 Міжнародний центр клінічних досліджень, Університетська лікарня Св. Анни, Брно, Чеська Республіка. [email protected].
9 Інститут здоров'я печінки та травлення, Медичний відділ, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія. [email protected].

PMID: 32819448
PMCID: PMC7441674
DOI: 10.1186/s13148-020-00917-2

Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежності

1 Департамент адаптивних біотехнологій, Інститут досліджень глобальних змін CAS, Брно, Чеська Республіка.
2 Міжнародний центр клінічних досліджень, Університетська лікарня Св. Анни, Брно, Чехія.
3 Кафедра медичних та хірургічних наук та передових технологій "GF Ingrassia", Університет Катанії, Катанія, Італія.
4 Кафедра гастроентерологічних, ендокринно-метаболічних та нефро-урологічних наук, Фонд Поліклініки, Університет А. Джемеллі IRCCS, Рим, Італія.
5 Інститут здоров'я печінки та травлення, Медичний відділ, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.
6 Дослідницький відділ молекулярної генетики складних фенотипів, Дитяча лікарня Бамбіно Гесе, IRCCS, Рим, Італія.
7 Кафедра гастроентерологічних, ендокринно-метаболічних та нефро-урологічних наук, Фонд Поліклініки, Університет А. Джемеллі IRCCS, Рим, Італія. [email protected].
8 Міжнародний центр клінічних досліджень, Університетська лікарня Св. Анни, Брно, Чеська Республіка. [email protected].
9 Інститут здоров'я печінки та травлення, Медичний відділ, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія. [email protected].

Анотація

Передумови: Хоча метаболічна асоційована жирова хвороба печінки (MAFLD) асоціюється з ожирінням, вона також може виникати у худих пацієнтів. MAFLD є більш агресивним у худих пацієнтів порівняно з пацієнтами з ожирінням, з більшим ризиком смертності. Відсутні конкретні біомаркери для діагностики диференціально нежирної або надмірної ваги МЗХГ. Гістони та нуклеосоми виділяються в крові після загибелі клітин. Тут ми пропонуємо новий, швидкий, візуалізаційний та епігенетичний підхід для дослідження тяжкості стеатозу у худих хворих на МГХП.

Результати: Всього було прийнято на роботу 53 пацієнти, які не страждають ожирінням та мають гістологічно підтверджений діагноз МАГХП. У двадцяти пацієнтів спостерігався стеатоз 1 ступеня (0-33%), у 24 пацієнтів стеатоз 2 ступеня (34-66%) та у 9 пацієнтів стеатоз 3 ступеня (67-100%). Рівні циркулюючих нуклеосом аналізували за допомогою імуноферментного аналізу, тоді як окремі гістони або димери гістонів аналізували у зразках сироватки за допомогою нового адаптованого методу проточної цитометрії ImageStream (X). Рівні циркулюючих нуклеосом погано асоціюються з МАГЗП за відсутності ожиріння. Ми успішно впровадили багатоканальну методологію потоку на ImageStream (X) для зображення одиночного фарбування гістоном (H2A, H2B, H3, H4, macroH2A1.1 і macroH2A1.2). Тут ми повідомляємо про значне виснаження рівнів варіантів гістонів macroH2A1.1 та macroH2A1.2 у сироватці крові худих хворих на МЗХЗ, як окремо, так і в комплексі з H2B.

Висновки: Підводячи підсумок, ми виявили новий циркулюючий підпис гістону, здатний розрізнити ступінь тяжкості стеатозу у осіб із худим MAFLD, використовуючи швидку та неінвазивну технологію зображення на основі ImageStream (X).

Ключові слова: Епігенетика; Гістони; ImageStream; Пісний МАХВС; Біопсія рідини; Метаболічне здоров’я.

Заява про конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конкуруючих інтересів.