БАЛАСУБРАМАНІАМ ІЄР

Опубліковано 8 березня 2012 р

30 коментарів
36 вподобань
Статистика
Примітки

Увійдіть, щоб побачити коментарі

1. Урсодезоксихолева кислота [UDCA] д-р Б. К. Ієр
2. Теми для обговорення • Жовчні кислоти - фон • Урсоділ - фон • Хвороби печінки - фон • УДХК - деталі • Показання
3. Жовчні кислоти - що? • Жовчні кислоти - це стероїдні кислоти, що знаходяться переважно в жовчі ссавців. • Жовчні солі - це жовчні кислоти, що містять катіон, зазвичай натрій. • У печінці жовчні кислоти утворюються за допомогою окислення, опосередкованого цитохромом Р450. холестерину. Вони кон'югуються з таурином або амінокислотою гліцином, або з сульфатом або глюкуронідом, а потім зберігаються в жовчному міхурі, який концентрує солі, видаляючи воду
4. Жовчні кислоти - чому? • Збільшення потоку жовчі проявляється при підвищеній секреції жовчних кислот. • Основна функція жовчних кислот - сприяти утворенню міцел, що сприяє емульгуванню харчових жирів. • Організм виробляє близько 800 мг холестерину на добу - половина з них використовується для синтезу жовчних кислот. Загалом щодня в кишечник виділяється близько 20-30 грам жовчних кислот. - Близько 90% виведених жовчних кислот реабсорбуються активним транспортом в клубовій кишці і переробляються
5. Жовчні кислоти - хто? • 2 первинні жовчні кислоти у людини: - холева кислота та хенодезоксихолева кислота. • 2 вторинні жовчні кислоти, виявлені в менших концентраціях [в результаті бактеріальної дії в кишечнику], які всмоктуються та ресекретируются печінка - це дезоксихолева кислота та літохолева кислота. • До секреції печінкою жовчні кислоти кон'югуються або з амінокислотою гліцином, або з таурином.
6. Жовчні кислоти - де? • Первинні жовчні кислоти виробляються печінкою і зберігаються в жовчному міхурі. • При виділенні в товсту кишку первинні жовчні кислоти можуть метаболізуватися у вторинні жовчні кислоти кишковими бактеріями. Первинна та вторинна жовчні кислоти допомагають організму засвоювати жири. - Жовчні кислоти всмоктуються і пересекречуються печінкою, і це називається ентерогепатичною секрецією. Секвестранти жовчних кислот - це сполуки, які зв’язують жовчні кислоти та виводять їх з ентерогепатичної циркуляції. • UDCA також є вторинною жовчною кислотою.
7. UDCA - що? • UDCA означає Урсодіол або Урсодезоксихолева кислота Урсодезоксихолева кислота 1 є 7 β-гідрокси епімером хенодезоксихолевої кислоти і зазвичай присутня у дуже незначній частці (до 5 моль.%) Від загальної кількості жовчовивідних шляхів жовчні кислоти. • Пероральне введення фармакологічних доз збільшує цю частку залежно від дози, і UDCA може стати основною жовчною жовчною кислотою (зазвичай до 40-50 моль.%).
8. UDCA - де? • UDCA метаболізується кишковими бактеріями до літохолевої кислоти, яка не накопичується в циркулюючих жовчних кислотах через ефективну сульфатацію печінки. • Дозування UDCA спричиняє - absorption всмоктування холестерину, - ↑ біосинтез жовчних кислот та - ↓ жовчну секреція холестерину.
9. UDCA - чому? • UDCA є жовчогінним агентом, як і всі жовчні кислоти, але відрізняється від інших дигідрокси – жовчних кислот тим, що не є цитотоксичним - оскільки він має меншу спорідненість до мембран і коли присутній у міцелярних концентраціях, не солюбілізує мембрани . - Хронічне введення УДХК, здається, збільшує каналікулярний транспорт.
10. UDCA - як? • UDCA все частіше використовується для лікування холестатичних захворювань печінки. • Експериментальні дані свідчать про 3 основні механізми дії UDCA: 1. Захист холангіоцитів від цитотоксичності гідрофобних жовчних кислот, 2. Стимуляція гепатобіліарної секреції, 3. Захист гепатоцитів від індукованого жовчними кислотами апоптозу, 4. Також використовується для розчинення деяких типів жовчнокам’яної хвороби, а також для запобігання утворенню жовчнокам’яної хвороби у пацієнтів із ожирінням, які швидко худнуть.
11. UDCA - побічні ефекти • Добре переноситься, діарея [2%] спостерігається лише у дуже незначної частини пацієнтів. • Тести функції печінки не демонструють чіткої тенденції до аномально підвищених значень, і справді багато досліджень показують незначне зниження концентрації трансаміназ у сироватці крові • Відносно вільні від впливу на функцію або морфологію кишечника порівняно з часто турбуючими секреторними ефектами кишечника, що спостерігаються при застосуванні хенодезоксихолевої кислоти.
12. UDCA - Дозування • Для розчинення жовчнокам’яної хвороби в жовчному міхурі рекомендована доза становить 450 або 600 мг/добу, розділену на дози під час їжі. • Опубліковані дослідження показують, що 8-10 мг/кг/добу дають точну оцінку оптимальної дози, деякі дані свідчать про те, що може підійти разова нічна доза. • Холецистографія або ультрасонографія, проведена через 6 місяців, забезпечує спосіб контролю успішності або невдалої терапії.
13. УДХК - камінь у жовчному міхурі • УДХК у фармакологічних дозах помітно знижує насиченість жовчного холестерину. • Повне або часткове розчинення радіопрозорих жовчних каменів, розташованих у функціонуючому жовчному міхурі, спостерігалося приблизно у 40-55% пацієнтів, які отримували УДХК у дослідженнях тривалістю 6 місяців. • Пацієнти з частковим розчиненням жовчнокам'яної хвороби, ймовірно, продовжуватимуть покращуватись, можливо, закінчити розчинення жовчнокам'яної хвороби при продовженні терапії.
14. UDCA - камінь у жовчному міхурі • Швидкість успіху з UDCA може бути збільшена приблизно до 80%, якщо ми врахуємо лише ті, що мають кальциновані плаваючі холестеринові камені діаметром менше 10-15 мм. • Ті, що мають кальциновані камені або камені діаметром більше 15 мм навряд чи реагують на терапію УДХК.
15. UDCA - фармакокінетика • Максимальна концентрація досягається приблизно через 60 хвилин після прийому, інший пік реєструється через 3 години.
16. NASH • Безалкогольний стеатогепатит (NASH) є досить чітко визначеною клініко-патологічною структурою; - Частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків чи дітей - найбільш тісно пов’язаний із ожирінням, цукровим діабетом та пов’язаними з ними відхиленнями, такими як гіперліпідемія та гіперглікемія. - охоплює широкий спектр проявів • неускладнена, клінічно непрогресуюча жирова печінка → повільно прогресуюча жирова печінка із запаленням та фіброзом → стеатогепатит із субмасивним некрозом печінки.
17. NASH • Непрогресуюча жирова печінка, як видається, є поширеною і має мало клінічного значення, але повільно прогресує. - У пацієнтів може спостерігатися цироз і навіть HCC, що виникає внаслідок стеатогепатитного цирозу. • Уникнення швидкої втрати ваги та ретельний контроль діабету є важливими частинами лікування. • Терапія встановленого стеатогепатитного цирозу суттєво не відрізняється від терапії інших типів цирозу.
18. NASH • Найчастіше у пацієнтів, яким діагностовано NASH, спостерігається аномальний рівень ферментів, виявлений під час звичайного скринінгу. • Часом він розпізнається після певної гепатотоксичності, спричиненої лікарськими засобами, що може мати або не мати нічого спільного з спостережуваним стан • У деяких пацієнтів з НАСГ спостерігається втома та невиразний біль у правому верхньому квадранті. - Для НАСГ не характерні жодні лабораторні дослідження, окрім гістологічного дослідження біопсії печінки досвідченим патологоанатомом
19. Гепатобіліарні ускладнення - роль УДХК при різних захворюваннях Холестатичні захворювання печінки Захист захисту Стимуляція холангіоцитів гепатобіліарної системи проти цитотоксичності секреція гепатоцитів Первинний первинний гепатит Невнутрішньопечінковий розчинений склерозуючий біліарний C алкогольний холестаз певних типів холангіту цилідоз цилідоз стетоалітоз циліроз печінки цирозу, UDCA покращує хімічну сироватку печінки, може затримати прогресування захворювання до важкого фіброзу або цирозу та може продовжити виживання без трансплантації. додатково оцінюється. • Про антихолестатичні ефекти УДХК також повідомлялося при внутрішньопечінковому холестазі вагітності, захворюваннях печінки муковісцидозу.
20. Коломбо та ін., Сем Лів Діс 1998
21. Лікування жовчнокам’яної хвороби жовчними кислотами - Історичні аспекти -1873 Пропозиція М. Шиффа для лікування жовчнокам’яної хвороби Л’Імпарціале жовчними кислотами 1873; 13: 971876 WC Dabney Лікування жовчнокам’яної хвороби Am J Med Sci жовчними кислотами 1876; 71: 4101937 AG Rewbridge Зникнення жовчнокам'яної хірургії тіней після тривалого 1937 р .; 1: 395 введення солей жовчі1972 RG Danzinger Розчинення холестерину N Engl J Med et al. жовчнокам’яна хвороба за допомогою хенодезоксихолевої кислоти 1972; 286: 1 кислота1975 I Макіно та ін Розчинення холестерину Jpn J жовчні камені урсодезоксихолевою гастроентероловою кислотою 1974; 72: 690
22. Урсодезоксихолева кислота при жовчнокам’яній хворобі - терапевтичне застосування  Який пацієнт?  Який камінь?  Які проблеми ?
23. Стадії жовчнокам’яної хвороби: безсимптомно - 18,5% у жінок, 9,5% у чоловіків * * Attili et al., Am J Epidemiol 1995; 141: 158
24. Стадії жовчнокам’яної хвороби Безсимптомно 18,5% у жінок, 9,5% у чоловіків *

20% Симптоматичний біль у животі в епігастрії або RUQ, що триває> 15 хв ** * Attili et al., Am J Epidemiol 1995; 141: 158 25. Стадії жовчнокам’яної хвороби - безсимптомно 18,5% у жінок, 9,5% у чоловіків *