Антипсихотичні препарати

, Доктор медичних наук,

UT Southwestern Medical Dallas

3D-моделі (0)
Аудіо (0)
Калькулятори (1)
Зображення (0)
Лабораторний тест (0)
Столи (5)
Відео (0)

Антипсихотичні препарати поділяються на звичайні антипсихотики та антипсихотики 2-го покоління (СГА) на основі їх специфічної спорідненості та активності до нейромедіаторних рецепторів. SGA можуть запропонувати деякі переваги як з точки зору скромно більшої ефективності (хоча останні дані викликають сумнів у перевазі SGA як класу) та зменшення ймовірності мимовільного розладу руху та пов'язаних з цим несприятливих наслідків. Недавні результати свідчать про те, що нові антипсихотичні препарати з новими діями - а саме мікроаміни та мускаринові агоністи - можуть стати доступними. В даний час СГА складають близько 95% антипсихотиків, призначених у США. Однак ризик метаболічного синдрому (надлишок жиру в животі, інсулінорезистентність, дисліпідемія та гіпертонія) більший при СГА, ніж при звичайних антипсихотичних препаратах. Деякі антипсихотики в обох класах можуть спричинити синдром тривалого інтервалу QT і, зрештою, збільшити ризик летальних аритмій; ці препарати включають тіоридазин, галоперидол, оланзапін, рисперидон та зипразидон .

Звичайні антипсихотичні засоби

Звичайні антипсихотичні засоби (див. Таблицю Звичайні антипсихотичні засоби) діють, головним чином, блокуючи рецептор дофаміну -2 (блокатори дофаміну -2).

Звичайні антипсихотичні засоби можна класифікувати як високу, середню або низьку ефективність. Високоефективні антипсихотичні засоби мають вищу спорідненість до дофамінових рецепторів і меншу до альфа-адренергічних та мускаринових рецепторів. Низькопотенційні антипсихотичні засоби, які застосовуються рідко, мають меншу спорідненість до дофамінових рецепторів і відносно більшу спорідненість до альфа-адренергічних, мускаринових та гістамінових рецепторів.

Різні препарати випускаються у таблетованих, рідких та коротко- та тривало діючих ІМ-препаратах. Конкретний препарат вибирають, в першу чергу, виходячи з наступного:

Профіль несприятливого ефекту

Необхідний шлях введення

Попередня реакція пацієнта на препарат

Звичайні антипсихотичні засоби можуть спричинити значні несприятливі ефекти, особливо деякі, пов’язані з когнітивними та екстрапірамідними порушеннями руху (наприклад, дистонія, тремор, пізня дискінезія).

Близько 30% пацієнтів із шизофренією не реагують на звичайні нейролептики. Вони можуть реагувати на клозапін, СГА.

Звичайні антипсихотичні засоби

Добова доза (діапазон) *

Звичайна доза для дорослих

400 мг перорально перед сном

Прототиповий препарат з низькою потужністю, перший антипсихотичний засіб

Випускається також у вигляді ректальних супозиторіїв

400 мг перорально перед сном

Тільки препарат з абсолютним максимумом (800 мг на день), оскільки він викликає пігментну ретинопатію у більш високих дозах і має значний антихолінергічний ефект

До етикетки додано попередження про подовження QTc

10 мг всередину перед сном

7,5 мг перорально перед сном

Також доступні у вигляді флуфеназину деканоату та флуфеназину енантату, які є ІМ депо-формами (еквіваленти дози відсутні)

16 мг перорально перед сном

60 мг перорально перед сном

Має спорідненість до рецепторів дофаміну -2 та 5-гідрокситриптаміну (серотоніну) -2

60 мг перорально перед сном

Можливо, це пов'язано зі зниженням ваги

10 мг всередину перед сном

Має високу частоту акатизії

8 мг всередину перед сном

Прототиповий високоефективний препарат

Галоперидолдеканоат доступний у вигляді IM-депо

3 мг всередину перед сном

* Поточне рекомендоване дозування для звичайних антипсихотиків - починати з низького діапазону відображених значень і титрувати вгору поступово до однієї дози; рекомендується дозування перед сном. Немає доказів того, що швидке збільшення дози є більш ефективним.

† Ці препарати доступні у формі ІМ для гострого лікування.

‡ Ці препарати доступні у вигляді перорального концентрату.

QTc = інтервал QT, скоригований на частоту серцевих скорочень.

Антипсихотики другого покоління

Близько 95% усіх антипсихотичних препаратів, призначених у США, є ГГА.

SGA блокують рецептори дофаміну більш вибірково, ніж звичайні антипсихотичні засоби, зменшуючи ймовірність екстрапірамідних (рухових) побічних ефектів. Більше зв’язування із серотонінергічними рецепторами може сприяти антипсихотичним діям на позитивні симптоми та переваги негативних ефектів СГА.

SGA також виконують наступне:

Може зменшити негативні симптоми більшою мірою, ніж звичайні антипсихотичні засоби (хоча такі відмінності ставляться під сумнів)

Може спричинити менше когнітивного притуплення

Рідше мають екстрапірамідні побічні ефекти

У вас менший ризик викликати пізню дискінезію

Збільшуйте пролактин незначно або зовсім не збільшуйте (крім рисперидону, який збільшує пролактин настільки ж, як і звичайні антипсихотичні засоби)

Може генерувати метаболічний синдром з резистентністю до інсуліну, збільшенням маси тіла та гіпертонією.

Можливо, ЗГЗ зменшують негативні симптоми, оскільки вони рідше мають паркінсонічні побічні ефекти, ніж звичайні антипсихотичні засоби.

Клозапін, перший СГА, є єдиним, що показав свою ефективність у до 50% пацієнтів, стійких до звичайних антипсихотичних препаратів. Клозапін зменшує негативні симптоми, зменшує суїцидальність, має незначний або зовсім не спричиняє рухових наслідків та має мінімальний ризик викликати пізню дискінезію, але має інші побічні ефекти, включаючи седацію, гіпотонію, тахікардію, збільшення ваги, діабет 2 типу та підвищене слиновиділення. Це також може спричинити напади в залежності від дози. Найбільш серйозним побічним ефектом є агранулоцитоз, який може спостерігатися приблизно у 1% пацієнтів. Отже, необхідний частий моніторинг лейкоцитів (проводиться щотижня протягом перших 6 місяців, а потім кожні 2 тижні, потім один раз на місяць через рік), а клозапін, як правило, призначений для пацієнтів, які неадекватно реагували на інші препарати.

Нові СГА (див. Таблицю Антипсихотики другого покоління) забезпечують деякі переваги клозапіну без ризику агранулоцитозу і, як правило, кращі за традиційні антипсихотики для лікування гострого епізоду та для запобігання рецидивів. Однак у великому, тривалому, контрольованому клінічному дослідженні полегшення симптомів із використанням будь-якого з 4 СГА (оланзапін, рисперидон, кветіапін, зипразидон) було не більшим, ніж у перфеназину, звичайного антипсихотичного препарату з антихолінергічними ефектами. У подальшому дослідженні пацієнтів, які передчасно залишили дослідження, було рандомізовано до одного з 3 інших досліджуваних СГА або до клозапіну; це дослідження продемонструвало явну перевагу клозапіну перед іншими СГА. Отже, клозапін, здається, є єдиним ефективним лікуванням для пацієнтів, які не пройшли лікування звичайним антипсихотиком або СГА. Однак клозапін залишається недостатньо використаним, ймовірно, через нижчу переносимість та необхідність постійного контролю крові.

Люматеперон - це найновіший СГА для лікування шизофренії у дорослих. Це покращує психосоціальну функцію з меншою кількістю метаболічних та рухових побічних ефектів. Його не слід застосовувати пацієнтам літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією, у яких він підвищує ризик смерті. Інші побічні ефекти включають седацію та ксеростомію.