Аномалії обміну речовин та надмірна вага у ВІЛ / СНІД, які отримували антиретровірусну терапію

ОРИГІНАЛ ОРИГІНАЛ

Аномалії обміну речовин та надмірна вага у ВІЛ/СНІДу, які отримували антиретровірусну терапію

Anormalidades metabólicas e sobrepeso em portadores de HIV/AIDS em terapia com anti-retrovirais

Луїса Хелена Майя Лейте I; Ана Беатріс де Маттос Маріньо Сампайо II

Я Федеральний університет у Ріо-де-Жанейро, лікарня Ескола Сан-Франциско-де-Ассіс, Служба допомоги в Портадорі з ВІЛ/СНІДу. Ав. Presidente Vargas, 2863, Cidade Nova, 20210-031, Ріо-де-Жанейро, RJ, Бразилія. Correspondência para/Листування до: L.H.M. ЛЕЙТ. Електронна пошта:
II Федеральний університет у Ріо-де-Жанейро, лікарня Ескола Сан-Франциско-де-Ассіз, Лабораторія естудосу на Політиці, Планехаменто та допомога на літній та зимовий час. Ріо-де-Жанейро, РЖ, Бразилія

Терміни індексації: Надмірна вага. Ожиріння. ВІЛ. Дисліпідемія. Інсулінорезистентність.

Терміни індексації: Собрепесо. Obesidade. Дисліпідемія. Resistência à insulina.

Епідемія синдрому набутого імунодефіциту (СНІД) у Бразилії широко поширена. Зареєстрований рівень захворюваності у 2003 р. Становив 20,7/100 000 жителів, де 25,4/100 000 були чоловіками та 16,1/100 000 - жінками. Основні заходи охорони здоров’я для контролю та запобігання епідемії сконцентрувались на вільному та універсальному розповсюдженні наркотиків та здійсненні нових профілактичних заходів, що призвело до значного зниження смертності та збільшення виживання хворих 1,2 .

В даний час лікування СНІДу досягло важливих успіхів після впровадження високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), що призвело до більш ефективного контролю інфекції, відновлення імунітету та зменшення захворюваності та смертності, перетворивши СНІД на хронічне захворювання 3. HAART повинен включати принаймні 3 препарати: 2 нуклеозидні аналогові інгібітори зворотної транскриптази (NARTI), асоційовані з ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (NNRTI), або інгібітор протеази (PI) 4 .

Однак було помічено, що користь від лікування супроводжується низкою побічних ефектів, особливо метаболічних та харчових відхилень, які пов'язані з більш високим ризиком ранніх атеросклеротичних ускладнень 5,6. Наукові дані показують, що основними факторами ризику розвитку метаболічних відхилень, пов’язаних із застосуванням антиретровірусних препаратів, є: тривалість лікування, більш запущені стадії захворювання, і особливо застосування деяких класів препаратів, таких як інгібітори протеази (ІП) 7 .

Одне дослідження вказує на те, що у порівнянні із загальною популяцією того ж вікового діапазону пацієнти зі СНІДом, які використовують ІП, мають специфічний атерогенний профіль, із підвищеним рівнем тригліцеридів та низьким рівнем ЛПВЩ 8 .

Інші дослідження показали, що, крім небажаних антиретровірусних побічних ефектів, у хворих на ВІЛ + високий рівень класичних факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань та діабету 2 типу, таких як неадекватні харчові звички, надмірна вага, ожиріння, низький рівень фізичної активності та куріння 9,10 .

Нещодавно північноамериканське дослідження виявило високу частку зайвої ваги та ожиріння у хворих на ВІЛ +, пов’язаних із поганими харчовими звичками та фізичною неактивністю. Автори зазначили, що надмірна вага у цих пацієнтів може посилити метаболічні відхилення та спричинити ранній розвиток серцево-судинних захворювань, тому необхідно вживати систематичні дієтичні втручання для контролю ваги під час клінічного лікування ВІЛ/СНІДу 11 .

Бразильське дослідження показало, що в даний час ожиріння є найважливішим харчовим наслідком серед хворих на ВІЛ/СНІД в умовах ВААРТ, переважаючи кількість недоїдання 12 .

Завданнями цього дослідження було оцінити частку зайвої ваги та оцінити зв'язок надмірної ваги та використання HAART із метаболічними відхиленнями.

Була включена вибірка дорослих осіб, яких бачили з 2000 по 2006 рік у службі харчування університетської лікарні міста Ріо-де-Жанейро. Усі особи, які звертаються до закладу для лікування ВІЛ/СНІДу, також відвідують службу харчування, а також тих, хто звертається за дієтичною консультацією, та тих, кого інші медичні працівники направляють на цю службу. Особи молодше 18 років, ті старше 65 років та ті, чия медична карта була неповною, були виключені із вибірки.

Дані були зібрані з харчових записів підрозділу, які містять дані про особисту інформацію, вживання наркотиків, клінічну інформацію, сімейну історію, антропометричні дані, споживання їжі та біохімічні дані, отримані з медичних записів.

Персональні дані включали вік та стать, клінічні дані включали використання HAART, комбінованого чи ні з інгібіторами протеази, кількість лімфоцитів T-CD4 + та вірусне навантаження ВІЛ, а біохімічні дані включали рівні загального холестерину, HDL-холестерину, LDL-холестерину, тригліцеридів та глюкози натще.

Для отримання інформації щодо життєвих звичок медичні записи переглядались щодо поточного стану куріння та спожитої кількості, якщо вона була позитивною (> 10 сигарет/день), та вживання алкогольних напоїв за останні 6 місяців. Також проводилась консультація з медичною картою, щоб визначити рівень їх фізичної активності, збираючи інформацію про заняття спортом щотижня або прогулянки (3 рази на тиждень) та час, витрачений на такі дії, як перегляд телевізора або користування комп’ютером. Використовувались лише короткі відповіді (так чи ні).

Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували як відношення між вагою в кілограмах (кг) та квадратом висоти в метрах (м 2) відповідно до критеріїв класифікації, запропонованих Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ).

Для статистичного аналізу було використано програмне забезпечення SPSS версії 10.0. Дані були виражені як показники або середні значення, середнє відхилення середнього значення. Для порівняння змінних були проведені двовимірні аналізи за допомогою критерію хі-квадрат.

Змінні були розділені на дві групи: стать (чоловіча чи жіноча), вікова група (40 років), T-CD4 + кількість лімфоцитів (200 клітин/мм 3), вірусне навантаження (100000 копій/мл), рівень холестерину (200 мг/дл), тригліцериди (150 мг/дл), ЛПВЩ-холестерин (40 мг/дл), ЛПНЩ-холестерин (140 мг/дл), глюкоза (126 мг/дл) та індекс маси тіла (ІМТ 25,0 кг/м 2). Точки відсікання використовувались як ті, що вважалися нормальними для лабораторії досліджуваної лікарні. Рівень глюкози натще понад 126 мг/дл вважався показником цукрового діабету.

Інсулінорезистентність визначали шляхом обчислення співвідношення тригліцеридів/ЛПВЩ, як пропонується Reaven 13 .

Розслідування проводилось після схвалення місцевим комітетом з етики відповідно до Резолюції 196/96 щодо досліджень на людях, № 082/2006.

Всього в дослідженні взяли участь 393 пацієнти, яких спостерігали у відділенні харчування з 2000 по 2006 рік. Більшість з них були чоловіками (69,0%) у віці від 26 до 49 років (75,3%) і використовували HAART більше 3 років (69,0%). У більшості з них (74,0%) кількість лімфоцитів T-CD4 + перевищувала 200 клітин/мм 3, а 39,0% - показники вірусного навантаження, які коливались від 50 до 80 тисяч копій/мл. Характеристики досліджуваної вибірки наведені в таблиці 1.

Що стосується способу життя, 20,6% повідомили про вживання алкогольних напоїв за останні 6 місяців, а 14,6% повідомили, що викурюють більше 10 сигарет на день. Переважна більшість (92,0%) повідомили, що вони не займалися жодними видами спорту або регулярно гуляли, тобто> 3 рази на тиждень.

Розподіл ІМТ досліджуваної популяції показує, що 35,4% мають надлишкову вагу, а 13,7% страждають ожирінням. Загалом, 49,0% пацієнтів мали певний ступінь надмірної ваги (Таблиця 2).

ІМТ понад 25 кг/м 2 був суттєво пов’язаний із вживанням алкогольних напоїв (с

Біохімічні показники у досліджуваній популяції складались із високих показників тригліцеридів (стандартне відхилення 204,3 - SD 9,01 мг/дл) та низьких рівнів ЛПВЩ-холестерину (29,2 SD 1,07 мг/дл). У важливої частини пацієнтів рівень тригліцеридів перевищував 150 мг/дл (48%), а 70% мали рівень ЛПВЩ-холестерину нижче 40 мг/дл.

Співвідношення тригліцеридів/ЛПВЩ-холестерину> 3 спостерігалося у 61% пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням (Таблиця 3).

На наявність біохімічних відхилень суттєво впливав прийом HAART і, особливо, використання інгібіторів протеази: високий рівень холестерину (p p p p p p

Результати цього дослідження дозволили ідентифікувати частку приблизно 50,0% певного ступеня надмірної ваги в оцінюваній сукупності. Ожиріння було виявлено у 13,0% пацієнтів. В іншому бразильському дослідженні виявлено частку надмірної ваги 30,5% серед ВІЛ + населення12 .

Ці дані вказують на зростаючу проблему надмірної ваги та ожиріння у цій популяції, що можна пояснити збільшенням виживаності та зменшенням випадків умовно-патогенних захворювань після застосування високоактивних антиретровірусних методів лікування 11. Надмірна вага є обтяжливим станом розвитку дисліпідемій, інсулінорезистентності та ранніх атеросклеротичних ускладнень 14 .

Як правило, основними виявленими біохімічними відхиленнями були низький рівень холестерину ЛПВЩ (70,0%) та високий рівень тригліцеридів (48,0%) та загального холестерину (40,0%). Ці відхилення були суттєво пов'язані із застосуванням HAART із одночасним застосуванням інгібіторів протеази або без нього.

Незважаючи на те, що всі механізми розвитку метаболічних відхилень, пов'язаних з лікуванням ВІЛ/СНІД, невідомі, багато авторів підкреслюють, що антиретровірусні препарати мають великий внесок у цей процес 7,8,15.16 .

У цьому дослідженні наявність надмірної ваги та ожиріння суттєво асоціювалося з високим рівнем загального холестерину, тригліцеридів та глюкози. Попереднє дослідження 17 засвідчило, що загалом більш високі показники ІМТ часто пов’язані з високим рівнем ліпідів та сильнішими доказами інсулінорезистентності у пацієнтів з ВІЛ +.

Ожиріння сприяє розвитку метаболічного синдрому (РС), і існує позитивна лінійна зв'язок між ІМТ та рівнем тригліцеридів та зворотна зв'язок між ІМТ та рівнем холестерину ЛПВЩ. Це свідчить про те, що надмірна вага може безпосередньо сприяти розвитку компонентів РС 18 .

Відповідно до Reaven 13, співвідношення тригліцеридів/ЛПВЩ> 3, хоча і не є ідеальним виміром, вважається сильним показником інсулінорезистентності та створює високий ризик діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань.

У цьому дослідженні 61% пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням показали співвідношення тригліцеридів/ЛПВЩ> 3, що свідчить про резистентність до інсуліну.

Інсулінорезистентність є основним компонентом РС, і коли вона пов'язана з іншими факторами ризику, такими як гіпертонія та абдомінальне ожиріння, вона визначає стан перед діабетом та атерогенність, який може призвести до початку серцево-судинних подій 19 .

Інші дослідження повідомляли, що втручання у харчування та спосіб життя корисні для метаболічних відхилень, пов’язаних із застосуванням антиретровірусних препаратів, і можуть бути використані як корисні стратегії для зменшення серцево-судинного ризику у цієї популяції 20,21 .

Це дослідження засвідчило високу частку надмірної ваги та ожиріння у групі досліджуваних хворих на ВІЛ/СНІД. Аномалії обміну речовин були частіше у пацієнтів, які застосовували антиретровірусні препарати, а також у людей із надмірною вагою та ожирінням. Ці результати свідчать про необхідність регулярного контролю ваги тіла, споживання їжі та факторів ризику серцево-судинної системи, пов’язаних із зайвою вагою та ожирінням, при роботі з хворими на ВІЛ/СНІД.

Обмеження цього дослідження пов’язані з тим, що оцінювались лише пацієнти, яких бачили у службі харчування закладу, і це може не відображати профіль усіх пацієнтів з ВІЛ/СНІДом, які перебувають на лікуванні в нашій лікарні. Інше обмеження стосується того факту, що дані були зібрані безпосередньо з записів. Однак зібрана інформація послужить базою для розробки майбутнього, більш широкого розслідування, яке буде проведено нашою дослідницькою групою, яка включатиме значну вибірку всіх пацієнтів цього госпітального відділення, щоб визначити величину метаболічних ускладнень, що спостерігаються у цій популяції та створити систему спостереження за серцево-судинними ризиками спеціально для цих пацієнтів.

L.H.M. LEITE здійснила бібліографічний огляд, зібрала дані, провела статистичний аналіз та обговорила результати. A.B.M.M. SAMPAIO співпрацював для бібліографічного огляду, аналізу та обговорення результатів. Всі автори співпрацювали над остаточною версією статті.

1. Бразилія. Міністерство да Сауде. Secretaria de Vigilância em Saúde. Програма національної літньої та зимової допомоги. Бол епідеміол СНІД e DST. 2006; 3 (1) 3-4. [Посилання]

2. Egir E, Vaichulonis CG, Oliveira MD. Застосування терапевтичної антиретровірусної терапії за допомогою ВІЛ-інфекції/СНІДу за допомогою ВІЛ/СНІДу. Преподобний Latino-Am Enfermagem. 2005 рік; 13 (5): 634-41. [Посилання]

3. Portela MC, Lotrowska M. Assistência aos pacientes com HIV/AIDS no Brasil. Преподобний Сауде Публіка. 2006; 40 (додатково 1): 70-9. [Посилання]

4. Бразилія. Міністерство да Сауде. Secretaria de Vigilância em Saúde. Програма національної літньої та зимової допомоги. Рекомендовані терапевтичні антиретровірусні препарати для лікування підлітків та інфікованих вірусів. 6 вид. Бразилія; 2006. Série Normas e Manuais Técnicos. [Посилання]

5. Барбаро Г. Огляд серцево-судинних ускладнень ВІЛ-інфекції після впровадження високоактивної антиретровірусної терапії. Наркотики Curr націлені на кардіоваскгематольний розлад. 2005 рік; 5 (4): 337-43. [Посилання]

6. Yu PC, Calderaro D, Lima EMO, Caramelli B. Terapia hipolipemiante em situações especiais: síndrome da imunodeficiência adquirida. Arq Bras Cardiol 2005; 85 (додаток 5): 58-61. [Посилання]

7. Збір даних щодо побічних явищ анти-ВІЛ-препаратів (DAD) дослідницької групи. Комбінована антиретровірусна терапія та ризик інфаркту міокарда. New Eng J Med. 2003; 349 (21): 1993-2003. [Посилання]

8. Savès M, Chêne G, Ducimetiere P, Leport C, Le Moal G, Amouyel P, et al. Фактори ризику ішемічної хвороби серця у пацієнтів, які отримують лікування вірусної інфекції імунодефіциту людини, порівняно із загальною популяцією. Clin Infect Dis. 2003; 37 (2): 292-8. [Посилання]

9. Thiébaut R, Savès M, Mercié P, Cipriano C, Chêne G, Dabis F. Épidémiologie du risque vasculaire d’origine athéroscléreuse chez les пацыентки, заражені вірусом VIH-1. Presse Med. 2003, 32 (30): 1419-26. [Посилання]

10. Якобсон Д.Л., Танг А.М., Шпігельман Д., Томас А.М., Скіннер С., Горбах С.Л. та ін. Захворюваність на метаболічний синдром у когорті ВІЛ-інфікованих дорослих та поширеність щодо населення США (Національне обстеження з питань охорони здоров’я та харчування). J Acquir Імунодефіцитний синдром. 2006; 43 (4): 458-66. [Посилання]

11. Хендрікс К.М., Уілліс К., Хаузер Р, Джонс С.Ю. Ожиріння при ВІЛ-інфекції: дієтичні кореляти. J Am Coll Nutr. 2006, 25 (4): 321-31. [Посилання]

12. Jaime PC, Florindo AA, Latorre MRDO, Brasil BG, Santos ECM, Segurado AAC. Prevalência de sobrepeso e obesidade abdominal em indivíduos portadores de HIV/AIDS, em uso de terapia anti-retrovirus de alta potência. Rev Bras Epidemiol. 2004; 7 (1): 65-72. [Посилання]

13. Рівен Г.М. Синдром інсулінорезистентності: визначення та дієтичні підходи до лікування. Енн Рев Нутр. 2005 рік; 25 (1): 391-406. [Посилання]

14. Віснегарвала Ф., Раггаван С.С., Маллін К.М., Бартч Г., Ванг Дж., Котлер Д. та ін. Статеві відмінності в асоціації характеристик захворювань на ВІЛ та складу тіла у антиретровірусних наївних осіб. Am J Clin Nutr. 2005 рік; 82 (4): 850-6. [Посилання]

15. Chêne G. Risque cardiovasculaire et VIH. Вплив особливостей антиретровірусу. La lettre de l´Infectiologue. 2004; 2 (Марс-Авріл): 4-5. [Посилання]

16. Barbaro G, Klatt EC. Високоактивна антиретровірусна терапія та серцево-судинні ускладнення у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Curr Pharm Des. 2003; 9 (18): 1475-8. [Посилання]

17. El-Sadr WM, Mullin CM, Carr A, Gilbert C, Rapport C, Visnegarwala F, et al. Вплив хвороби ВІЛ на рівень ліпідів, глюкози та інсуліну: результати великої когорти, що не отримувала антиретровірусні препарати. ВІЛ Мед. 2005 рік; 6 (2): 114-21. [Посилання]

18. Delarue J, Allain G, Guillerm S. Le синдром метаболіки. Nutr Clin Met. 2006; 20 (2): 114-7. [Посилання]

19. Shikuma CM, Day LJ, Gerschenson M. Інсулінорезистентність у ВІЛ-інфікованої популяції: потенційна роль дисфункції мітохондрій. Curr Drug Targets Infect Disor. 2005 рік; 5 (3): 255-62. [Посилання]

20. Fitch KV, Anderson EJ, Hubbard JL, Carpenter SJ, Waddell WR, Caliendo AM, et al. Вплив програми модифікації способу життя у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з метаболічним синдромом. СНІД. 2006; 20 (4): 1843-50. [Посилання]

21. Девідсон М.Х. Лікування дисліпідемії у пацієнтів із ускладненим метаболічним синдромом. A J Cardiol. 2005 рік; 96 (4A): 22E-5E. [Посилання]

Отримано: 04.12.2007
Остаточна версія повторно представлена: 26/3/2008
Затверджено: 02.02.2008

Весь вміст цього журналу, за винятком випадків, коли зазначено інше, ліцензовано за ліцензією Creative Commons Attribution