Зниження болю та зміни гормону слинних залоз у чоловіків та жінок, спричинені акупунктурою

Голковколювання - це давньокитайське лікування, під час якого голки вводяться в акупунктурні точки. Вважається, що акупунктура має функцію регулювання потоку енергії (Qi) та усунення застою крові шляхом голки в певних точках акупунктури. Для пояснення його дій були висунуті різні гіпотези. Функціональна магнітно-резонансна томографія (fMRI) показала, що акупунктура впливає на діяльність лімбічної системи та лімбічно-асоційованих структур [1] [2], здатних відігравати головну роль у регулюванні емоцій, уваги, навчання та пам'яті. Ці ділянки мозку мають кілька анатомічних та фізіологічних статевих відмінностей [3]. Дійсно, дослідження показали статеві відмінності у відповіді на лікування голковколюванням [1] [4].

Акупунктура стала широко розповсюдженою терапією багатьох патологічних станів, таких як безпліддя [5] [6], головний біль [7], ожиріння [8], депресія [9] та хворобливі стани різного походження та локалізації [10]. Хронічний біль зачіпає значний відсоток населення у всіх цивілізованих країнах із великими особистими, сімейними та економічними навантаженнями. Більшість хронічних больових синдромів частіші у жінок, які часто відзначають вищий рівень інтенсивності та частоти болю, ніж чоловіки [11]. Запропоновано кілька причин цих відмінностей. Одне з найбільш інтригуючих стосується гормонів статевих залоз, які значно різняться у обох статей та в різному віці. Ендокринні залози виробляють гормони під впливом різних факторів - від мозку, в якому виробляється нервовий або ендокринний подразник, до залози-мішені; справді, на їх діяльність може впливати світло, температура, їжа тощо [12]. Встановлено, що голковколювання збільшує рецептор естрогену (ER) -β, зменшує ER-α та модулює 17β-естрадіол у щурів [13].

Існує багато переваг використання слини для оцінки біомаркерів гормонів [25]. Визначення слини є хорошою альтернативою збору сироватки, який завжди є інвазивним і дорожчим. Збір слини порівняно легкий і при необхідності може бути відтворений. Більше того, як відомо, визначення гормонів слини відображає вільну або біологічно активну фракцію гормону [21].

Метою цього дослідження було оцінити вплив циклу лікування голковколюванням на рівень кортизолу та тестостерону в слині у чоловіків та жінок, які страждають від болю. Для оцінки стану болю та стану здоров’я вводили анкети.

2. Матеріали та методи

39 амбулаторних хворих доктора Бао Тянь Фу (Ареццо, Італія) було набрано 39 суб’єктів болю та 38 чоловіків. Випробовувані були включені, якщо вони надали письмову інформовану згоду на участь у дослідженні, яке проводилось відповідно до Гельсінської декларації. Зокрема, критерії включення: наявність болю, згода заповнити анкети, згода дати зразок слини; критерії виключення: не підписувати інформовану згоду. Єдиний ліцензований голкорефлексотерапевт (BTF) протягом клінічної практики протягом 25 років вводив голкорефлексотерапію всім пацієнтам з болем, які отримували лікування відповідно до основної патології. Зокрема, після розслаблення пацієнтів акупунктурист простерилізував шкіру навколо точки акупунктури, а потім вставив голки з нержавіючої сталі (SUNRISE, Qui Tian, San Marino) в точки акупунктури, які вважаються важливими для цієї патології, місячної фази та часу день. Лікування включало 10 сеансів, що проводились двічі на тиждень. Всі вимірювання збирали три рази: на початковому рівні до 1-ї сесії (тест I), до 5-ї сесії (тест II) та до 10-ї сесії (тест III). Випробовувані подавали зразок слини вранці між 9: 00-11: 00. За 90 хвилин до цього їжу не приймали.

Для порівняння базових станів пацієнтів з болем та тих, у кого не було болю, було набрано 12 жінок за віком та 13 чоловіків із загальної популяції.

2.2. Збір слини

Зразки слини відбирали за допомогою пристрою для збору Salivette (Sarstedt Inc., Nuembrecht, Німеччина). Випробовувані діставали тампонаду з вати з маленької трубки, клали її в рот, жували протягом 30 - 45 секунд, а потім знову клали в трубку. Зразки центрифугували і зберігали при -20 ° C до визначення гормону з використанням комерційних наборів.

2.3. Аналіз гормону

Зразки аналізували в двох примірниках на кортизол слини та тестостерон за допомогою наборів ELISA на основі конкурентного зв'язування, без модифікації рекомендованих виробником протоколів (Demeditec, Кіль, Німеччина). Для кортизолу чутливість становила 0,024 нг/мл, варіація у межах аналізу становила 4,8%, а варіація між аналізами - 6,3%. Для тестостерону чутливість становила 2,2 пг/мл, варіація в межах аналізу - 7,2%, а варіація між аналізами - 9,2%.

Візуальна аналогова шкала (VAS). Випробовуваних просили вказати рівень болю, який спостерігався протягом останніх кількох днів, за шкалою від 0 (відсутність болю) до 10 (максимальна біль).

Поточна інтенсивність болю (ІПП). Випробовуваних просили вказати їх фактичний рівень болю за шкалою від 0 (відсутність болю) до 5 (максимальна біль).

Італійська анкета болю (QUID), реконструйована італійська версія Анкети болю Макгілла [26], складається з 42 дескрипторів, розділених на чотири рейтингові показники болю (сенсорні, афективні, оцінні та змішані). Значення рейтингу загального болю (PRI-t), яке дається сумою всіх значень рангу, описує і кількісно визначає біль.

2.6. Коротка форма-36 (SF-36)

Італійська версія опитувальника SF-36 [27] є загальним багатовимірним інструментом для оцінки якості життя. Він складається з 36 предметів, згрупованих у два компоненти та розділених на вісім шкал: Резюме фізичного компонента (PCS-36) охоплює фізичне функціонування (PF), рольове фізичне (RP), біль у тілі (BP), загальний стан здоров'я (GH); Резюме психічного компонента (MCS-36), що стосується життєвої сили (VT), включає соціальне функціонування (SF), емоційну роль (RE) та психічне здоров'я (MH). Окремі предмети оцінюються за стандартизованою шкалою Лікерта 0 - 100. Для кожного домену, включаючи BP та підсумкові компоненти PCS та MCS, вищий бал вказує на кращу якість життя та нижчі обмеження.

2.7. Статистичний аналіз

Для оцінки відмінностей між суб'єктами болю (БОЛЬ) та контролем (CTR) базовий рівень гормонів слини (кортизол та тестостерон) та стан сприйняття здоров'я (SF-36) оцінювали за допомогою тристоронньої ANOVA з статтю (2 рівні).: чоловіки та жінки), вік (2 рівні, 50) та група (2 рівні, CTR та БІЛЬ) як фактори. Вікові групи визначали відповідно до жінок у репродуктивних роках (50).

Для перевірки ефектів, що викликаються акупунктурою, дані групи PAIN аналізували за трьома проведеними визначеннями (Тест I, Тест II, Тест III). Проведено тристоронній ANOVA з факторами Стать (2 рівні: чоловіки та жінки), Вік (2 рівні, 50) та Тест (3 рівні, Тест I-III, повторний).

Короткий зміст даних досліджуваних представлений у таблиці 1. У обох статей біль складався здебільшого з дифузного м’язово-скелетного болю.

3.1. Порівняння груп CTR та PAIN (тест I)

Дані аналізували за допомогою тристоронньої ANOVA з факторами Стать, Вік та Група.

ГОРМОНИ: кортизол і тестостерон

Фігура 1 . Базальний рівень кортизолу та тестостерону у больових та контрольних суб'єктів. Базальний рівень кортизолу (A, A ’) та тестостерону (B, B’) визначається у слині больових та контрольних суб’єктів (чоловіки та жінки, молодші та старші 50 років). Дані є середніми ± SEM.

0,001). Ці результати були зумовлені загалом вищими рівнями кортизолу у чоловіків, ніж у жінок, та вищими рівнями у групі CTR, ніж у групі PAIN, незалежно від віку. ANOVA, застосований до рівня тестостерону (рисунок 1 (B), малюнок 1 (B ’)), продемонстрував значний ефект статі (F (1, 94) = 7,1903, p 50) та 21 жінки (n = 11 50). Зокрема, на малюнку 2 показано рівні кортизолу та тестостерону

Малюнок 2. Базальні дані SF-36, записані у суб'єктів болю та контролю. Базальні дані SF-36, зафіксовані у суб'єктів болю та контролю (чоловіки та жінки, молодші та старші 50 років). Дані є середніми ± SEM. Біль у тілі (A, A ’); MCS: Підсумок психічних компонентів (B, B ’); PCS: Підсумок фізичних компонентів (C, C ’).

у даних слини та SF-36 у пацієнтів із болями у чоловіків та жінок на 1-му, 5-му та 10-му лікування акупунктурою.

ГОРМОНИ: кортизол і тестостерон

Кортизол (малюнок 3 (А), малюнок 3 (А ’)). ANOVA показав значний вплив віку (F (1, 36) = 5,77, p Рисунок 3. Часовий курс рівня кортизолу та тестостерону під час лікування голковколюванням. Рівні кортизолу (A, A ') та тестостерону (B, B'), визначені в слина чоловіків та жінок з болю на 1, 5 та 10 акупунктурних процедурах (тест I-III). Дані наводяться для осіб молодше та старше 50 років і виражаються як середнє значення ± SEM. * p Рисунок 4. Курс часу оцінок болю під час лікування голковколюванням. Оцінки болю, зафіксовані у чоловіків та жінок на болі під час тесту I-III. Дані виражаються як середнє значення ± SEM. VAS: візуальна аналогова шкала (A, A '); PRI-t: Індекс загальної болю значення рангу (B, B '); PPI: Поточна інтенсивність болю (C, C').

внаслідок поступового зниження оцінки від тесту I до тесту III. Більше того, спостерігалася значна взаємодія Секс × Тест (F (2, 72) = 3,06, p Рисунок 5. Часовий хід даних SF36 під час лікування голковколюванням. Дані SF36, зафіксовані у суб’єктів болю чоловіків та жінок під час тесту I-III. Дані дається для суб'єктів молодше та старше 50 років і виражається як середнє значення ± SEM. Біль у тілі (A, A '); MCS: Підсумок психічних компонентів (B, B'); PCS: Підсумок фізичних компонентів (C, C ').

3.26, с Малюнок 6. Часовий курс балів QUID під час лікування голковколюванням. Часовий хід різних компонентів QUID: s: сенсорний (A, A ’), a: афективний (B, B’), e: емоційний (C, C ’), m: різний (D, D’). Усі оцінки реєструються у пацієнтів із болем у чоловіків та жінок у тесті I-III. Дані наводяться для суб'єктів молодшого та старшого за 50 років і виражаються як середні значення ± SEM.

У першій частині дослідження порівнювали дані пацієнтів з болем та контрольних груп. У пацієнтів рівень кортизолу (у обох статей) та тестостерону (у чоловіків) був нижчим, ніж контроль. Подібним чином, показники якості життя (визначені за допомогою опитувальника SF-36) були нижчими для обох статей та для обох вікових груп хворих на біль. Ці результати узгоджуються з попередніми даними, які показують, що біль та/або анальгетики можуть спричинити сильне зниження рівня стероїдних гормонів, таких як кортизол та тестостерон [28]. Таким чином, виявляється, що на ці гормони (тобто їх вільні фракції) впливає хворобливий стан. Оскільки в такому дослідженні дуже важко мати пацієнтів, подібних за хворобливим станом та/або тривалістю болю, наркотиками та/або попереднім лікуванням, той факт, що всі групи мають однакові результати, свідчить про тенденцію до який біль втрачає здатність бути стресовим (як при гострому болі), а статеві залози та наднирники зменшують свою продукцію, підтримуючи гормональні порушення, які при тривалому впливанні можуть впливати на фізичні та психічні аспекти. Це видно з результатів опитування, коли пацієнти з болем демонструють гірші значення, ніж контролери того ж віку та статі.

Лікування акупунктурою змогло покращити біль та інші параметри у обох статей та у будь-якому віці. Хоча спочатку інтенсивність болю була дуже високою у всіх больових групах, за шкалою візуальної аналогової шкали (VAS) 6 - 7 у чоловіків та 7 - 8 у жінок, вона знизилася до 5 - 6 у чоловіків та 4 - 7 у жінок . Цікаво, що зміни болю супроводжувалися зміною всіх параметрів, хоча по-різному у обох статей та у двох вікових групах.

У чоловіків показники кортизолу в слині показали однакові рівні в обох вікових групах на початку лікування. Тоді, хоча у молодих пацієнтів кортизол залишався стабільним, у старших він мав тенденцію до зниження. У жінок, у той час як у молодших пацієнтів рівні були порівнянні з чоловіками і, як правило, знижувались або залишались стабільними при лікуванні, у жінок старшого віку початкові низькі рівні вказували на порушення, які можуть бути пов'язані з хронічністю захворювання [29], тобто біль полегшення супроводжувалося вищим фізіологічним рівнем кортизолу.

Кортизол є продуктом осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. На додаток до базової активності, пов’язаної з функціями організму, особливо метаболізмом глюкози, її рівень може змінюватися у відповідь на будь-які стресові фактори [30]. Схоже, хронічний біль не пригнічує наднирники у чоловіків, як у жінок.

Тестостерон присутній у обох статей у будь-якому віці, а рівень крові у чоловіків вищий, ніж у жінок. Також у цьому експерименті, в якому значення визначали в слині, чоловіки демонстрували вищі рівні, ніж жінки. У той час як у чоловіків показники виявились нижчими у пацієнтів з болем, ніж у контрольних, у жінок різниця не була значною в обох вікових групах. Під час лікування тестостерон змінювався з першого на третє визначення лише у чоловіків: молоді випробовувані мали найвищий рівень при третьому визначенні, тоді як у старших спостерігалося значне зниження.

Цікаво було б краще визначити вплив лікування голковколюванням на осі HPA та HPG. Гормони, що беруть участь у цих осях, мають багато функцій, здатних впливати на стрес, біль та кілька інших станів. Більше того, маніпуляції голками під час акупунктури мають сексуально-диморфний ефект не тільки на ділянки мозку, пов’язані з відчуттями, але й на мережі, пов’язані з пізнанням та емоціями [31]. Ці висновки не є несподіваними, оскільки гендерні відмінності в ендогенних опіоїдах та серотонінергічній та холінергічній системах добре відомі, підтверджуючи думку про те, що чоловічий та жіночий мозок відрізняються [32].

Широко продемонстровано, що голковколювання може полегшити біль. Однак мало відомостей про гендерну ефективність лікування та роль віку у змінах, що відбуваються під час сеансу акупунктури. Справді, змішання різних даних (чоловіки та жінки, молодші та старші люди) може приховувати позитивні результати лише тому, що не всі групи змінюються в одному напрямку. Це дослідження чітко демонструє необхідність розгляду статі та віку досліджуваних окремо.

Автори дякують зовнішньому та університетському персоналу, залученому до цього дослідження.

Заяви авторів про внесок

IC, BTF, SP, PM, SPB, PF, JP, AMA: Суттєвий внесок у концепцію чи дизайн твору, або у збір, аналіз або інтерпретацію даних.

IC, BTF, AMA: Розробка твору або критичний перегляд його інтелектуального змісту.

IC, BTF, SP, PM, SPB, PF, JP, AMA: остаточне затвердження версії, що підлягає опублікуванню, та згода на відповідальність за всі аспекти роботи, забезпечуючи відповідність питань, що стосуються точності або цілісності будь-якої частини робота досліджується та вирішується належним чином.

Автори заявляють, що у них немає конкуруючих інтересів.

Схвалення етики та згода на участь

Випробовувані були включені, якщо вони надали письмову інформовану згоду взяти участь у цьому дослідженні, яке проводилось відповідно до Гельсінської декларації.

Це дослідження було підтримане Сієнським університетом, Римським університетом Сапієнца та фондами МКС.