Зміна ваги після відмови від куріння із застосуванням змінних доз трансдермального заміщення нікотину

Лоуелл С Дейл

1 Центр залежності від нікотину, клініка Майо, Фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота.

Даррелл Р Шредер

2 Секція біостатистики, клініка Майо, Фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота.

Трой Д Волтер

2 Секція біостатистики, клініка Майо, Фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота.

Івана Т Кроган

1 Центр залежності від нікотину, клініка Майо, Фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота.

Річард Д. Херт

1 Центр залежності від нікотину, клініка Майо, Фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота.

Кеннет П Оффорд

2 Секція біостатистики, клініка Майо, Фонд Майо, Рочестер, штат Міннесота.

Анотація

МЕТА

Вивчіть зміну ваги у суб’єктів, які отримують змінні дози трансдермального нікотину замість відмови від куріння.

ДИЗАЙН

Рандомізоване подвійне сліпе клінічне випробування.

НАЛАШТУВАННЯ

Тижневе стаціонарне лікування з амбулаторним спостереженням протягом 1 року.

ІНТЕРВЕНЦІЯ

У цьому звіті вивчається зміна ваги після відмови від куріння для 70 пацієнтів, рандомізованих на плацебо, або доз 11, 22 або 44 мг/добу трансдермального нікотину. Дослідження включало 1 тиждень інтенсивного стаціонарного лікування нікотинової залежності з активною патч-терапією, що тривала ще 7 тижнів. Консультації проводились щотижня протягом 8 тижнів пластирної терапії та при тривалих подальших візитах через 3, 6, 9 та 12 місяців.

ВИМІРЮВАННЯ ТА ОСНОВНІ РЕЗУЛЬТАТИ

Сорок два суб’єкти були підтверджені біохімічно (тобто через оксид вуглецю, термін дії якого минув), що вони не палять під час кожного тижневого відвідування під час пластирної терапії. Їх 8-тижнева зміна ваги від вихідного становила 3,0 ±2,0 кг Для цих суб’єктів було виявлено, що 8-тижнева зміна ваги негативно корелювала з відсотком заміщення котиніну (r = -. 38, p = .012) і позитивно корелювала з базовою вагою (r = .48, p = .001), та вік (r = .35, p = .025). Чоловіки мали вищий (p =, 003) 8-тижневий приріст ваги (4,0 ±1,8 кг), ніж у жінок (2,1 ±1,7 кг). З 21 випробовуваних, які постійно утримувались протягом усього року, 20 вимірювали свою вагу під час 1-річного спостереження. Серед цих 20 суб’єктів не виявлено, що 1-річна зміна ваги пов’язана із статтю, базовою вагою, базовим рівнем куріння, загальною дозою трансдермального нікотину або середнім відсотком заміни котиніну протягом 8 тижнів терапії пластиром.

ВИСНОВКИ

Це дослідження припускає, що більш високі рівні заміщення нікотину можуть затримати збільшення ваги після процесів. Цей ефект відповідає як чоловікам, так і жінкам. Ми не змогли виявити жодних факторів, які передбачають зміну ваги при тривалому утриманні від куріння.

Багато досліджень продемонстрували, що для більшості курців відмова від куріння супроводжується збільшенням ваги. 1 Прийняття цього наслідку відмови від куріння є широко поширеним, і багато курців повідомляють про страх надбавки ваги як причину продовження куріння або рецидиву куріння після досягнення утримання. 2, 3, 2 - 4 Незважаючи на те, що прямих доказів того, що постцесаційне збільшення ваги є серйозною причиною рецидиву куріння, 5 той факт, що страх надбавки ваги є потенційною перешкодою для початку спроб припинення курсу, робить розробку методів контролю постцесаційне збільшення ваги - важливий напрямок досліджень для лікування нікотинової залежності.

На збільшення ваги після процесів найімовірніше впливають зміни енергетичного балансу (витрата калорій проти споживання), які відбуваються з відмовою від куріння. Клегес та колеги запропонували робочу модель, концептуалізовану як безліч змінних, що модерують рівняння енергетичного балансу, що, в свою чергу, впливає на зміну ваги. 1 Широке обговорення потенційних біологічних та психологічних механізмів, що мають відношення до співвідношення між курінням, масою тіла та енергетичним балансом, можна знайти у звіті робочої групи з Національної робочої конференції з куріння та маси тіла. Нарешті, Перкінс запропонував можливість того, що помірного набору ваги після відмови від куріння здебільшого не уникнути для більшості курців, оскільки споживання нікотину, пов’язаного з курінням, підтримує штучно знижену вагу, збільшуючи витрати енергії і тим самим змінюючи регулювання маси тіла навколо нижчого набору точка. 5, 7 Припинення знімає цей вплив на витрати енергії, дозволяючи масі тіла нормалізуватися.

Якщо нікотин є важливою змінною, що впливає на рівняння енергетичного балансу, або на встановлене значення маси тіла, то замісна терапія нікотином повинна допомогти контролювати збільшення ваги після процесів. Деякі дослідження за участю нікотинової камеді не повідомляли про різницю у зміні ваги, пов’язаної із вживанням гумки під час відмови від куріння 8, 9, 10, 8 - 11; проте кілька досліджень повідомляють про значний ефект придушення ваги, пов'язаний із вживанням ясен. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 - 18 Подібним чином, недавнє дослідження нікотинового спрею для носа показало, що для суб'єктів, які утримались від куріння, використання активних спреїв ефективно зменшувало збільшення ваги. Цікаво, що більшість досліджень трансдермальної нікотинової замісної терапії не продемонстрували статистично значущого впливу на збільшення ваги після процесів. 10, 1, 2, 3, 20 - 24 У попередньому дослідженні із застосуванням 22-мг трансдермального нікотинового пластиру протягом 8 тижнів ми спостерігали, що середній відсоток заміни котиніну у абстинентних пацієнтів, які отримували активну пластирчу терапію, становив 54%, лише 25,5 % випробовуваних, які досягли заміни понад 100%. 25 Низький рівень підтримання відсотків заміщення може частково пояснити, чому попередні дослідження пластирів не виявили значних ефектів, що змінюють вагу трансдермальної нікотинової замісної терапії. 5

У цьому дослідженні досліджено вплив різних доз трансдермальної нікотинової замісної терапії на збільшення ваги після процесів. Для кожної людини для кількісної оцінки заміщення нікотину використовували рівні котиніну в крові, виміряні під час викурювання звичайної кількості сигарет та під час утримання від куріння під час активної пластиркової терапії.

МЕТОДИ

Це дослідження було частиною рандомізованого подвійного сліпого дослідження для визначення відсотка заміщення нікотину, досягнутого за допомогою трансдермальних доз нікотину 11, 22 та 44 мг/добу. Структура дослідження та результати, що стосуються відсотка заміщення нікотину та відмови від куріння, були детально описані в інших місцях. 26

Вимірювання базової ваги було отримано при надходженні до лікарні, яке було близько 15:00 у неділю. Випробовувані залишались у лікарні приблизно до 15:00 наступної суботи. Поки випробовувані знаходились у лікарні та проводили заміну нікотину, щодня збирали коритні та пікові зразки крові для котиніну. Вимірювання ваги у вуличному одязі без взуття проводили приблизно в один і той же час щодня вдень за допомогою ваги провідних ваг. Під час перебування в лікарні всі випробовувані отримували інтенсивне лікування нікотинової залежності на основі нашого попереднього стаціонарного протоколу. 27

Аналіз даних

Для кожного суб’єкта стаціонарний рівень котиніну в крові під час прийому трансдермального нікотину в дозі, призначеній для стаціонарної фази, визначався з 4 або 5 дня перебування в стаціонарі. Відсоток заміни котиніну для стаціонарної фази обчислювали діленням пікового рівня котиніну в стаціонарному стані в крові на піковий рівень котиніну в крові, отриманий на початковому рівні, коли суб'єкт палив. Оскільки деякі суб'єкти змінювали дозу протягом 8 тижнів пластирної терапії (тобто тих, хто спочатку призначався плацебо або 44 мг/добу), відсоток заміщення, досягнутий під час перебування в стаціонарі, не підтримувався протягом усіх 8 тижнів. Для кожного з цих суб’єктів середній відсоток заміщення протягом 8 тижнів пластирної терапії обчислювали, використовуючи середнє зважене значення стаціонарного та котинінового рівнів у крові на 8 тижні як чисельник.

Зміна ваги від вихідного рівня до 5-го дня використовувалася як загальний показник зміни ваги для стаціонарної фази, а двосторонній дисперсійний аналіз був використаний для визначення, чи пов’язана зміна ваги протягом стаціонарної фази з дозою пластиру (плацебо, 11 мг, 22 мг, 44 мг) або початковий рівень куріння (легкий, помірний, важкий). Термін взаємодії дози за рівнем куріння був включений у цю модель, щоб оцінити, чи ефект дози був специфічним для базового рівня куріння. Інші статистичні методи включали кореляцію рангу Спірмена, один вибірковий тест із підписаним рангом та два вибіркові тести на підсумки рангу. У всіх випадках використовувались двосторонні тести зі значеннями р ≤ .05, які використовувались як доказ висновків, не пов’язаних із випадковістю.

РЕЗУЛЬТАТИ

Один суб’єкт, легкий курець, призначений для дози 44 мг/добу, відчував симптоми токсичності нікотину протягом 2 годин після первинного застосування пластиру. Цю тему відмінили від пластирної терапії та виключили з усіх аналізів. Базові характеристики для 70 суб'єктів, включених до цього звіту, узагальнені в таблиці 1). Істотних відмінностей між суб'єктами, призначеними для прийому плацебо, 11 мг, 22 мг або 44 мг не було виявлено щодо вихідних характеристик статі, віку, ваги або частоти куріння (cpd).

Таблиця 1

Характеристика вихідного пацієнта (n = 70)

Зміна ваги при завершенні стаціонарного етапу

Усі пацієнти утримались від куріння на стаціонарному етапі дослідження. Для плацебо, доз 11 мг/добу та 22 мг/добу, середня зміна ваги порівняно з вихідним показником була значно більшою за 0 на 1-й день і залишалася такою протягом усієї іншої фази стаціонарного лікування. Для дози 44 мг/добу зміна ваги від вихідної лінії не була суттєво більшою за 0 до днів 4 та 5 (рис. 1). Зміна ваги від вихідного рівня на 5 день була використана як загальний показник зміни ваги для стаціонару. Загалом зміна ваги становила 1,3 ± 1,2 кг (середнє значення ± SD), і 29% випробовуваних мали збільшення ваги більше ніж на 2 кг (Таблиця 2 Зміна ваги не була суттєво пов'язана з дозою пластиру або базовим рівнем куріння. Крім того, вага Зміни не були суттєво пов'язані зі статтю, початковим рівнем котиніну в крові, базовою вагою, віком або рівнем відсотка заміни котиніну.

Середня зміна ваги від вихідного рівня протягом стаціонарної фази відповідно до дози пластиру. Для плацебо, доз 11 мг та 22 мг зміна ваги значно перевищувала 0 в перший день і залишалася такою протягом всієї іншої фази стаціонарного лікування. Для дози 44 мг зміна ваги від вихідного рівня була значно більшою, ніж 0, протягом 4 та 5 днів стаціонарної фази.

Таблиця 2

Розподіл зміни ваги відповідно до стану куріння *

Зміна ваги при завершенні пластирової терапії

Вага під час відвідування 8 тижня була отримана для 68 із 70 суб’єктів, включених до цього звіту. З цих 68 випробовуваних 66 повернулись на наступний 8-тижневий візит протягом 2 днів після 8-тижневої річниці початку їх стаціонарного перебування, тоді як один повернувся через 9 тижнів, а другий - через 10 тижнів. Для випробовуваних, відвідування яких не відбулось у 8-й тиждень, вагу для 8-го тижня отримували за допомогою лінійної інтерполяції. Для цих 68 пацієнтів, включаючи тих, хто рецидив куріння, 8-тижнева зміна ваги була позитивно пов'язана з базовою вагою (r = .46, p Таблиця 2). Був проведений аналіз для визначення факторів, пов’язаних із 8-тижневою зміною ваги у порівнянні з вихідним рівнем, у суб’єктів із постійною абстиненцією. З цих 42 суб'єктів 16 отримували 44 мг протягом перших 4 тижнів, потім 22 мг протягом других 4 тижнів, 8 отримували 22 мг протягом усіх 8 тижнів, 7 отримували 11 мг протягом усіх 8 тижнів, 6 отримували плацебо протягом перших 4 тижнів тиждень, потім 11 мг протягом останніх 7 тижнів, а 5 отримували плацебо протягом першого тижня, потім 22 мг протягом останніх 7 тижнів. 8-тижнева зміна ваги порівняно з вихідним показником не асоціювалася з початковим рівнем куріння (cpd) або загальною дозою трансдермального нікотину, отриманою протягом 8 тижнів; однак значуща негативна кореляція була виявлена між 8-тижневою зміною ваги та середнім відсотком заміни котиніну протягом 8 тижнів терапії пластирами (r = -38, p = .012). Однозначно, 8-тижнева зміна ваги у суб’єктів із постійною абстиненцією також позитивно корелювала з базовою вагою (r = .48, p = .001) та віком (r = .35, p = .025), і чоловіки мали значно більший приріст ваги, ніж у жінок (4,0 ± 1,8 кг проти 2,1 ± 1,7 кг, p =, 003) (Таблиця 3)

Фактори, однозначно пов'язані з 8-тижневою зміною ваги у 42 суб'єктів із постійним утриманням протягом 8 тижнів

Точковий графік 8-тижневої зміни ваги порівняно з вихідним рівнем щодо відсотка заміни котиніну для 42 пацієнтів, які постійно утримувалися від терапії протягом усіх 8 тижнів пластирної терапії. Включаються лінійні лінії регресії, розраховані окремо для кожної статі.

Щоб визначити, чи збільшення ваги безпосередньо після припинення пластиркової терапії було пов’язане з дозою трансдермального нікотину або рівнем заміщення, ми проаналізували зміну ваги з 8 по 13 тиждень для 37 суб’єктів, які протягом перших 13 тижнів постійно утримувались. Зміна ваги через 5 тижнів після пластирової терапії не асоціювалась із відсотком заміни котиніну та не суттєво відрізнялася для пацієнтів, яким призначили дозу 22 мг/добу протягом останніх 4 тижнів пластирної терапії (n = 24, 1,8 ± 1,9 кг ) порівняно з тими, яким призначено 11 мг/добу за останні 4 тижні пластирної терапії (n = 13, 1,4 ± 1,3 кг).

Зміна ваги через 1 рік

Двадцять випробовуваних постійно утримувались протягом усього року, і їх вага реєструвалася під час 1-річного подальшого візиту. Постійні утриманці мали значно більший приріст ваги за 1 рік (6,2 ± 5,1 кг), ніж у тих, хто палив (2,9 ± 4,1 кг, р = 0,015) (таблиця 2). У суб'єктів з постійною абстиненцією не було знайдено значущої різниці в однорічній зміні ваги у жінок (n = 9, 7,3 ± 5,7 кг) у порівнянні з чоловіками (n = 11, 5,2 ± 4,6 кг). Однорічно 1-річна зміна ваги у пацієнтів з постійною абстиненцією не суттєво асоціювалась із початковим рівнем куріння (СДЗ), початковим рівнем котиніну в крові, базовою вагою, загальною дозою трансдермального нікотину або середнім відсотком заміни котиніну протягом 8 тиж патч-терапія. Були докази негативної кореляції між однорічною зміною ваги та віком (r = −46, p = .049).

ОБГОВОРЕННЯ

За 8 тижнів використання пластиру жінки набрали менше ваги, ніж чоловіки. Інші дослідження з використанням нікотинової камеді також продемонстрували цю різницю. 1, 18 Диференціальний приріст ваги у чоловіків порівняно з жінками був послідовним протягом спостережуваного діапазону заміни котиніну (рис. 2). Це вказує на те, що зв'язок збільшення ваги з відсотком заміни котиніну не залежить від статі. Цей висновок є важливим, оскільки жінки повідомляють про значно більшу стурбованість, ніж чоловіки, щодо збільшення ваги при відмові від куріння, і частіше, ніж чоловіки, повідомляють про використання куріння як стратегію контролю ваги. 3, 11

Швидкий набір ваги може статися в перший тиждень припинення і, ймовірно, пов’язаний зі зміною рідини в організмі. Під час стаціонарної фази пацієнти відчували значне збільшення ваги протягом декількох днів після відмови від куріння, незалежно від дози нікотинового пластиру або відсотка заміни котиніну. Під час проспективного обстеження симптомів відміни тютюну, проведеного в стаціонарних умовах, Хацукамі та співавт. встановлено, що особи, які утримувались від куріння протягом 4 днів, мали статистично значуще збільшення маси тіла та споживання калорій. Хоча це не було статистично значущим, також спостерігалося збільшення введення та виходу рідини. 10, 1, 30 - 32 Недавнє дослідження повідомило, що ранній швидкий набір ваги після відмови від куріння може включати більшу частку води, ніж очікувана змінами в енергетичному балансі. 33 Під час стаціонарного етапу нашого дослідження середні 24-годинні обсяги сечі збільшились більш ніж на 1000 мл порівняно з вихідними показниками (дані не наведені). Це говорить про те, що частина збільшення ваги могла бути пов’язана зі збільшенням споживання рідини та іншими змінами в рівновазі рідини, а не збільшенням маси тіла. Ці висновки можуть бути важливими при консультуванні пацієнтів, які відчувають швидкий набір ваги протягом першого тижня або близько того після відмови від куріння.

Нарешті, очевидні два важливі застереження. Як показано на малюнку 2, 100% заміна не повністю виключає збільшення ваги. Це говорить про те, що інші фактори, крім нікотину, також впливають на збільшення ваги після процесів. Наші дані також демонструють, що замісна нікотинова терапія послаблює збільшення ваги лише протягом періоду використання. Для суб'єктів, які протягом усього року утримувались від куріння, 1-річна зміна ваги не асоціювалась із рівнем заміщення котиніну, досягнутим під час пластирної терапії. Ці висновки узгоджуються з результатами випробувань з використанням нікотинової камеді, які показали, що її вживання послаблює збільшення ваги, але лише протягом періоду використання. 5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12 - 18

Підводячи підсумок, це дослідження свідчить про те, що більш повні рівні заміщення нікотину, досягнуті за допомогою трансдермального нікотину, ефективно затримують, але не запобігають деякому збільшенню ваги, пов’язаному з відмовою від куріння. Це та інші дослідження продемонстрували безпеку та переносимість заміщення нікотину у великих дозах. 26, 28, 29 Як найбільш ефективно інтегрувати стратегії відмови від куріння та контролю ваги, залишається невирішеним. Встановлення поведінкових програм для контролю ваги, одночасно з програмами відмови від куріння, виявилось непродуктивним. 4, 11 Проте, ми вважаємо, що окремі пацієнти можуть скористатися аспектами контролю ваги високодозової нікотинової замісної терапії. Якщо курець (особливо жінка) стійкий до зупинки або вкрай стурбований зупинкою через страх набору ваги, ми пропонуємо дози трансдермального нікотину, які дозволять досягти цільового рівня заміщення 100% або більше (ретельно контролюється за рівнем котиніну в сироватці крові). Це дозволить скористатися здатністю трансдермального нікотину допомагати пацієнтам кинути палити та одночасно контролювати збільшення ваги після процедури. Після того, як утримання від куріння буде комфортним, можуть початися зміни дієти та активності для обмеження набору ваги, оскільки заміщення нікотину звужується.