Визначено можливий сигнальний шлях у боротьбі із ожирінням, пов’язаним із жировою хворобою печінки

Дослідницька група з Віденського медичного університету повідомляє, як гормон лептин стимулює печінку до експорту ліпідів і зменшує вироблення жиру в печінці. Це відбувається через активацію нейронів у стовбурі мозку. Ці результати дають нові підходи до боротьби з неалкогольною жировою хворобою печінки, яка часто виникає у зв'язку з ожирінням. Результати були щойно опубліковані в Природні комунікації.

шлях

Лептин - гормон, що виробляється жировою тканиною, і вкрай важливий для контролю апетиту та задоволення голоду. Лептин проходить гематоенцефалічний бар'єр і сигналізує мозку про те, скільки жирової маси є в організмі. Люди, які страждають від патологічної надмірної ваги (ожиріння) або жирової печінки, як правило, мають підвищений рівень циркулюючого лептину через збільшення маси жиру в організмі. Однак сигнал лептину, що надходить у мозок, може бути обмежений через стійкість до лептину.

Зараз дослідження Віденського медичного університету на моделях гризунів показує, що безпосередня активація рецепторів лептину в стовбурі мозку регулює вміст жиру в печінці за допомогою блукаючого механізму. Блукаючий нерв пов’язує мозок з різними органами та регулює обмін речовин. Це частина автономної нервової системи, через яку центральна нервова система взаємодіє з органами. Зв’язування лептину з рецепторами, що експресуються в стовбурі мозку, або, точніше, у дорсальному вагусному комплексі, спричиняє активацію блукаючого нерва і, отже, збільшення експорту печінкових тригліцеридів (харчовий жир) та зменшення de novo ліпогенез (синтез жиру з вуглеводів) у печінці.

  •  

"Лептин захищає від жирової печінки, передаючи сигнал через вісь мозок-блукаючий-печінка і тим самим стимулює печінку до експорту жиру", - пояснює головний дослідник Томас Шерер з Відділу ендокринології та метаболізму Віденського медичного університету. "У людей з ожирінням лептин не надходить до мозку в достатній кількості, щоб передавати печінці необхідні сигнали для експорту тригліцеридів".

Однією з можливих вихідних точок для майбутньої терапії було б безпосереднє введення лептину в мозок, минаючи гематоенцефалічний бар’єр. Цього, наприклад, можна досягти шляхом введення лептину за допомогою назального спрею або фармакологічних підходів, що відновлюють та/або покращують чутливість до лептину мозку. Проводиться трансляційний дослідницький проект за підтримки Австрійського наукового фонду (FWF) з метою з'ясування того, чи ці результати також застосовні до людей.

Більше інформації: Мартіна Тереза ​​Хакл та ін. Мозковий лептин зменшує ліпіди в печінці за рахунок збільшення секреції печінкових тригліцеридів та зниження ліпогенезу, Природні комунікації (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-10684-1