Дослідники пропонують уявлення про захворювання печінки, спричинені внутрішньовенним харчуванням

Дослідження лікарів-вчених з Університету Колорадо Аншутц Медичний кампус дає надію на покращення якості життя людей, які покладаються на внутрішньовенне харчування через пошкодження кишечника.

Карім К. Ель Касмі, доктор медичних наук, доцент кафедри педіатрії та Рональд Сокол, доктор медичних наук, професор педіатрії, є авторами статті у квітні 2018 року Природні комунікації що проливає світло на основну причину захворювання печінки, пов’язаного з кишковою недостатністю, та пропонує нові терапевтичні підходи.

Кишкова недостатність - це стан, який виникає, коли кишечник людини травмований, пошкоджений або вкорочений хірургічним шляхом, що призводить до необхідності щоденного внутрішньовенного (IV) харчування для підтримки здоров’я. Це внутрішньовенне харчування, зване парентеральним харчуванням, можна вводити в лікарні або вдома через напівпостійні внутрішньовенні катетери.

Побічними ефектами цієї форми харчування є жовтяниця, пошкодження печінки, що називаються холестазом, і врешті-решт рубці в печінці. Хвороба печінки, пов’язана з кишковою недостатністю, з часом може стати настільки важкою, що людині знадобиться трансплантація печінки або комбінована трансплантація печінки та кишечника, щоб вижити.

До недавнього часу не було ефективної терапії через погане розуміння того, як кишкова недостатність пов'язана з розвитком захворювання печінки. За останнє десятиліття дослідники дізналися, що зменшення або зміна внутрішньовенних ліпідів може мати сприятливий вплив на деяких, але не на всіх пацієнтів.

Лікарі Ель Касмі та Сокол розробили модель миші, яка імітує ситуацію у людей з кишковою недостатністю, які залежать від внутрішньовенного харчування. У мишей з пошкодженням кишечника, яким дають ПН через центральний венозний катетер протягом 7-28 днів, розвивається знижена функція печінки, що називається холестазом, і пошкодження печінки.

Дослідникам вдалося продемонструвати, що продукти від бактерій у кишечнику мишей, які називаються ліпополісахаридами (LPS), всмоктуються через пошкоджений кишечник і активізують імунну систему в печінці, виробляючи цитокін, IL-1 бета, що призводить до холестазу . Поєднання ліпідів внутрішньовенно та травми кишечника призводять до захворювання, пов’язаного з кишковою недостатністю.

З цим розумінням дослідники визначили три можливі нові цілі для лікарського втручання для профілактики або лікування хвороби, пов’язаної з кишковою недостатністю. Кілька препаратів, спрямованих на ці шляхи, що викликають хвороби, вже затверджені або перебувають у розробці. Потрібні подальші тести в клінічних випробуваннях з ураженими пацієнтами, але це дослідження відкриває можливість лікування пацієнтів, які потребують тривалого внутрішньовенного харчування, не турбуючись про розвиток серйозних уражень печінки.

Більше інформації: Karim C. El Kasmi та співавт. Сигналізація IL-1β/NF-κB, що походить від макрофагів, опосередковує холестаз, пов’язаний з парентеральним харчуванням, Природні комунікації (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-03764-1