Запис OMIM - # 614879 - ПОРУШЕННЯ БІОГЕНЕЗА ПЕРОКСИСОМУ 9B; PBD9B

Мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах із ризомелевою хондродисплазією пунктата та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Повний текст] "pmid =" 12325024 "> Браверман та ін. (2002) повідомили про 5 пацієнтів з мутаціями PEX7 та атипово легкими фенотипами. Один, віком 58 років (PBD147), мав фенотип, який не відрізняється від класичної хвороби Рефсума. Другий мав двосторонню катаракту, але в іншому випадку звичайні обстеження. Третій виявлявся в грудному віці з помірною затримкою розвитку, порушеннями епіфізарії на рентгенівських скелетах та поганим ростом. Він розвинув особливості дорослого рефсуму хвороба у віці 12 років. Четвертий пацієнт у віці 3 років мав помірні психічні розлади, катаракту та хондродисплазію пунктату, але без ризомелії та порушення росту. П’ятий пацієнт у віці 9 років мав катаракту, хондродисплазію та важку психічну недостатність але відсутність ризомелії або порушення росту.

614879

Фенотип хвороби Refsum у дорослих через дефект пероксину 7. Неврологія 68: 698-700, 2007. [PubMed: 17325280] [Повний текст] "pmid =" 17325280 "> Хорн та ін. (2007) повідомили про спостереження за хворим на хворобу Refsum (PBD147 у звіті про мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах із ризомелічною хондродисплазією, пунктатом та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002 р. [PubMed: 12325024] [Повний текст] "pmid =" 12325024 "> Браверман та ін. (2002)), спочатку діагностований доктором Рефсумом у 1948 р. І повідомлений знову про дієтичні ефекти на сироватково-фітанічну -кіслотні показники та клінічні прояви при heredopathia atactica polyneuritiformis . Lancet 287: 691-693, 1966. Примітка: Спочатку том I. [PubMed: 4159604] [Повний текст] "pmid =" 4159604 "> Eldjarn et al. (1966). Він представив у віці 7 років усі класичні клінічні особливості, включаючи прогресуючу ретинопатію із втратою нічного зору та концентричним звуженням полів зору. Зіниці мали невелику та неправильну форму і мали порушення реакції на світлову стимуляцію. У нього були нейрогенна втрата слуху та аносмія. Хронічна сенсомоторна нейропатія проявляється як нижня кінцівка атрофія, відсутність дистальних рефлексів та порушення дистальних відчуттів. Підшкірні нерви були потовщені і прощупувані. В анамнезі був іхтіоз, у нього була деформація молота. Довготривале обмеження споживання фітанової кислоти в їжі стабілізувало його прогресуючу втрату зору та слуху. Однак у віці 40 років він розвинув прогресуючу серцеву хворобу з аритміями та серцевою недостатністю, що вимагало трансплантації серця у віці 58 років.

Використання послідовності всього екзома для виявлення успадкованих причин аутизму. Нейрон 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, зображення] [Повний текст] "pmid =" 23352163 "> Ю та ін. (2013) повідомили про 3 дітей із спорідненої пакистанської родини, у яких був діагностований розлад аутистичного спектру та інтелектуальна інвалідність та хто мав гомозиготну мутацію гена PEX7. Ці діти не були дисморфічними та не мали скелетної дисплазії, але у 2 були катаракта, а у 2 - епілепсія. Використання послідовності всього екзома для виявлення успадкованих причин аутизму. Нейрон 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, зображення] [Повний текст] "pmid =" 23352163 "> Ю та ін. (2013) відновили 2 сибси, про які повідомляли мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах з ризомелічною хондродисплазією пунктуацією та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Повний текст] "pmid =" 12325024 "> Браверман та співавт. (2002) з легким розладом пероксисомного біогенезу 9В; один спочатку описували як інтелектуально відхилений, а інший - як нейротиповий У обох була катаракта, а у інвалідів з інвалідністю - судоми. Огляд клінічних записів та перегляд показали, що у першої дитини був діагностований розлад аутистичного спектру, а у другої - важкий рівень СДУГ, що наводить додаткові приклади клінічної виразності легких мутацій у PEX7.

▼ Біохімічні особливості

Усі пацієнти вивчали за допомогою ідентифікації PEX7 як другого гена, що бере участь у хворобі Refsum. Am. Дж. Хам. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, зображення] [Повний текст] "pmid =" 12522768 "> ван ден Бринк та співавт. (2003) з клінічним діагнозом хвороби Refsum мали підвищений вміст фітанової кислоти в плазмі крові (діапазон 142 Розширений біохімічний аналіз виявив нормальне бета-окислення пристанової кислоти та нормальну точкову структуру імунофлюоресценції каталази, але синтез плазмалогену був недостатнім. Цей останній висновок не спостерігався при класичній хворобі Refsum, але характерний для пацієнтів з RCDP1 несуть мутації в гені PEX7.

▼ Картування

У дослідженні взаємозв'язку 8 генетично інформативних сімей, включаючи 17 живих пацієнтів із хворобою Рефсума, Виявлення генетичної неоднорідності при хворобі Рефсума. Європ. Дж. Хам. Genet. 8: 649-651, 2000. [PubMed: 10951529] [Повний текст] "pmid =" 10951529 "> Wierzbicki et al. (2000) виключає зв'язок із областю хромосоми 10, що містить ген PAHX (602026), мутант у класичному Хвороба Refsum у 3 сім'ях із 9 ураженими особами. Визначення PEX7 як другого гена, що бере участь у хворобі Refsum. Am. Дж. Хам. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, зображення] [Повний текст] "pmid =" 12522768 "> Ван ден Бринк та співавт. (2003) провели багатоточковий аналіз зв'язків у 2 сім'ях із пробандами, у яких клінічно діагностовано хворобу Refsum, але у яких не було виявлено мутацій у гені PHYH (PAHX). Вони виявили зв'язок з областю хромосоми 6, яка поширювала D6S292 до D6S441, з піковим значенням lod 1,92 між D6S314 і D6S308 близько до місця для PEX7.

▼ Молекулярна генетика

▼ Історія

Основна гіперпіпеколатемія у дорослої людини в нормі. J. Успадковувати. Метаб. Дис. 19: 624-626, 1996. [PubMed: 8892018] [Повний текст] "pmid =" 8892018 "> Валлат та ін. (1996) описали нормального 44-річного чоловіка з дуже високою ізольованою L-гіперпіпеколатемією ( 220-250 мкмоль/літр; норма менше 2,5), але жодна з клінічних особливостей не спостерігається при пероксисомних захворюваннях. Екскреція піпеколевої кислоти з сечею була дуже низькою (0,8 ммоль/моль креатиніну; норма менше 1,5). вимірюється в печінці.Автори припустили, що ізольована L-гіперпіпеколатемія може бути доброякісною ознакою.

▼ ЛІТЕРАТУРА

Барт, П. Г., Вандерс, Р. Дж. А., Шутгенс, Р. Б. Х., Стаалман, К. Р. Варіант ризомелічної хондродисплазії точкових (RCDP) із нормальною фітановою кислотою в плазмі крові: клініко-біохімічне розмежування підтипу та дослідження комплементації. Am. J. Med. Genet. 62: 164-168, 1996. [PubMed: 8882397, відповідні цитати] [Повний текст]

Браверман, Н., Чен, Л., Лін, П., Обі, С., Стіл, Г., Дуглас, П., Чакраборті, ПК, Кларк, JTR, Боне, А., Мозер, А., Мозер, Х., Валле, Д. Мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах із ризомелевою хондродисплазією пунктата та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024, відповідні цитати] [Повний текст]

Eldjarn, L., Try, K., Stokke, O., Munthe-Kaas, A. W., Refsum, S., Steinberg, D., Avigan, J., Mize, C. E. Дієтичний вплив на рівень сироваткової фітанової кислоти та на клінічні прояви при heredopathia atactica polyneuritiformis . Lancet 287: 691-693, 1966. Примітка: Спочатку том I. [PubMed: 4159604, відповідні цитати] [Повний текст]

Горн, М. А., ван ден Брінк, Д. М., Вандерс, Р. Дж. А., Дюран, М., Poll-The, Б. Т., Таллаксен, Ч. Е., Стокке, О. Х., Мозер, Х., Скєльдал, О. Х. Фенотип хвороби Refsum у дорослих через дефект пероксину 7. Неврологія 68: 698-700, 2007. [PubMed: 17325280, відповідні цитати] [Повний текст]

Мозер, А.Б., Расмуссен, М., Найду, С., Уоткінс, Пенсільванія, Макгінесс, М., Хайра, АК, Чен, Г., Раймонд, Г., Лю, А., Гордон, Д., Гарнаас, К ., Walton, DS, Skjedal, OH, Guggenheim, MA, Jackson, LG, Elias, ER, Moser, H. W. Фенотип пацієнтів з пероксисомними розладами підрозділяють на шістнадцять груп доповнення. J. Педіат. 127: 13-22, 1995. [PubMed: 7541833, відповідні цитати] [Повний текст]

Vallat, C., Denis, S., Bellet, H., Jakobs, C., Wanders, R. J. A., Mion, H. Основна гіперпіпеколатемія у дорослої людини в нормі. J. Успадковувати. Метаб. Дис. 19: 624-626, 1996. [PubMed: 8892018, відповідні цитати] [Повний текст]

ван ден Брінк, Д. М., Брітс, П., Хаасєс, Дж., Веербіцкі, А. С., Мітчелл, Дж., Ламберт-Гамілл, М., де Беллерош, Дж., Янсен, Г. А., Уотерхем, Х. Р., Вандерс, Р. Дж. А. Ідентифікація PEX7 як другого гена, що бере участь у хворобі Refsum. Am. Дж. Хам. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, зображення, відповідні цитати] [Повний текст]

Wierzbicki, A. S., Mitchell, J., Lambert-Hammill, M., Hancock, M., Greenwood, J., Sidey, M. C., de Belleroche, J., Gibberd, F. B. Виявлення генетичної неоднорідності при хворобі Рефсума. Європ. Дж. Хам. Genet. 8: 649-651, 2000. [PubMed: 10951529, відповідні цитати] [Повний текст]

Ю, TW, Chahrour, MH, Coulter, ME, Jiralerspong, S., Okamura-Ikeda, K., Ataman, B., Schmitz-Abe, K., Harmin, DA, Adli, M., Malik, AN, D 'Гама, А.М., Лім, ЕТ та 37 інших. Використання послідовності всього екзома для виявлення успадкованих причин аутизму. Neuron 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, зображення, відповідні цитати] [Повний текст]

# 614879

ПОРУШЕННЯ БІОГЕНЕЗУ ПЕРОКСИСОМ 9В; PBD9B

Альтернативні назви; символи

ОБРОБКА ХВОРОБИ, ДОРОСЛИЙ, 2
ПОРУШЕННЯ БІОГЕНЕЗУ ПЕРОКСИСОМУ, ПОВ'ЯЗАНИЙ З PEX7, АТИПИЧНИЙ

Інші організації, представлені в цій статті:

ОРФІЯ: 773;

Взаємозв’язки фенотип-ген

Фенотип місцезнаходження Фенотип
Номер MIM Спадщина Фенотип
ключ відображення ген/локус ген/локус
Номер MIM
6q23.3 Порушення біогенезу пероксисом 9В 614879 Автосомно-рецесивний 3 PEX7 601757

ТЕКСТ

Цифровий знак (#) використовується з цим записом, оскільки ця форма розладу пероксисомного біогенезу (PBD9B) спричинена гомозиготною або складеною гетерозиготною мутацією гена PEX7 (601757) на хромосомі 6q23.

Опис

У той час як у більшості пацієнтів групи доповнення PBD 11 виявляється ризомелічна хондродисплазія пунктата (RCDP1; 215100), повідомляється про декількох із незвично м’якими фенотипами з більш тривалим виживанням, меншою участю неврологів, нормальним або майже нормальним ростом та відсутністю ризомелії (Braverman et al. ., 2002). У деяких випадках цей фенотип не відрізнявся від класичного захворювання Refsum (266500), і пацієнти ставили цей діагноз.

Особи з PBD з групи комплементації 11 (CG11, еквівалентно CGR) мають мутації в гені PEX7. Інформацію про історію груп доповнення PBD див. У 214100.

Клінічні особливості

Браверман та ін. (2002) повідомили про 5 пацієнтів з мутаціями PEX7 та атипово м'якими фенотипами. У одного, у віці 58 років (PBD147), фенотип не відрізнявся від класичного захворювання Refsum. У другого була двостороння катаракта, але інакше звичайні іспити. Третя - у грудному віці з помірною затримкою розвитку, порушеннями епіфізарії на рентгені скелета та поганим ростом. Він розробив особливості хвороби Refsum у дорослих у віці 12 років. Четвертий пацієнт у віці 3 років мав помірні психічні розлади, катаракту та хондродисплазію пунктуацію, але не мав ризомелії та недостатності росту. П'ятий пацієнт, вік 9 років, мав катаракту, хондродисплазію та важку психічну недостатність, але не спостерігав ризомелії та зриву.

Горн та ін. (2007) повідомляють про спостереження за чоловіком із хворобою Refsum (PBD147 у звіті Braverman et al. (2002)), спочатку діагностованим доктором Refsum у 1948 р. Та повідомленим знову Eldjarn et al. (1966). Він представив у віці 7 років усі класичні клінічні особливості, включаючи прогресуючу ретинопатію з втратою нічного зору та концентричним звуженням полів зору. Зіниці мали невелику та неправильну форму і виявляли погіршену реакцію на світлову стимуляцію. У нього була нейрогенна втрата слуху та аносмія. Хронічна сенсомоторна нейропатія проявляється атрофією нижніх кінцівок, відсутністю дистальних рефлексів та порушенням дистальних відчуттів. Підшкірні нерви були потовщені і пальпуються. Був в історії іхтіоз, і він мав деформацію молота. Тривале обмеження споживання фітанової кислоти в їжі стабілізувало його прогресуючу втрату зору та слуху. Однак у віці 40 років він розвинув прогресуючу серцеву хворобу з аритміями та серцевою недостатністю, що вимагало трансплантації серця у віці 58 років.

Ю та ін. (2013) повідомили про 3 дітей із спорідненої пакистанської родини, у яких був діагностований розлад аутистичного спектра та інтелектуальна інвалідність та які мали гомозиготну мутацію в гені PEX7. Ці діти не були дисморфічними і не виявляли скелетної дисплазії, але у двох була катаракта, а у двох - епілепсія. Ю та ін. (2013) відновили 2 сибса, про які повідомили Braverman et al. (2002) з легким розладом біогенезу пероксисом 9B; одна спочатку описувалася як інтелектуальна інвалідність, а інша - як нейротипова. У обох була катаракта, а у інвалідів з інвалідністю - судоми. Огляд клінічних записів та повторне обстеження показали, що у першої дитини був діагностований розлад аутистичного спектру, а у другої - важкий СДУГ, що наводить додаткові приклади клінічної виразності легких мутацій PEX7.

Біохімічні особливості

Усі пацієнти, які досліджували ван ден Брінк та співавт. (2003) з клінічним діагнозом хвороби Refsum мали підвищений вміст фітанової кислоти в плазмі (діапазон 142-1,950 мкмоль/л). Розширений біохімічний аналіз виявив нормальне бета-окиснення пристанової кислоти та нормальну точкову структуру імунофлюоресценції каталази, але синтез плазмалогену був недостатнім. Ця остання знахідка не спостерігалась при класичній хворобі Refsum, але характерна для пацієнтів з RCDP1, які мають мутації гена PEX7.

Картування

У дослідженні взаємозв'язку 8 генетично інформативних сімей, включаючи 17 живих пацієнтів із хворобою Рефсума, Wierzbicki et al. (2000) виключив зв'язок із областю хромосоми 10, що містить ген PAHX (602026), мутант класичної хвороби Refsum, у 3 сім'ях з 9 ураженими особами. Ван ден Брінк та ін. (2003) провели багатоточковий аналіз зв'язків у 2 сім'ях з пробандами, у яких клінічно діагностовано хворобу Refsum, але у яких не виявлено мутацій у гені PHYH (PAHX). Вони виявили зв'язок з ділянкою хромосоми 6, яка поширювала D6S292 до D6S441, з піковим значенням низької частоти 1,92 між D6S314 і D6S308 близько до місця для PEX7.

Молекулярна генетика

У 58-річного пацієнта з фенотипом, який не відрізняється від класичного захворювання Refsum, Braverman et al. (2002) виявили гетерозиготність сполук для передчасної термінаційної мутації (601757.0007) та мутації місця сплайсингу (601757.0008) у гені PEX7. Пацієнт з двосторонньою катарактою, але в іншому випадку з нормальним обстеженням, був гетерозиготним на 2 мутації помилок (наприклад, 601757.0002). Горн та ін. (2007) забезпечив спостереження за цим пацієнтом.

У 3 уражених сибсів з клінічним діагнозом хвороби Refsum, ван ден Брінк та співавт. (2003) виявили гетерозиготність сполук для 2 мутацій гена PEX7: Y40X (601757.0009) та дублювання 7 bp (601757.0010). Іншим неспорідненим пацієнтом був гетерозиготний за складом Y40X і місенс-мутація (T14P; 601757.0011).

Історія

Валлат та ін. (1996) описали нормального 44-річного чоловіка з дуже високою ізольованою L-гіперпіпеколатемією (220-250 мкмоль/літр; норма менше 2,5), але жодна з клінічних особливостей не спостерігається при пероксисомних захворюваннях. Виведення з сечею піпеколевої кислоти було дуже низьким (0,8 ммоль/моль креатиніну; норма менше 1,5). Оксидази печінкової підеколінової кислоти в печінці не вимірювали. Автори припустили, що ізольована L-гіперпіпеколатемія може бути доброякісною ознакою.