Чи пов’язані статини з прогресуванням діабету?

Терапія статинами може підвищувати ризик діабету 2 типу у дорослих із високим ризиком.

статини

Статини або інгібітори HMG-CoA-редуктази забезпечують кілька серцево-судинних переваг на додаток до зниження рівня холестерину. Це може привести людей до думки, що статини можуть потенційно допомогти зменшити ризик діабету. Однак у численних дослідженнях профілактики серцево-судинних захворювань (СС) постійно було встановлено, що при терапії статинами ризик діабету збільшується. Оскільки діабет, як правило, не є прямим показником у цих дослідженнях серцево-судинних захворювань, учасники часто мають низький ризик.

Наступне дослідження мало на меті оцінити вплив терапії статинами на хворих на цукровий діабет, які вважаються групами високого ризику. Дані про населення були проаналізовані в ході 3-річного дослідження, яке називається Програма профілактики діабету (DPP), а продовження цього дослідження - Результати дослідження DPP (DPPOS). DPP - це рандомізоване, контрольоване дослідження, яке вивчало вплив зміни способу життя, використання метформіну та плацебо на пацієнтів із високим ризиком із ожирінням або надмірною вагою. Було 3 234 учасників, рандомізованих для отримання 1 із 3 втручань. Учасники були включені, якщо вони старші 25 років, мали ожиріння або мали надлишкову вагу, мали високий рівень цукру в крові натще і мали порушення толерантності до глюкози. Після DPP учасники отримали можливість приєднатися до розширеного дослідження DPPOS.

Як в DPP, так і в DPPOS використання статинів та інших ліків було отримано шляхом самостійного звітування пацієнта на початковому рівні та двічі на рік під час подальших візитів. Терапія статинами поряд з гіпертонічною терапією визначалася основними лікарями учасників поза дослідженням. Ліпідні панелі та артеріальний тиск реєстрували раз на рік. Діабет діагностували за допомогою перорального тесту на толерантність до глюкози 75 г один раз на рік або шляхом отримання рівня глюкози в плазмі натще два рази на рік. Моделі пропорційної небезпеки Кокса використовувались для визначення залежності від часу використання статинів та ризику розвитку діабету в популяції DPP/DPPOS.

Результати 10-річного спостереження показують, що використання статинів до діагностики діабету не було статистично значущим серед 3 втручань. Використання статину до діагностики діабету становило 33% у групі втручання у спосіб життя, 37% у групі втручання метформіну та 35% у групі плацебо (P = 0,36). 40% учасників приймали симвастатин, 37% - аторвастатин, 9% - ловастатин і 8% - правастатин. Застосування статинів зростало протягом усього дослідження, ставши більш поширеним після діагностики діабету.

Було встановлено, що ризик розвитку діабету був підвищений у учасників, які застосовували статини у всіх 3 втручаннях. Сукупний коефіцієнт ризику (HR) для 3 втручань становив 1,36 (95% Cl, 1,17-1,59). Дослідження також оцінювало тривалість вживання статину та його зв’язок із ризиком діабету. Ризик діабету був підвищений у учасників, які застосовували статини протягом більш тривалого періоду часу, з більшим ризиком у групі втручання у спосіб життя. ЧСС за відвідування із застосуванням статину для втручання у спосіб життя становила 1,06 (1,02-1,11), Р = 0,007). Під час втручання метформіну показник HR становив 1,01 (0,96-1,06). І нарешті, HR для втручання плацебо становив 1,02 (0,97-1,07). Статини з низькою та високою ефективністю також оцінювали щодо ризику діабету, і не було виявлено різниці при показниках HR 0,96 (від 0,68 до 1,35).

Механізми того, як статини можуть потенційно збільшити діабет, також вивчали за допомогою чутливості до інсуліну та аналізу секреції інсуліну. Інсуліногенний індекс, показник секреції інсуліну, був статистично значущим між споживачами статину та нестатинами. Секреція інсуліну зменшилась у споживачів статинів і зросла у нестатинів (Р = 0,013). Не відбулося значних змін у значеннях інсуліну натще, що свідчить про те, що статини практично не впливають на чутливість до інсуліну.

Загалом, це дослідження показало, що ризик діабету збільшується у пацієнтів із високим ризиком, які використовують статини. Хоча це дослідження пропонує докази того, що статини знижують секрецію інсуліну, механізми, що лежать в основі цього висновку, не ясні і потребують подальшого вивчення. Обмеження у цьому дослідженні включають відсутність рандомізації учасників, які використовують статини, використання статину підтверджено шляхом самозвіту пацієнта, а доза статину щодо ризику діабету не оцінюється через обмежений доступ до цієї інформації.

Тренуйте перлини:

  • У пацієнтів із ожирінням або у тих, які мають та мають порушення толерантності до глюкози та вживають статини, підвищений ризик розвитку діабету.
  • Пацієнти з діабетом із високим ризиком, які хронічно вживають статини і лише практикують зміни способу життя, мають вищий ризик прогресування діабету.
  • Слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів із високим ризиком діабету, які приймають статини, та враховувати ризики та переваги використання статинів.

Crandall JP, Mather K, Rajpathak SN та ін. Використання статину та ризик розвитку діабету: результати Програми профілактики діабету. BMJ Open Diab Res Care. 2017 р .; 5 (1): 1-8.

Грасіела Ніето, Pharm. D. Кандидат 2018 р., Фармацевтична школа LECOM