Лікування сетмеланотидом продовжує забезпечувати значну втрату ваги протягом двох років у шести з дев'яти пацієнтів із синдромом Барде-Бідля (BBS), які беруть участь у триваючому кожному етапі фази 2/3. Також п’ять пацієнтів відчули значне зниження голоду.

ожирінням

Ці результати підтверджують результати, про які раніше повідомляв розробник терапії Rhythm Pharmaceuticals.

Станом на серпень середнє зниження ваги у дослідженні кошика становило 22,2%. З трьох суб’єктів із синдромом Альстргем один показав 20% зниження ваги та 25% зниження показника голоду, інший не втрачав вагу, але продемонстрував зниження голоду на 38% та покращив контроль діабету, а третій пацієнт досяг 6% втрата ваги без зміни голоду. Усі троє планують продовжувати приймати сетмеланотид у довгостроковому розширеному дослідженні.

Випробування (NCT03013543) називають дослідженням кошика, оскільки воно тестує одну терапію в різних станах, пов'язаних із шляхом рецептора меланокортину-4 (MC4R). Мутації в генах по цьому шляху, таких як ВОМС, В PCSK1, ЛЕПР та В MC4R, є типовими причинами генетичного ожиріння.

Сетмеланотид - це агоніст MC4R, призначений для відновлення функції шляху MC4R. Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів надала призначення проривної терапії сетмеланотидом для лікування ожиріння, спричиненого мутаціями шляхів MC4R. Нещодавно Комітет з лікарських засобів-сирот, який є членом Європейського агентства з лікарських засобів, висловився за призначення сетмеланотиду лікарським засобом-сиротою для лікування BBS.

Однорічне дослідження кошика оцінює терапію у пацієнтів віком від 12 років із сильним ожирінням та гіперфагією або надмірною тягою до їжі. Ліки дають один раз на день шляхом підшкірної (підшкірної) ін’єкції.

Спочатку цільовими показаннями були дефіцит POMC, дефіцит LEPR, BBS та синдром Alstr¶m. Але на нещодавній науково-дослідній події в Нью-Йорку Rhythm оголосив про включення в своє дослідження чотирьох додаткових рідкісних генетичних розладів ожиріння: дефіцит SRC1, дефіцит SH2B1, дефіцит MC4R та синдром Сміта-Магеніса, які включають шлях MC4R.

Реєстрація триває в місцях по всій території США та Європи; деталі доступні тут.

"Ми з нетерпінням чекаємо оцінки сетмеланотиду за цими показаннями в найближчі місяці та роки", - сказав Аластер Гарфілд, доктор філософії, віце-президент з питань трансляційних досліджень та розробок Rhythm. "Ми також прагнемо продовжувати досліджувати численні інші гени шляху MC4R, які можуть бути причетні до рідкісних генетичних розладів ожиріння і можуть забезпечити додаткові можливості для setmelanotide".

Компанія також представила оновлені дані про поширеність розладів ожиріння, обумовлених MC4R, у США Станом на червень 2019 року компанія Rhythm зібрала зразки у 13 567 пацієнтів з важким ожирінням та виявила 1584 особи (11,7%) з рідкісним варіантом шляху MC4R. Ці пацієнти можуть брати участь у кошиковому дослідженні або інших випробуваннях фази 3.

Крім того, генетичні тести виявили 29 випадків дефіциту POMC або LEPR, які в даний час розглядаються у двох основних випробуваннях фази 3 сетмеланотиду (NCT02896192В та В NCT03287960). Найвищі результати очікуються до кінця року.

Результати генетичних тестів Ритму узгоджуються з його оцінками клінічної епідеміології щодо 100-500 дефіциту POMC та 500-2000 пацієнтів з дефіцитом LEPR, які проживають у США. Результати також узгоджуються з попередніми оцінками більше 20000 людей, які страждають ожирінням та мають мутації на одна копія генів POMC, PCSK1 або LEPR.

За оцінками компанії, 23 000 пацієнтів мають дефіцит SRC1, понад 24 000 - дефіцит SH2B1, понад 10 000 - дефіцит MC4R і більше 2400 - синдром Сміта-Магеніса в США.

«Ми вважаємо, що ми могли виявити майже третину передбачуваних хворих на BBS та AlstrÃm, які проживають у США, що створило основу для того, щоб продовжувати реєструвати наше основне дослідження фази 3 щодо BBS та синдрому AlstrÃm, і починати будувати інфраструктура для підтримки потенційної комерціалізації сетмеланотиду за цими показаннями ”, - сказала Нітья Десікан, головний комерційний директор компанії Rhythm.

Кіт Готтесдієнер, доктор медичних наук, генеральний директор компанії, прокоментував: "У співпраці з партнерами, пацієнтами та постачальниками медичних послуг" Ритм "просувається до нашої мети змінити парадигму рідкісних генетичних порушень ожиріння."

"Завдяки цим ініціативам ми прагнемо надати пацієнтам із важким ожирінням та невгамовним голодом потенційний новий терапевтичний варіант, а також забезпечити лікарів та доглядачів знаннями та ресурсами для кращого управління цими розладами."

Повторне оновлення нещодавньої веб-трансляції Rhythm про його науково-дослідну подію можна знайти тут.