CENTER-TBI: Спільне європейське дослідження ефективності нейротравми в TBI (CENTER-TBI)

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результати дослідження
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Цілі дослідження дослідження CENTER-TBI:

краще охарактеризувати черепно-мозкову травму (ЧМТ) як хворобу та описати її в європейському контексті, і
визначити найбільш ефективні клінічні втручання для лікування ЧМТ.

Збирати високоякісні клінічні та епідеміологічні дані із сховищами для нейровізуалізації, ДНК та сироватки пацієнтів з ЧМТ.
Уточнити та покращити оцінку результатів та розробити індекси корисності для здоров’я для TBI.
Розробити багатовимірні підходи до характеристики та прогнозування ЧМТ.
Визначити профілі пацієнтів, які передбачають ефективність конкретних втручань ("Прецизійна медицина").
Розробити показники ефективності для забезпечення якості та поліпшення якості догляду за ЧМТ.
Підтвердити загальні елементи даних (CDE) для більш широкого використання в міжнародних умовах та розробити зручний веб-інструмент введення даних та конструктор форм звітів про справи.
Розробити відкриту базу даних, сумісну з Федеральним міжвідомчим дослідженням травматичного мозку (FITBIR).
Активізувати мережеву діяльність та міжнародну співпрацю в галузі TBI.
Поширити результати дослідження та рекомендації щодо управління ЧМТ серед медичних працівників, осіб, що розробляють політику, та споживачів, маючи на меті покращення медичної допомоги щодо ЧМТ на індивідуальному та популяційному рівнях.
Розробити "спільні знання" для TBI, інтегруючи результати CENTER-TBI у систематичні огляди.

CENTER-TBI (Спільне європейське дослідження ефективності нейротравми в TBI) (www.center-tbi.eu) - це проект, втілений в рамках Міжнародної ініціативи з досліджень TBI (InTBIR) (http://intbir.nih.gov/), як співпраця між Європейською комісією (ЄК), Національним інститутом неврологічних розладів та інсульту США (NIH-NINDS) та Канадським інститутом досліджень здоров’я (CIHR).

Цілі дослідження:

Основна концепція цього проекту полягає у використанні існуючої неоднорідності в біології, догляді та результатах лікування хворих на ЧМТ для виявлення основної патофізіології, уточнення характеристик та визначення ефективних клінічних втручань. Ключовим фактором нашого дослідницького плану є збір даних з великої кількості європейських центрів та достатньо великої когорти, щоб забезпечити аналіз порівняльних результатів (CER) відмінностей у клінічній допомозі та шляхах ведення ЧМТ.

Покращена характеристика хвороб допоможе точній медицині - концепції, нещодавно проголошеній Національною академією наук США. Така вдосконалена характеристика та стратифікація дозволить проводити більш цілеспрямовані методи лікування. Крім того, CER забезпечує перспективну основу для визначення найкращих практик та покращення результатів після TBI. CER - це генерація та синтез доказів, що порівнює переваги та шкоду альтернативних методів запобігання, діагностики, лікування та контролю клінічного стану або поліпшення надання медичної допомоги. Метою CER є надання допомоги споживачам, клініцистам, покупцям та політикам у прийнятті обґрунтованих рішень, які покращать медичне обслуговування як на індивідуальному рівні, так і на рівні населення.

Велика основна когорта пацієнтів із спектром тяжкості при ЧМТ буде набрана приблизно в 77 місцях в Європі та Ізраїлі (Основне дослідження CENTER-TBI): 5400 пацієнтів, розподілених на 3 рівні шари приблизно 1800:

Прошарок ЕР: пацієнти, побачені та виписані з ЕР;
Пласт прийому: пацієнти, які потрапляють до лікарні, але не до реанімації;
Пласт реанімації: пацієнти, які надходять безпосередньо до реанімації. Буде спрямовано на збалансованість чисельності між прошарками, але сайтам буде дозволено влаштовувати стратегії набору персоналу відповідно до своїх місцевих вимог.

Основна когорта буде підкріплена порівнянням із більшим реєстром (реєстр ЦЕНТР-ТБІ) на основі прагматичного збору даних усіх пацієнтів з ЧМТ, які спостерігаються в центрах-учасниках (для встановлення внутрішньої узагальненості нашого дослідження), та порівнянням з національною травмою реєстри (для встановлення зовнішньої узагальненості наших висновків).

У основній когорті будуть зібрані детальні дані про клінічні параметри, дослідження нейровізуалізації, аналіз біомаркерів, аналіз ДНК та оцінки поздовжніх результатів. У вибраних центрах розширені дослідження додатково зосередяться на вдосконаленій магнітно-резонансній (МР) візуалізації, детальному профілі коагуляції та моніторингу реанімації високої роздільної здатності.

Оцінка обсягу вибірки:

Оцінка обсягу вибірки (n = 5400) базувалася на:

Практичні логістичні міркування
Розрахунки потужності для різних шарів, націлені на порівняльний аналіз ефективності, припускаючи неоднорідність між центрами та між країнами, як було визначено в попередніх дослідженнях (виражається параметром дисперсії з моделі випадкових ефектів, Tau ^ 2 0,431)
Постульовані коефіцієнти шансів на ефекти втручання становлять приблизно 5% поліпшення результату.

Загалом, ці розрахунки забезпечили статистичну можливість виявлення коефіцієнтів шансів

1.2, пов'язані з різницею у змінних процесу або втручання у базовому наборі даних потужністю 80%; і вимагають дещо більших коефіцієнтів шансів у кожному з трьох окремих шарів. В реєстрі ми очікуємо, що зможемо виявити відмінності (переважно в організаційних або системних змінних) із співвідношенням шансів 1,2 при потужності 82%.

Контроль та забезпечення якості:

Постійний моніторинг реєстрації та повноти даних здійснюватиме ICON як контрактна дослідницька організація (CRO). Перевірка вихідних даних (SDV) буде проводитись у 10% суб'єктів з боку КРО. Якість збору даних буде додатково підвищена шляхом впровадження автоматизованих перевірок введення даних на неможливі/неправдоподібні значення та здійснення перевірки даних на відповідність між змінними. Робоча група дослідницького персоналу оцінить повноту, послідовність та обґрунтованість поданих даних та функціонуватиме як служба підтримки для сайтів-учасників.

Управління даними:

Разом із QuesGen Systems, KI-INCF забезпечить встановлення стандартів даних для моделі даних, наприклад відповідність форматів полів, кодів полів та назв для забезпечення узгодженості всіх наборів даних. Будь-які затверджені зміни будуть повністю задокументовані оновленнями набору даних для підтримки якості та точності даних. KI-INCF буде нести відповідальність за імпорт очищених наборів даних на інші аналітичні платформи, як визначають координатори.

Там, де це можливо, інформація, яка стосується догляду за пацієнтом, буде надана відповідальному лікарю. Дані, включаючи зразки крові, зібрані в рамках цього дослідження, будуть передаватися в анонімній формі співробітникам з інших європейських держав (це частина програми, що фінансується Рамкою Європейської комісії7), а також вибраним співробітникам в інших країнах, що входять до складу нових Міжнародна ініціатива з вивчення травматичного мозку.

Обчислювальна платформа та нейроінформатичний ресурс:

KI-INCF координуватиме створення інформаційної платформи для збору, зберігання та аналізу клінічних даних на основі CDE. Метою є розробка платформи на основі відкритих стандартів наступного покоління для підтримки передової великомасштабної аналітики та побудови моделей. Така платформа також забезпечує модель для майбутніх клінічних досліджень захворювань та розладів мозку. Ця розробка отримає додаткову підтримку від One Mind for Research.

План статистичного аналізу:

Статистичний аналіз для питань порівняльного дослідження ефективності (CER) застосовуватиме переважно моделювання випадкових ефектів, в якому центр включається на вищий рівень, а пацієнти вважаються скупченими в межах центрів. У деяких аналізах також будуть враховані вищі рівні кластеризації, наприклад країна, або європейський регіон; або нижчих рівнів, напр. лікарі в лікарнях. Незрозумілі фактори, виміряні на рівні окремого пацієнта та/або центру, будуть широко розглянуті та спрямовані на конкретне питання дослідження.

Статистичний аналіз для кращої характеристики ЧМТ буде дослідницьким, з метою кращого розуміння складності захворювання та виявлення нових асоціацій. На додаток до стандартних статистичних описових та висновкових методів, ми також будемо застосовувати нові техніки машинного навчання за необхідності.

Прогностичний аналіз враховуватиме ряд змінних, включаючи генетичні, демографічні та клінічні дані, фізіологічні сигнали, результати візуалізації та біомаркери як предиктори ранніх кінцевих точок та фізіологічних розладів (наприклад, підвищений ВЧД), а також пізні результати, включаючи смертність, функціональний результат, якість життя та нейропсихологічні показники. Попередньо і нещодавно розроблені моделі прогнозування будуть перевірені шляхом порівняння спостережуваних із передбачуваними ризиками результатів, при цьому прогнозована ефективність узагальнена за допомогою заходів щодо відповідності моделі, дискримінації та калібрування.

Будуть зроблені всі зусилля, щоб обмежити кількість відсутніх даних у дослідженні CENTER-TBI. Однак відсутні значення є властивими будь-якому клінічному дослідженню. Відсутні значення можуть зіпсувати описовий, прогностичний та CER-аналіз. Отже, необхідні відповідні методики для усунення відсутніх значень. Спочатку ми оцінимо різні причини відсутності в центрі. Далі ми дослідимо використання альтернативних статистичних підходів, включаючи зворотне зважування ймовірності та багаторазове обчислення. Ми розглянемо відсутні значення в базових характеристиках, а також у короткострокових та довгострокових результатах. На основі імітаційних досліджень та практичних міркувань ми розробимо стандартні операційні процедури для аналізу з відсутніми значеннями, враховуючи відмінності в багатьох питаннях дослідження.

Інформовану згоду:

Процедури інформованої згоди у всіх випадках будуть відповідати місцевим та національним вимогам. Ми передбачаємо, що багато потенційних пацієнтів не зможуть дати згоду на участь у цьому проекті. Характер ЧМТ означає, що деякі пацієнти можуть не мати можливості прийняти рішення про участь у цьому дослідженні, особливо в самий ранній момент часу. Важливо спробувати включити цих пацієнтів, щоб забезпечити включення репрезентативних зразків пацієнтів, щоб уникнути упередженості у результатах дослідження. Буде зроблено кожен крок для того, щоб перевірити дієздатність перед тим, як буде прийнято рішення про здатність особи давати згоду чи не давати згоду на участь у дослідженнях. Якщо суб'єкт не здатний на свою згоду, будуть зроблені всі зусилля, щоб знайти законно прийнятного представника, який би діяв від імені суб'єкта. Коли буде визначено прийнятного з юридичної точки зору представника (наприклад, консультанта/довірену особу), буде запитана їх думка щодо побажань та почуттів потенційного учасника стосовно проекту та того, чи хотів би він взяти участь у дослідженні.

Випробовувані можуть звільнитись або відмовитись від консультанта/довіреної особи у будь-який момент дослідження, і їм не потрібно вказувати причину.

Проект CENTER-TBI сприятиме досягненню загальних цілей InTBIR, визначаючи більш дієві та ефективні засоби лікування, таким чином покращуючи результати та зменшуючи витрати. Наука в рамках проекту надаватиме нову інформацію про процеси захворювання, лікування, результат та прогноз при ЧМТ, визначаючи нові терапевтичні цілі та методи лікування; тоді як сховища CENTER-TBI забезпечуватимуть можливості для досліджень застарілої спадщини. Таким чином, проект має потенціал для вдосконалення поточної медичної допомоги та її надання як на популяційному, так і на індивідуальному рівнях, забезпечити перші наукові досягнення, які могли б покращити допомогу пацієнтам із ЧМТ, та забезпечити великі інвестиції для майбутніх біомедичних досліджень.