Чи може дієта без глютену запобігти руйнуванню бета-клітин під час ремісії?

дієта
 За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

  • Деталі дослідження
  • Табличний вигляд
  • Результатів не опубліковано
  • Застереження
  • Як прочитати запис про навчання

Стан або захворювання Втручання/лікування Фаза
Цукровий діабет, тип 1 БАД: Безглютенова дієта Рання фаза 1

Вступ Цукровий діабет 1 типу (T1D) характеризується поступовою втратою та руйнуванням бета-клітин. Оптимальний час втручання - під час ремісії, коли регенеративна сила бета-клітин все ще присутня, оскільки ми лікуємо лише вже хворих дітей, і є достатньо бета-клітин, щоб поліпшити результат, якщо клітини виживають.

Таким чином, загальною метою цього дослідження є продовження фази ремісії шляхом введення дієтичного втручання без глютену дітям з T1D та, крім того, дослідження ролі фізичної активності/фізичної форми.

  • Безглютенова дієта призводить до зміни балансу між руйнуванням та регенеративною здатністю, а також підвищує чутливість до інсуліну.
  • Дієта впливає на склад мікробіому кишечника та прогнозовану функцію, метаболічні, імунні та запальні біомаркери.

Це перше дослідження з нефармакологічним втручанням у дітей, що поєднує обидва фактори з потенційним впливом на імунну систему, а також на чутливість до інсуліну, і перше, що включає дієтичні фактори, показники фізичної підготовленості та показники запалення.

Перспективи: Якщо безглютенова тривалість ремісії можуть бути цікавими інші напрямки досліджень, такі як зміна мікроРНК після зміни дієти, вплив дієти на метаболізм жирів та вуглеводів у дітей, дієтичні звички у дітей з діабетом, хто робить вибір на користь здорового життя або більше досліджень вплив транспортерів глюкози (GLUT4) у дітей та чутливість до інсуліну. Нарешті, пацієнтам виграє тривала ремісія із зменшенням тягаря захворювання меншою кількістю тяжких гіпоглікемічних подій, меншою кількістю довгострокових ускладнень і це призведе до значного зменшення витрат для суспільства.

T1D - це хронічне захворювання з високим рівнем захворюваності та смертності, але при збережених бета-клітинах спостерігається менше гіпоглікемічних подій і менше прогресування при пізніх ускладненнях (1), тому збереження та розширення бета-клітин є метою. Дослідження втручання у пацієнтів типу 1 в основному були зосереджені на придушенні імунітету або імунній модуляції (2). Більшість з цих досліджень мають кілька серйозних побічних ефектів або не впливають на збереження або збільшення кількості бета-клітин.

Обгрунтування зосередження уваги на складі дієти та фізичній підготовленості на додаток до глютену На фазі ремісії інсулін може бути зменшений з потреби до 2 одиниць/кг до менш ніж 0,2 одиниць/кг протягом днів/тижнів після початку лікування інсуліном доведення впливу глюкотоксичності на бета-клітини.

Харчові потреби в меншій кількості вуглеводів і низькому глікемічному індексі були пом'якшені завдяки введенню швидкодіючих типів інсуліну та лікування насосом. Але кілька досліджень показали, що інтенсивне лікування може сприяти збереженню більшої кількості бета-клітин (17,18), можливо тому, що бета-клітини в більшій мірі спокійні, а не активні, оскільки активні бета-клітини більш чутливі до токсичних подразників (19) . Крім того, склад дієти важливий для контролю рівня глікемії (20) і потенційно впливає на імунну систему опосередковано, впливаючи на мікрофлору кишечника (21). Кількість і якість вуглеводів також можуть бути важливими для потреби в інсуліні.

Відомо, що фізична активність та сидячий спосіб життя пов’язані з інсулінорезистентністю (ІР). Взаємозв'язок між сидячим способом життя та ІР, виміряним у стані голодування, частково пояснюється адипозитами, тоді як асоціація між ІР та секрецією інсуліну на основі Тесту на пероральну толерантність до глюкози не залежить від адипозит (22). Дослідження також показують вищу чутливість до інсуліну, якщо пацієнти фізично активні безпосередньо перед їжею (23) і підвищують фізичну придатність до підвищеного рівня транспортерів глюкози (GLUT4) і, отже, використання інсуліну (24).

Наша дослідницька група вже кілька років бере участь у дослідженнях імунної системи, факторів ризику розвитку Т1Д та фази ремісії. Ми вже довели, що сім'ї зацікавлені в зміні режиму харчування, якщо існує ймовірність продовження ремісії.

Методи та розробка матеріалів: Проспективне дослідження, яке включає всіх нещодавно діагностованих дітей з діабетом 1 типу, проінструктує та контролюватиме кваліфікований дієтолог, щоб вони їли безглютенову та низькоглікемічну дієту протягом 2 місяців після постановки діагнозу, після чого проводиться спеціальна команда лікарем, медсестрою та дієтологом при введенні до протоколу та через 6 та 12 місяців після встановлення діагнозу.

Дієта. Сім’ї доручить дієтолог у будь-якому з них

  • їдять без глютену
  • нормальні вказівки щодо вуглеводів у дітей з діабетом Дієта буде оцінюватися на основі перевіреної анкети щодо частоти їжі, заповненої в Інтернеті до вступу в дослідження та через 6, 12 місяців.

Первинний результат: HbA1c з коригуванням інсуліну (IDAA1c) (25); Стимульований С-пептид; Доза інсуліну на кг Вторинний результат: Зміни складу і функції мікробіомів кишечника та метаболічних, імунних та запальних біомаркерів.

Підсилювальний тест (тест на стимуляцію прийому їжі) Тест на їжу роблять після 8 годин ранку натщесерце. Посилення (Med. Johnson, Evansville, Indiana, USA; 237 мл = 8 унцій (OZ); 33 г вуглеводів, 15 г білка і 6 г жиру, 240 ккал): 6 мл/кг (макс .: 360 мл). Зразки крові та глюкози беруть через 0 хвилин і знову через 90 хвилин після прийому Boost. Буст-тест проводиться при включенні плюс 6 і 12 місяців після діагностики.

Страх перед гіпоглікемією та якістю життя: Ми будемо використовувати перевірену анкету для страху перед гіпоглікемією та якістю життя.

Мікробіота кишечника: Три зразки калу беруть за стандартними операційними процедурами (SOP) у зазначені моменти часу (включення та 6 місяців). Зразки стільця направляються на кількісну метагеноміку та аналіз мікробної ДНК в Центр фундаментальних досліджень обміну речовин Novo Nordisk, Копенгагенський університет.

Рівень основних факторів транскрипції відповідає за зсув кластерної диференціації (CD) 4+ Т-клітин у різні фенотипи: T-bet для клітин Th1, транс-діючий для Т-клітин специфічний фактор транскрипції GATA-3 для Th2, Foxp3 для T-regs, RORγt (гамма-рецептор ядерних рецепторів-сиріт, пов’язаних з рецептором ретиноевої кислоти) для Th17, і DX5 як маркер клітин природних вбивць. Ізольовані лімфоцити зберігають і ресуспендують у 500 мкл реагенту Trizol (Invitrogen) для вилучення РНК і зберігають при -80 ˚C до використання. Інститут Бартоліна, Рігшоспіталет, буде відповідальним за вивчення пропорційних змін, спричинених дієтою, у вищезазначених популяціях Т-клітин.

Статистика та розрахунки потужності Статистика: Багаторазова лінійна регресія буде використана для пошуку інших показників чутливості до інсуліну та факторів тесту, пов’язаних із зниженням c-пептиду та IdaA1c. Відповідні фактори, такі як вік, c-пептид на початку, тривалість діабету та стать, будуть скориговані в моделях.

Потужність: Нам потрібно 100 осіб, де 50% дотримуються дієти без глютену, щоб знайти інший в IdaA1c 1 з потужністю 80% і значимістю 0,05. Середнє значення в попередніх когортах становило 10,7 через 12 місяців, а стандартне відхилення = 2,0. 27. Щоб знайти різницю в с-пептиді, нам потрібно 128 осіб у кожній групі з 80% потужністю та рівнем значимості 0,05. Якщо ми можемо використовувати попередні когорти в якості контролю, нам потрібні лише 58 пацієнтів у групі втручання.

Техніко-економічне педіатричне відділення лікарні Герлєва має щонайменше 60 нових дітей з Т1Д щороку, і приблизно 50% зараз погоджуються брати участь у пілотному дослідженні з безглютеновою дієтою. Ми маємо доступ до двох когорт 270 та 129 дітей відповідно, яких обидві спостерігали протягом щонайменше 12 місяців з тест-форсунком на 1,6 та 12 місяців. Педіатричне відділення є найбільшим центром дитячого діабету в Данії, і раніше ми відповідали за подальші дослідження у дітей, які були діагностовані під час ремісії, та описували гени та біомаркери (аутоантитіла цинку, інтерлейкін-1ра, адипонектин, глюкагон), пов'язані з ремісією. Крім того, ми досліджували цитокіни та імуноглобуліни, пов'язані з ризиком розвитку T1D. Ми також виявили збільшення хемокінів та незмінного вітаміну D у дітей, які вперше виявили діагноз.

Генрік Б. Мортенсен, професор та керівник досліджень педіатричного відділення, протягом десятиліть працює над фазою ремісії та опублікував численні дослідження на цю тему.

Професор Карстен Бушард, Рігшоспіталет і його доктор Джулі Антворсков на моделях тварин вивчали різні популяції Т-клітин, а також цитокіновий малюнок Т-клітин та регуляторні Т-клітини, а також здатні тестувати клітини людини.

Професор Олуф Борбі-Педерсен, Університет Копенгагена, має досвід провідних досліджень мікробіоти кишечника і бере участь у численних проектах, що стосуються мікробіоти кишечника.

Етичні аспекти Дослідження щодо вживання безглютенової дієти було схвалено регіональним науковим етичним комітетом, а проект, що включає зразки стільця, був затверджений у січні 2013 року.