Спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми

Також називають: сімейні пухлини гломуса, сімейні нехромаффінні парагангліоми, сімейні синдроми парагангліоми-феохромоцитоми, спадкові синдроми парагангліоми-феохромоцитоми, спадкова феохромоцитома-парагангліома

Що таке спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми?

Спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми - це стан, при якому пухлини розвиваються в структурах, що називаються параганглія. Параганглії - це пучки клітин периферичної нервової системи (нерви за межами головного та спинного мозку). Пухлина, яка розвивається в параганглії, називається парагангліомою.

Існує два типи парагангліом:

Симпатичні парагангліоми - вони виробляють і вивільняють катехоламіни в кров. Катехоламіни - це певні види гормонів, такі як адреналін, норадреналін та дофамін. Гормони - це хімічні вісники, які надсилають важливі вказівки до різних частин тіла. Зазвичай катехоламіни виділяються в кров наднирковими залозами. Надниркові залози, розташовані поверх кожної нирки, виробляють катехоламіни у відповідь на стрес.
Парасимпатичні парагангліоми - вони зазвичай не виділяють катехоламіни в кров.

Більшість парагангліом зазвичай виявляються в голові, шиї або тулубі. Специфічний тип симпатичної парагангліоми, який називається феохромоцитомою, розвивається в надниркових залозах.

Парагангліоми та феохромоцитоми можуть епізодично розвиватися у людей без генетичного синдрому. Однак у сім'ях із спадковою синдромом парагангліоми-феохромоцитоми в анамнезі ризик розвитку пухлин може передаватися від батьків до дітей. Постачальники медичних послуг розглядають діагноз спадкового синдрому парагангліоми-феохромоктіоми для всіх людей з парагангліомами та феохромоцитомами, особливо для тих, у кого розвинулися такі типи пухлин:

Множинні пухлини в різних органах, такі як двосторонні пухлини (пухлини, виявлені в кожному з пари органів, наприклад по одному в кожному наднирковій залозі)
Мультифокальна (більше однієї пухлини в одному і тому ж органі)
Рецидивуючі (пухлини, які відростають після видалення)
Ранній початок (пухлини, що розвиваються раніше 40 років)
Зустрічається у інших членів сім'ї

Не всі ці описи стосуватимуться кожної людини із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоктіоми. У багатьох людей із синдромом може бути лише одна пухлина в голові, шиї, тулубі, наднирниках або тазі. У багатьох немає сімейної історії подібних пухлин. Серед людей, які мають сімейний анамнез синдрому, вік появи, кількість, місце розташування та тяжкість пухлин можуть бути різними серед членів сім'ї.

Який ризик раку у людей із спадковою синдромом парагангліоми-феохромоцитоми?

Ризик розвитку парагангліом та феохромоцитом зростає у міру того, як люди з синдромом старіють. У віці 30 років приблизно у 29% - 50% людей із синдромом розвинулася принаймні одна пухлина. Це зростає до 45% до 73% у віці 40 років. До 86% пацієнтів із синдромом розвинули принаймні одну пухлину у віці до 50 років.

У багатьох випадках парагангліоми та феохромоцитоми не є раковими (злоякісними). Іноді пухлини дійсно стають раковими і поширюються на інші частини тіла (метастазують). Ризик сильно варіюється у різних людей із цим захворюванням.

Лікарі виявили сім типів спадкового синдрому парагангліоми-феохромоцитоми, кожен з яких має різний профіль ризику і кожен пов’язаний з різними генами (показано в дужках):

Люди зі спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми також мають підвищений ризик розвитку інших типів пухлин, зокрема:

Шлунково-кишкові стромальні пухлини (GIST) - різновид пухлини, що зустрічається в травному тракті
Ясноклітинний карцинома нирок - різновид пухлини в нирках
Папілярна карцинома щитовидної залози - різновид пухлини в щитовидній залозі

Точні ризики пухлини залежать від того, який із семи типів спадкового синдрому парагангліоми-феохромоцитоми має людина.

Які інші симптоми спостерігаються у людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми?

Парагангліоми та феохромоцитоми можуть викликати симптоми, якщо вони виділяють катехоламіни (гормони) у кров. Ці симптоми можуть включати наступне:

Головний біль
Гіпертонія
Надмірне потовиділення
Серцебиття (биття, пропускання або тремтіння серцебиття)
Бліда шкіра
Тривога

Парагангліоми також можуть викликати симптоми, якщо вони збільшуються до великих розмірів. Ці симптоми можуть включати наступне:

Проблеми з ковтанням
Кашель
Хриплий голос
Втрата слуху

Не всі пацієнти із синдромом спадкової парагангліоми-феохромоцитоми матимуть усі ці симптоми.

Що спричиняє спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми?

Гени несуть інформацію, яка повідомляє клітинам організму, як вони функціонують. Спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми обумовлений змінами будь-якого з групи генів, що включає SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 і МАКС.

Більшість людей без синдрому спадкової парагангліоми-феохромоцитоми мають у своїх клітинах дві робочі копії кожного з цих генів. Одна копія кожного гена успадковується від матері, а одна копія кожного гена - від батька. Клітини людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми містять дві робочі копії кожного з цих генів, крім одного. Для цього одного гена клітини людини містять одну робочу копію та одну копію, яку змінюють. Ця зміна призводить до того, що ген не працює належним чином. Це називається мутацією.

У міру того, як люди із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми старіють, решта робоча копія гена з мутацією часто змінюється в деяких їх клітинах. При зміні обох копій гена може розвинутися пухлина. Пухлина може стати раковою. Ось чому люди зі спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми мають вищий ризик розвитку пухлин та раку, ніж люди, які не мають цього захворювання.

В даний час невідомо, скільки людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми успадковують генну мутацію від батьків, які також мають синдром. Деякі люди з синдромом мають нову генну мутацію, яка не походить від батьків. Ці діти не мали анамнезу синдрому у своїх сім’ях. У цих випадках зміна сталася або в яйцеклітині, або в сперматозоїді, коли дитина формувалася, або в одній з клітин дитини під час вагітності. Ці діти перші у своїх сім'ях мають синдром.

Усі люди із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми мають шанс передати свою генну мутацію своїм дітям на 50% або 1 на 2. Діти, які успадковують a SDHC, SDHB, SDHA або TMEM127 генна мутація будь-якого з батьків матиме спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми. У більшості випадків лише діти, які успадковують a SDHAF2, SDHD або МАКС мутація їхніх батьків матиме синдром.

Як обстежують людей із спадковою синдромом парагангліоми-феохромоцитоми на наявність пухлин?

Людям із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми повинен керувати лікар, який добре знає цей стан. Скринінг рекомендується всім людям із цим захворюванням. Метою скринінгу є раннє виявлення та лікування пухлин, щоб забезпечити найкращий результат для пацієнтів.

Скринінг повинен розпочинатися зазвичай у віці 7-9 років, або якщо є члени сім'ї з синдромом, скринінги повинні починатися принаймні за 10 років до найранішої дати розвитку пухлин у цих членів сім'ї.

Наші рекомендовані скринінги для дітей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми включають наступне:

Щорічні фізичні іспити медичним працівником, який добре знає цей стан. Медичний працівник повинен звертати особливу увагу на такі симптоми, як високий кров'яний тиск, серцебиття, тривога, головний біль, кашель, хриплий голос, проблеми з ковтанням та втратою слуху.
Аналізи крові для виявлення аномально високих рівнів катехоламінів (гормонів). Їх слід повторювати щороку.
МРТ всього тіла та шиї кожні два роки перевіряти наявність пухлин.

Не виключено, що рекомендовані скринінги можуть змінюватися з часом, оскільки медичні працівники дізнаються більше про спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми. Батьки повинні обговорити всі варіанти скринінгу для своєї дитини з медичним працівником, який добре знає цей стан. Оскільки спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми є складним станом, важливо, щоб батьки шукали для своєї дитини досвідченого медичного працівника.

Як проводиться генетичне тестування на спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми?

Медичний працівник може запідозрити спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми після ознайомлення з медичною або сімейною історією людини. У більшості випадків медичний працівник або генетичний консультант задаватиме запитання про стан здоров’я людини та здоров’я інших членів сім’ї.

Генетичний консультант або постачальник медичних послуг реєструватиме, у кого з членів сім'ї розвинулися пухлини, які типи пухлин і в якому віці виникли пухлини. З цієї інформації вони створять сімейне дерево. Медичні працівники та генетичні консультанти розглянуть генеалогічне дерево, щоб з’ясувати:

Якщо випадків раку більше, ніж зазвичай,
Якщо рак виник у молодшому віці, ніж очікувалося, та
Якщо типи пухлин збігаються з тими, що можна спостерігати у тих, хто має спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми.

Якщо є підозра на спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми у дитини або інших членів сім'ї, медичний працівник або генетичний консультант, швидше за все, рекомендуватиме генетичне тестування одного або декількох генів, пов'язаних із синдромом (SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 і МАКС).

Діагностичне генетичне тестування

Якщо медичний працівник або генетичний консультант підозрює, що людина має спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми, діагностичне тестування може проводитися наступним чином:

Відбирається проба крові.
ДНК виділяють із клітин зразка. Гени людини складаються з ДНК.
Обидві копії генів людини перевіряються на можливі зміни. Генетичний фахівець порівнює дві копії генів пацієнта з нормальними копіями генів. Якщо є відмінності, фахівець вирішує, чи можуть вони спричинити певний стан, такий як спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми.
Якщо виявлено мутацію в одному з перевірених генів, генетичний консультант працюватиме з родиною наступними способами:
- Щоб допомогти родині зрозуміти ракові ризики спадкового синдрому парагангліома-феохромоцитоми
- Щоб з’ясувати, чи повинні інші члени сім’ї розглянути питання тестування
- Допомогти у прийнятті рішень щодо пренатального генетичного тестування

Важливо пам’ятати, що генетичне тестування не завжди виявляє мутацію SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 і МАКС для всіх людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми. Людина все ще може мати синдром, навіть якщо мутації цих генів не виявлено. Ймовірно, буде більше нерозкритих генів, які відіграють певну роль у розвитку цього синдрому.

Пренатальне генетичне тестування

Батьки можуть пройти пренатальне тестування, щоб з'ясувати, чи впливає вагітність на відому сімейну мутацію в SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 або МАКС. Тестування може проводитися до настання вагітності або під час вагітності.

Люди, які розглядають питання пренатального тестування, повинні співпрацювати з генетичним консультантом, щоб розглянути плюси і мінуси тестування. Генетичний консультант також може допомогти батькам обміркувати, як вони хочуть поводитися з результатами тестування.

Тестування, яке відбувається до вагітності - Тестування, яке відбувається до вагітності, називається генетичним тестуванням перед імплантацією (PGT). Цей особливий тип генетичного тестування проводиться разом із заплідненням in vitro (ЕКО). PGT пропонує спосіб тестування ембріонів на відому мутацію в SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 або МАКС перед тим, як помістити їх в матку.

Тестування, яке відбувається під час вагітності - Тестування може бути використано, щоб перевірити, чи впливає вагітність на відому мутацію в SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 або МАКС. Лікар збирає клітини від вагітності одним із двох способів:

Відбір проб ворсин хоріона (CVS) - протягом першого триместру (перші три місяці)
Амніоцентез - протягом другого триместру або пізніше (останні півроку)

Зібрану тканину можна перевірити на наявність відомої мутації в SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 або МАКС що вже було виявлено в сім'ї.

Обидва ці тести несуть незначний ризик і їх слід обговорити з досвідченим лікарем або генетичним консультантом.

Особливі проблеми

Генетичне тестування на спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми - складний процес. Тим, хто думає про тестування, слід зайняти час, щоб розглянути переваги та ризики. Вони повинні обговорити процес із генетичним консультантом перед тим, як проводити тестування. Якщо вони обрали тестування, їм слід переглянути результати тестування у лікаря або генетичного консультанта, щоб переконатися, що вони розуміють значення результатів.

Іноді діти або дорослі із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми можуть відчувати смуток, занепокоєння або гнів. Батьки, які передають мутацію в SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 або МАКС до одного чи кількох своїх дітей можуть почуватися винними. Деякі люди з мутацією одного з цих генів можуть мати проблеми з отриманням покриття інвалідності, страхування життя або страхування довгострокового догляду в деяких штатах. Докладніше про генетичну дискримінацію.

Чи існують інші особливі потреби в охороні здоров'я для дітей із спадковим синдромом парагангліома-феохромоцитома?

Люди будь-якого віку із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми мають вищий ризик розвитку раку. Вони повинні стежити за своїм здоров’ям та впроваджувати здорові звички протягом усього життя. Важливо продовжувати регулярно проводити фізичні огляди та огляди. Таким чином, будь-який рак можна виявити на ранніх стадіях на найбільш виліковній стадії.

Інші ідеї зменшення ризику раку включають наступне:

Харчуйтеся здоровою їжею з великою кількістю фруктів та овочів
Робіть регулярні фізичні вправи
Уникайте куріння та використання тютюнових виробів
Уникайте пасивного куріння
Уникайте надмірного перебування на сонці і завжди носіть сонцезахисний крем, шапку та захисний одяг, коли ви на сонці

Люди зі спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми повинні уважно стежити за загальними ознаками або симптомами, які можуть сигналізувати про рак:

Безпричинна втрата ваги
Надмірна пітливість або почуття тривоги
Гонки серце ведмідь
Незрозумілий високий кров'яний тиск
Втрата апетиту
Біль у животі
Кров у калі або зміна звичок кишечника
Болі, болі, ущільнення або набряки, які неможливо пояснити
Головні болі або зміни зору або функції нерва, які не зникають

Важливо звернутися за допомогою до лікаря, якщо з’являється щось незвичне.