Лептин і синдром гіповентиляції ожиріння - стрибок віри в грудній клітці

Можлива роль лептину або його аналогів у лікуванні синдрому гіповентиляції ожиріння

лептин

РЕГУЛЮВАННЯ ВИРОБНИЦТВА ЛЕПТИНУ

Виробництво лептину регулюється кількома факторами. 17, 18 Інсулін та глюкокортикоїди діють безпосередньо на адипоцити, щоб збільшити вироблення лептину, а хронічна гіперінсулінемія та посилений оборот кортизолу можуть лежати в основі збільшення експресії лептину, що спостерігається при ожирінні. Подібним чином, спостережуване підвищення рівня лептину в сироватці крові через 4–7 годин після їжі, ймовірно, пов’язане зі збільшенням циркулюючого інсуліну разом із дозвільним ефектом кортизолу. Голодування призводить до зниження рівня лептину в сироватці крові - ймовірно, через зниження рівня інсуліну та здатності катехоламінів знижувати експресію лептину (агоністи ізопротеренолу та β3-адренергічних рецепторів зменшують вироблення лептину адипоцитами). У жінок було відзначено, що рівень лептину в сироватці крові вищий, ніж у чоловіків, і це може пов’язано з різницею у складі жиру в організмі між статями або дозвільним впливом естрогену та прогестерону на вироблення лептину. В умовах постійного ентерального годування рівень лептину в циркуляції вищий вночі, ніж вдень; на додаток до незначного циркадного впливу, сон пов'язаний із підвищенням рівня лептину у плазмі крові у нормальних суб'єктів. 19

ВПЛИВ ЛЕПТИНУ НА ДИХАННЯ

Окрім ефекту проти ожиріння, лептин чинить важливий фізіологічний вплив на контроль дихання. 20 мишей Ob/ob, у яких відсутній ген, відповідальний за продукцію лептину, демонструє гіповентиляцію на додаток до вираженого ожиріння (Pa co 2 в середньому на 1,5 кПа вище, ніж миші дикого типу під час неспання). 21 Крім того, у цих тварин спостерігається гіперкапнічна вентиляційна реакція (ВГС) як під час неспання, так і під час сну. Під час швидкого сну HCVR відсутня у мишей, що мають об/об. Це порушення HCVR у мишей ob/ob відносно мишей дикого типу не можна віднести до механічних наслідків ожиріння, оскільки це передує розвитку останніх. 20 Крім того, дослідження заміщення лептину на мишах непрофесійних та рентгенологічних препаратів показали покращення хвилинної вентиляції та HCVR під час неспання та сну в експериментальних умовах, що запобігало супутній зміні ваги у тварини. 21, 22

РОЛЬ ЛЕПТИНУ В ОСА

"Глибокий ступінь стійкості до лептину може підкріпити розвиток синдрому гіповентиляції ожиріння"

Синдром гіповентиляції ожиріння (ОГС) характеризується ожирінням та гіперкапнією в режимі неспання за відсутності альтернативного нервово-м’язового, механічного або метаболічного пояснення гіповентиляції. Більшість пацієнтів із СГЗ страждають на OSA, і в багатьох (але не у всіх) випадках лікування OSA за допомогою NCPAP відновлює денну евкапнію. 31, 32 У деяких пацієнтів СГЗ неможливо пояснити на основі OSA, 33 і денна гіперкапнія, як видається, є наслідком неадекватної фізіологічної компенсації лише для розвитку ожиріння. Цей стан залишається загадкою. Чому деякі люди з ожирінням гіповентилюють під час неспання, а інші з подібним або більшим рівнем ожиріння цього не роблять? Чи може лептин бути ключем до розуміння цієї загадки?

Можлива роль лептину або його аналогів у лікуванні синдрому гіповентиляції ожиріння