Спадковий множинний екзостоз

Пов’язані терміни:

Психічна недостатність
Білок
Новоутворення
X Пов’язана розумова відсталість
Гепаран сульфат
Порушення інтелекту
Спастична параплегія
Остеохондрома
Епілепсія

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Скелетні дисплазії

Спадкові множинні екзостози

При цьому аутосомно-домінантному розладі множинні екзостози або остеохондроми присутні на периферії пластин росту і метафізи. Вони ростуть із хрящових шапок через ендохондральну послідовність, і кістка екзостозу примикає до метафізарної кістки без взаємодії коркової кістки.

Три гени були пов'язані з множинними екзостозами: EXT1, EXT2 та EXT3. EXTI і EXT2 - це білки з глікозилтрансферазою, необхідними для синтезу гепарансульфату, протеоглікану, присутнього як на клітинних поверхнях, так і в позаклітинному матриксі. Зростання екзостоз, як правило, контролюється таким чином, що воно припиняється, коли ріст сусідніх фізалів зупиняється. Повторне зростання в зрілому віці при будь-якій з остеохондром зазвичай є ознакою злоякісної трансформації стійкого хряща, як правило, хондросаркоми. Частота злоякісної трансформації, за оцінками, становить приблизно 5%. 19

Самі остеохондроми можуть викликати дискомфорт, особливо під час дозрівання скелета або поблизу нього, коли інволюція хрящової шапки оголює кісткову тканину навколишньому сухожиллю. Часто показано хірургічне висічення. Асиметричний ріст парних довгих кісток через наявність остеохондроми може сприяти кутовій деформації, що веде до genu valgum, нахилу щиколотки у вальгус, вивиху променевої головки в ліктьовому суглобі та деформації зап'ястя із дорсально зміщеною та укороченою ліктьовою кісткою (деформація Маделунга) ). Ускладнення, що виникають до кінця росту та на початку дорослого віку, можуть включати біль і набряк за коліном, вторинний псевдоаневризмі підколінної артерії, спричинений загостреним задньомедіальним екзостозом, слабкість стопи та гомілковостопного суглоба внаслідок розтягнення малогомілкового нерва остеохондромою малогомілкової кістки та корінцевих нервових симптомів, вторинних для внутрішньоспінної остеохондроми, що росте на корені нерва.

Скелетна система

Рут Денніс, MA, VetMB, DVR, DipECVDI, MRCVS,. Robert H. Wrigley BVSc, MS, DVR, DipACVR, DipECVDI, MRCVS, у Довіднику з радіології та ультразвуку дрібних тварин (друге видання), 2010

Множинні мінералізовані або кісткові маси

Множинні хрящові екзостози (множинні остеохондромати) (див. 1.15.2 та рис. 1.19).

Описаний кальциноз - зазвичай поодинокий, зрідка множинний; в м’яких тканинах, близьких до кісток, але не прикріплених до них (див. 12.2.2 та рис. 12.1).

Синовіальний остеохондроматоз - маси навколо суглобів (див. 2.8.18 та рис. 2.7).

Кішки - гіпервітаміноз А (кішки старше 2 років на дієті з печінки з великої рогатої худоби) - призводить до маси навколо суглобів переважно нової кістки хребта, але також можуть спостерігатись екзостози поблизу суглобів кінцівок, особливо ліктьового суглоба, та на потиличній кістці.

Аномалії будови кісток

159.4 Синдром Лангера – Гедіона

Множинні екзостози схожі за клінічною поведінкою та рентгенологічним виглядом до тих, що спостерігаються при спадкових множинних екзостозах. Також спостерігається зменшений лінійний ріст уражених кісток та вторинні деформації. Випадків злоякісної дегенерації не зафіксовано, але більшість пацієнтів, описаних на сьогоднішній день, були дітьми.

Кілька типів конусоподібних епіфізів були описані Гідіоном (1969) (52). Усі пацієнти з цим синдромом мали тип 12, при якому уражаються дистальні епіфізи п'ясток та проксимальні епіфізи фаланг кисті. Невеликі епіфізи конічної форми, як видається, проникають у сусідні метафізи, часто зі зрощенням і розширенням метафіз (53). Однак ці аномалії не видно рентгенологічно до віку 3-4 років, однак, оскільки до цього віку окостеніння епіфізів у кістках кисті недостатнє. В інших частинах скелета виявлені порушення епіфіза. Зокрема, подібні до Пертеса зміни столичного епіфізу стегна спостерігались у половини пацієнтів. Це узагальнене епіфізарне порушення, мабуть, відповідає за низький зріст, який проявляється у всіх випадках.

Виникнення множинних переломів було згадано як складову синдрому; однак це було продемонстровано лише у трьох із тринадцяти пацієнтів. Більше того, у одного пацієнта був лише один травматичний перелом плечової кістки (63), а двоє інших були однояйцевими близнюками, які продемонстрували генералізовану демінералізацію скелета. Насправді Холл та ін. (1974) поставили під сумнів, чи є ця ознака частиною синдрому або просто другою аномалією, обмеженою для близнюків (53) .

Незважаючи на те, що у більшості дітей шкірне ураження, воно змінюється з віком. Розпушена шкіра здається найбільш вражаючою в ранньому дитинстві і регресує або навіть зникає у віці від 6 до 14 років. Маленькі, коричнево-чорні макулопапульозні невуси виявляються на обличчі, волосистій частині голови, шиї та верхній частині тулуба старших дітей, але їх не спостерігали до 4 років.

Невеликі делеції довгого плеча хромосоми 8 (q24.11 – q24.13) були виявлені у більшості пацієнтів із синдромом Лангера – Гедіона, у яких було зроблено смугу з високою роздільною здатністю (58,60,62,64). Такі дослідження спочатку заплутали нозологію синдромів ГТО, однак, оскільки делеції, типові для ГТО типу II, були виявлені у двох пацієнтів з клінічними та рентгенографічними ознаками ГТО типу I (61,65). Людеке та ін. (1991) показали, що 15 з 16 пацієнтів втратили генетичний матеріал; оцінено, що найкоротша область перекриття делецій становить менше 2 Мб (66). Згодом було показано, що як ген EXT1, так і ген, мутований у синдромі TRP типів I (TRPS1) та III, перебувають у межах області, видаленої при синдромі Лангера – Гедіона (30,67–70) .

Клітинна глікобіологія та розвиток; Здоров’я та хвороби в глікомедицині

4.19.7.2 Спадковий множинний екзостоз

Дефекти у формуванні ГС спричиняють спадковий множинний екзостоз (НМЕ), аутосомно-домінантне захворювання з поширеністю близько 1:50 000. 172 Це спричинено помилковими мутаціями або мутацією зміщення кадрів або в гені EXT1, або в EXT2, які всі беруть участь у HS синтезу. 14 HME характеризується кістковими виростами, як правило, на ростових пластинах довгих кісток. Зазвичай пластинка для росту містить хондроцити на різних стадіях розвитку, які вкладаються в упорядковану матрицю, що складається з колагену – CS. Однак у HME нарости закриті дезорганізованими хрящовими масами з хрондроцитами на різних стадіях розвитку. 14 У одного-двох відсотків пацієнтів також розвивається остеосаркома. 172

Близько 60–70% мутацій HME відбувається в EXT1, тоді як EXT2 становить 30–40%. Ці білки, ймовірно, утворюють комплекс у Гольджі, і обидва вони необхідні для полімеризації GlcNAcα1-4 та GlcAβ1-3 у повторюваний дисахарид. Обидва ферменти мають трансферазну активність, але EXT1 є ферментативно більш надійним in vitro. Однак часткової втрати одного алелю будь-якого гена, здається, достатньо, щоб викликати HME. Це означає, що гапло-недостатність зменшує кількість HS і що активність EXT є обмежувальною для біосинтезу HS. Це незвично, оскільки більшість біосинтетичних ферментів глікану перебувають у значному надлишку.

Вступ до розладів глікозилювання людини

Хадсон Х. Фріз, Ерік Еклунд, у Довіднику з глікоміки, 2010

Порушений синтез сульфату гепарану: спадковий множинний екзостоз

Найпоширенішим та добре вивченим розладом GAG є спадковий множинний екзостоз (HME), спричинений мутаціями синтетичного механізму, що використовується для гепарансульфату (HS). Це одне з небагатьох аутосомно-домінантних захворювань і має поширеність близько 1: 50000 [164]. Більш конкретно, HME спричинений помилковими помилками або мутаціями зсуву кадрів у EXT1 або EXT2, які кодують полімерази HS [165]. У пацієнтів з ГМЕ розвиваються кісткові вирости на пластинах росту довгих кісток. Зазвичай пластини росту містять упорядковані хондроцити на різних стадіях розвитку, вбудовані в матрицю, що містить колаген-хондроїтин сульфат [165], але у пацієнтів з HME нарісти складаються з дезорганізованих хондроцитів. Ці нарости болючі, і їх іноді потрібно видалити хірургічним шляхом. Крім того, у 1–2% пацієнтів також розвиваються остеосаркоми [164]. В одному звіті у двох пацієнтів з мутацією EXT1 також був діагностований аутизм [166], і це може бути частішим наслідком захворювання.

У популяції HME приблизно 60–70% мутацій відбувається в EXT1, а решта EXT2. Ці білки, ймовірно, утворюють у Гольджі комплекс, який функціонує як полімераза, додаючи повторювані залишки GlcNAc та GlcA до зростаючого ланцюга HS. Обидва ферменти мають полімеразну активність, але EXT1 є ферментативно ефективнішим in vitro. Однак часткової втрати одного алелю будь-якого гена, здається, достатньо, щоб викликати HME, що є незвично, оскільки більшість біосинтетичних ферментів глікану виробляються з надмірною потужністю.

Порушення синтезу HS та одночасне зменшення тканинного HS, ймовірно, призводять до аномального розподілу HS-зв'язуючих факторів росту. Сюди входять кілька представників сімейства FGF та морфогени, такі як їжак (Hh), декапентаплегік (Dpp) та безкрилий (Wg) [167]. У дрозофіли втрата HS порушує шляхи Hh, Wg та Dpp [168]. Ембріональна летальність та відмова від гаструляції спостерігаються у мишей, які є нульовими для будь-якого гена Ext [169, 170]. Однак гетерозиготні тварини EXT2 життєздатні. Вони розвивають одиничний видимий екзостоз на ребрах приблизно в третині послідів [170]. Сигналізація Hh у цих тварин є нормальною, оскільки різниці в розподілі білка на основі імуногістохімії не виявлено, що не пояснює фенотип. Гетерозиготи EXT1 також розвивають екзостози, але пенетрантність залежить від штаму. Це також спостерігається в різних сім'ях, які мають однакові мутації, що свідчить про глибокий ефект модифікатора генів.

Новоутворення, пухлини та пухлиноподібні ураження

Спадкові множинні остеохондроми

У неадекватній палеопатологічній літературі повідомлялося про кілька випадків. Sjøvold та ін. (1974) ідентифікували HMO у доношеного плода з Вісбі в Готландії, виявленого в черевній області жінки у такого ж стану. Також був ідентифікований 4-річний підліток із ранньосередньовічного Вінчестера, Англія (рис. 9.10; Ortner, 2003, с. 519), а також підлітки з Єрихону (Lyall and Mann, 1993) та Польщі (Gladykowska-Rzeczycka and Урбанович, 1970).

Малюнок 9.10. Можливі спадкові множинні остеохондроми у 3-річного віку з кафедрального собору Грін у Вінчестері, Англія (англосаксонський, скелет 932). Екзостози були помітні на передній та медіальній сторонах дистальної частини стегнової кістки (показано), проксимальної правої стегнової кістки та лівої клубової кістки.

Від Ортнера, Д., 2003. Ідентифікація патологічних станів у скелетних рештках людини, Academic Press, Нью-Йорк, с. 519.