Гіперестрогенія

Гіперестрогенія, спричинена вагітністю, гидатидиформними родимками, пухлинами або лікуванням естрогенами, є найпоширенішою причиною підвищення рівня TBG, основного носія гормону щитовидної залози в сироватці крові.

Пов’язані терміни:

Зеараленон
Токсичність
Корм
Тхори
Яєчка
Еструс
Анорексія
Свині
Румен

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Токсикоз із зеараленону

Клінічна презентація

Форми/підтипи захворювань

Гіперестрогенія включає клінічні ознаки тривалої еструси, анеструси, безпліддя, уповільненого повернення в еструс, посиленого розвитку молочної залози або вимені та аномальної лактації, опухлих зовнішніх статевих органів та атрофії яєчників або яєчок.

Історія, головна скарга

Естрогенні клінічні ознаки

Результати фізичного іспиту

Збільшені або набряклі статеві органи

Набрякла матка та вульва та випала вульга

Аномальне збільшення молочної залози

Атрофія яєчок та яєчників

Етіологія та патофізіологія

Зеараленон і його метаболіти зв'язуються з цитозольними рецепторами 17β-естрадіолу та стимулюють специфічний синтез РНК та ознаки естрогенізму. Підвищений естрогенний зворотний зв’язок на гіпофіз зменшує концентрацію фолікулостимулюючого гормону та дозрівання фолікулів яєчників та овуляцію.

Зеараленон всмоктується із шлунково-кишкового тракту і метаболізується печінкою до α- та β-зеараленолу (який може виявляти вищу естрогенну активність, ніж зеараленон) і згодом може бути знижений до α- та β-зеаранолону. Зеараленон та його метаболіти кон’югуються та виводяться із сечею та калом. Ентерогепатичний цикл може продовжити період напіввиведення зеараленону та продовжити несприятливі ефекти.

Порушення роботи сечовидільної та репродуктивної систем

Крістал Г. Поллок DVM, диплом ABVP (пташиний), у тхорах, кроликах і гризунах (третє видання), 2012

Діагностика та лікування

Гіперестрогенія, як правило, спостерігається у вбивств старше 1 року. Клінічні ознаки можуть включати анорексію, млявість, набряк вульви, виділення з вульви, блідість та систолічний шум. Розширена гіперестрогенія може спричинити мелену, петехіальні або екхімотичні крововиливи та дорсальну двосторонньо симетричну алопецію. Також можуть спостерігатися одночасний метрит, піометра або вагініт. Повідомлялося про парез тазових кінцівок, атаксію та параліч, які є вторинними щодо субдуральної гематоми. 25

Ранні результати CBC можуть показати тромбоцитоз та нейтрофільний лейкоцитоз; однак до моменту презентації CBC зазвичай виявляє нерегенеративну анемію (гематокрит менше від 20% до 25%), ядерні еритроцити, нейтропенію та тромбоцитопенію (кількість тромбоцитів менше 50 000/мкл). 28,58,64 Крововилив відбувається, коли кількість тромбоцитів падає нижче 20000/мкл. 64 Підтвердіть нерегенеративну анемію за допомогою кількості ретикулоцитів. Коли результати CBC або кількості ретикулоцитів неоднозначні, аспіруйте кістковий мозок для цитологічної оцінки.

Тхори зазвичай гинуть від крововиливу, вторинного внаслідок тромбоцитопенії. Результати розтину можуть включати бліді слизові оболонки та кістковий мозок, гематомієлію, гідрометру та петехіальні, екхімотичні або підшкірні крововиливи. 25,58 Нейтропенія може спричинити схильність до бактеріальних інфекцій, таких як піометра, вагініт та бронхопневмонія. Гістологічно можуть спостерігатися відцентрова дегенерація печінки, панмієлофтиз та кістозна гіперплазія ендометрію. 25

Основною метою терапії є зниження рівня естрогену. Остаточне лікування вимагає оваріогістеректомії або хірургічного видалення залишків яєчників. Залишки яєчників можуть знаходитись біля ніжки яєчника або в межах брижового жиру. Оскільки ці тхори часто мають низький ризик хірургічного та анестезуючого, часто до операції потрібна агресивна допоміжна допомога. За необхідності проводите переливання крові. Тхори не мають груп крові, і можливі багаторазові переливання кількох донорів. 58 Кисневий носій оксиглобіну на основі гемоглобіну (Biopure Corporation, Кембридж, Массачусетс; від 11 до 15 мл/кг внутрішньовенно внутрішньовенно протягом 4-годинного періоду) можна використовувати в анемічних тхорах. 51 Рідше також були описані переливання кісткового мозку. Додаткові допоміжні заходи можуть включати анаболічні стероїди, кортикостероїди та залізний декстран. Випробували еритропоетин, але він, як повідомляється, неефективний, можливо, через інгібування естрогеном. 51,58

Медичні маніпуляції з гіперестрогенією, швидше за все, будуть успішними, коли рівень естрогену буде підвищений менше ніж за 4 тижні. Вводять GnRH (20 мкг/тхор SC, IM) або хоріонічний гонадотропін людини (hCG) (20-100 МО/тхір IM). 25,37,58 Дайте ХГЧ принаймні через 10 днів після початку еструсу, а потім повторіть через 7 днів, якщо набряк вульви не зник. 53,58 Запропоновано використання гестагенів другого покоління, таких як пролігестон (Covinan, Intervet Australia Schering-Plough Animal Health, Вікторія, Австралія) (50 мг SC), коли джил перебуває в еструсі протягом 10 днів. Пролігестон також рекомендують у Сполученому Королівстві для профілактики еструсу безпосередньо перед сезоном розмноження. 37

Джилл також може бути перетворена в анеструс шляхом розведення її з вазектомізованим самцем або шляхом механічної індукції овуляції вагінальним зондом, таким як бавовняний аплікатор. Результати цих процедур є непередбачуваними і часто невдалими у мертвих тхорів.

Прогноз токсичності естрогену класично покладався на значення гематокриту (Hct). Hct, що перевищує 25%, пов’язаний із прогнозом від справедливого до хорошого, Hct від 15% до 25% - із захищеним прогнозом, а Hct менше 15% - із поганим до серйозним прогнозом.

Токсичність естрогенів, спричинена стійким еструсом, запобігається звичайним стерилізацією всіх жіночих тхорів, не призначених для розведення до 6-місячного віку. Під час хірургічного втручання ретельно визначте всі тканини яєчників, які можуть бути розташовані в межах великих жирових відкладень. Запобігайте перебуванню дріжів, що розмножуються, в еструсі більше 2–4 тижнів. 37

Том II

Естроген та селективні модулятори рецепторів естрогену

Тамоксифен блокує індуковане естрогеном підвищення рівня TBG, тоді як сам тамоксифен у жінок у постменопаузі підвищує рівень TBG, T4 і T3 у сироватці крові. 270 Тамоксифен, селективний модулятор рецепторів естрогену (SERM), що використовується переважно для профілактики та лікування раку молочної залози, підвищує рівень TBG із результатом збільшення загальних рівнів T4 і T3. На додаток до того, що тамоксифен викликає значне підвищення рівня TBG, суттєво пригнічує рівень FT3 та FT4 через 6 місяців лікування, що супроводжується значним підвищенням рівня ТТГ після 1 року лікування.

Деякі новіші SERM включають ралоксифен та дролоксифен. Ці препарати також спричинюють збільшення рівня туберкульозу при незначному або не збільшенні загального рівня гормонів щитовидної залози; зміни, викликані цими ліками, менші, ніж ті, що спостерігаються при вживанні естрогену. Ралоксифен, який був розроблений для лікування остеопорозу, призначаючи у пероральній дозі 60 мг/добу, лише незначно підвищував рівень TBG, без суттєвих змін рівня ТТГ та рівня вільних гормонів щитовидної залози у контрольних груп та у пацієнтів із субклінічним гіпертиреозом. Дролоксифен, який вводили жінкам у постменопаузі протягом 6 тижнів, призвів до значного підвищення рівня TBG, але набагато менше, ніж індукованого 0,625 мг/добу естрогену за той самий проміжок часу; це збільшення TBG не мало значного впливу на рівень гормонів щитовидної залози.

Наслідки підвищеної концентрації TBG у сироватці крові включають більш високі рівні як T4, так і T3 у сироватці крові та, меншою мірою, інші метаболіти деодинування Т4. Фракційний коефіцієнт обороту Т4 знижується головним чином через збільшення внутрішньосудинного пулу Т4. З іншого боку, концентрація FT4 та FT3 та абсолютна кількість гормону, що деградували щодня, залишаються нормальними.

Розлади, що викликають симетричну алопецію

Гіперестрогенія у самки собаки

Визначення

Гіперестрогенія є рідкісним ендокринним захворюванням у самки собаки і є результатом підвищеного рівня естрогену або ненормальних співвідношень статевих гормонів.

Він також відомий як дисбаланс яєчників типу I.

Зазвичай це спостерігається у непошкоджених жіночих собак середнього віку.

Вища захворюваність у англійських та французьких бульдогів.

Причини та патофізіологія

Кістозні яєчники або функціональна пухлина яєчників викликають порушення рівня гормонів.

Гормональний дисбаланс заважає нормальному циклу волосяних фолікулів і призводить до облисіння.

Клінічні ознаки

Двостороння симетрична алопеція переважно бічних боків, пахових, промежинних областей

Можлива алопеція шиї, грудної клітки, каудальної та медіальної задніх ніг

Комедони, особливо вражають вульву

Гінекомастія, збільшені соски та вульва

Аномалії еструсного циклу

Діагностика

УЗД черевної порожнини або дослідницька операція виявляє аномальну тканину яєчників.

Тканину яєчників подають на гістопатологічне дослідження.

Аналізи естрогену можуть показати підвищений рівень естрогену в крові.

Для оцінки гіпопластичного кісткового мозку (нерегенеративна анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія), вторинної щодо токсичності естрогенів, призначено гематологічне дослідження та кістковий аспірат.

Гістопатологічне дослідження шкіри може виявити наступне: A.

Результати подібні до інших ендокринопатій, особливо гіпотиреозу та пухлинно-асоційованих захворювань шкіри у собак-самців.

Волосяні фолікули перебувають у зупинці циклу росту.

Безволосие телогенові волоски присутні у великій кількості.

Відростання волосся відбувається у відповідь на оваріогістеректомію.

При підозрі на новоутворення яєчників роблять рентгенограму грудної клітки, щоб оцінити метастази.

Диференціальна діагностика

Лікування та моніторинг

Оваріогістеректомія усуває дерматологічні ознаки.

Оскільки перед операцією може бути присутній мікрометастаз, слідкуйте за твариною на предмет рецидиву дерматологічних симптомів та можливих метастазів будь-якої пухлини.

Клінічна неврологія птахів та нейроанатомія

Гіперліпідемічний синдром або ліпідні емболи

Цей синдром пов’язаний з гіперестрогенією у репродуктивно активних самок (див. Розділ 12). Надмірна кількість ліпідів циркулює в крові, спричиняючи відшарування судин та емболії ліпідів. Світський термін - це "жовтковий інсульт", хоча це не справді жовткова емболія. Цей синдром часто можна розпізнати під час забору крові; кров настільки насичена ліпідами, що зовнішній вигляд був описаний як «полуничний молочний коктейль» або «вершковий томатний суп», що добре видно. (Під час забору крові слід дотримуватися обережності, оскільки ці птахи можуть мати одночасні порушення згортання крові.) Холестерин та тригліцериди постійно підвищуються при цій хворобі. Лікування складається з розведення або діурезу рідинами, препаратів, що знижують рівень холестерину (статинові препарати людини, такі як гемфіброзил, симвастатин та колестипол, можуть бути змішані для птахів) та модифікації дієти (за потреби). Також може бути доданий ніацин. Лікування може бути корисним, але деякі прояви, такі як нахил голови, можуть зберігатися. Лікування слід продовжувати протягом усього життя. Терапія люпроном або деслореліном може допомогти знизити рівень гормонів у гострій стадії.

Здоров’я тварин: мікотоксини

Зеараленон

Вперше зеараленон був виявлений після появи симптомів гіперестрогенії у свиней, що годували запліснявілу кукурудзу. Сюди входять тривала еструс, анеструс, зміни лібідо, безпліддя, збільшення частоти псевдо вагітності, посилений розвиток вимені або молочної залози та аномальна лактація. Токсин також пов’язаний із наступними вторинними ускладненнями: мертвонародження, аборти, мастит, вульвовагініт та випадання прямої та піхви (Рисунок 14).

Малюнок 14. Гіперестрогенія у самки свиней, що демонструє вульвовагініт та випадання вагіни

(Надано доктором Девідом Леду, Університет Міссурі, США).

Ендокринні порушення, пов’язані із зеараленоном, пояснюються як геномними, так і негеномними ефектами. По-перше, зеараленон ефективно конкурує з ендогенними стероїдними естрогенами, такими як 17β-естрадіол, за специфічні ділянки зв’язування рецепторів естрогену, без переваги між двома ізомерами, рецептором естрогену-α та рецептором естрогену-β. Рецептори естрогену містяться в багатьох різних органах, таких як матка, молочні залози, кістки, печінка та мозок, де зеараленон може, таким чином, впливати. Відносні спорідненості до основних метаболітів такі: α-зеаранол> α-цераленол> β-зеаранол> зеараленон> β-зеараленол. Α-ізомери приблизно в 10 разів активніші за решту через положення гідроксильної групи. Різниця у виробництві α або β ізомерів пояснює різницю в чутливості між видами. Наприклад, свині виробляють більше α-ZEL, тоді як види птиці виробляють більше β-зеараленолу.

Естрогенна ефективність зеараленону демонструє видові специфічні відмінності, і свині, особливо свинки, вважаються найбільш сприйнятливими видами тварин, тоді як домашня птиця та жуйні мають вищу толерантність до забруднених зеараленоном кормів. Механістичні дослідження показали, що зеараленон взаємодіє не тільки з рецепторами естрогену, але також впливає на активність ферментів, що беруть участь у стероїдогенезі в печінці та репродуктивних органах. Експерименти in vivo та ex vivo показують, що зеараленон та його метаболіти погіршують дозрівання ооцитів та ембріональний розвиток, але не викликають значних тератогенних ефектів. Експерименти in vitro показали, що зеараленон є немутагенним, і довготривалі дослідження на гризунах надали безперечні докази канцерогенності.

Патологічні біомаркери в токсикології

Мелітон Н. Новілла,. Стюарт Б. Якобсон, Біомаркери в токсикології, 2014

Ендокринна алопеція

Ендокринна алопеція може виникати внаслідок ятрогенного гіперадренокортицизму або гіперестрогенії у собак при введенні глюкокортикоїдів або естрогенів відповідно. Іншими зареєстрованими причинами є двостороння адренокортикальна гіперплазія, вторинна по відношенню до пухлини гіпофіза, функціональний адренокортикальний гіперпластичний вузол або новоутворення для гіперадренокортицизму та гіперестрогенії, кісти яєчників у жінок та функціональна пухлина клітин Сертолі яєчок у чоловіків (Hargis та Ginn, 2006). Собаки з гіперадренокортицизмом мають алопецію тулуба, щадячи голову і кінцівки, роздутий живіт і тонку шкіру.

При гіпестрогенії грубі дані включають симетричну алопецію та гіперпігментацію заднього стовбура та кінцівок (рис. 54.2). Крім того, у самців собак може розвинутися маятникова плоть, збільшення сосків та простати, тоді як у собак збільшена вульва та аномальний цикл еструса. Гістологічно епідерміс, дерма та волосяні фолікули атрофічні з фолікулярним гіперкератозом та кальцинозом кутиса при гіперадренокортицизмі, тоді як епідермальний та фолікулярний гіперкератоз та атрофія фолікулів спостерігаються при гіперестрогенії. Історія ятрогенного впливу глюкокортикоїдів або естрогену разом з клінічними та морфологічними даними підтверджує діагноз ендокринної алопеції.

Малюнок 54.2. Гіперестрогенія, ятрогенний діетилстильбестрол, собака.

(Відтворено з Патологічної основи ветеринарної хвороби, 4-е видання, рис. 17-69, с. 1223. Academic Press/Elsevier).