Розпад білка сприяє пролапсу органів малого тазу

Гінеколог та молекулярний біолог з Південно-Західного медичного центру UT вперше показали, що пролапс органів малого таза - стан, при якому матка, сечовий міхур або піхва виступають з тіла - спричинене поєднанням втрати еластичність і розпад білків у піхвовій стінці.

білка

Випадання органів малого таза вражає багатьох жінок старше 50 років. Окрім створення тазового тиску, пролапс може призвести до інших порушень тазового дна, таких як нетримання сечі та калу, і може вплинути на статеву функцію.

"Ми виявили, що білок фібулін-5, який до цього часу був просто важливим у виробництві еластичних волокон, насправді блокує ферменти, що руйнують білки, що підтримують структуру вагінальної стінки", - сказала д-р Р. Енн Уорд, професор акушерства та гінекології та старший автор дослідження у травневому виданні Journal of Clinical Investigation. "Еластичні волокна відіграють певну роль, але це також ферменти, які руйнують матрикс, який з часом розщеплює і колаген, і еластин".

Щороку в США проводять понад 225 000 стаціонарних хірургічних процедур з приводу пролапсу органів малого тазу, вартість яких перевищує 1 мільярд доларів. Але хірургічне втручання одне не завжди ефективно в довгостроковій перспективі; майже 30 відсотків жінок повідомляють про постійні проблеми протягом п'ятирічного періоду спостереження, оскільки основна проблема підтримки матриці не була виправлена. Поточних методів лікування запобігання прогресуванню пролапсу не існує.

Вік та вагінальні пологи - два найпоширеніші фактори ризику пролапсу; травма вагінальної стінки може статися під час пологів, але випадання часто трапляється лише через десятки років. Ожиріння та менопауза також є чинниками, що сприяють.

"Ми досі не розуміємо, чому пацієнтка A страшне виношує велику дитину, але вона ніколи не отримує пролапс. І тоді ми бачимо пацієнтів, яким 28 років без дітей, і вони вже починають мати проблеми. Тому ми знати, що цьому сприяють генетичні та екологічні фактори ", - сказав доктор Ворд.

Використовуючи мишей, дослідники перевірили, як фібулін-5, білок, необхідний для складання еластичних волокон, регулює активність матричної металопротеази-9 (ММР-9), групи ферментів, що розщеплюють матрикс колагену та еластичних волокон, до втрати структурної опори вагінальної стінки.

Дослідники використали модель гризунів з дефіцитом фібуліну-5 та новий специфічний для домену мутант фібуліну-5, щоб продемонструвати, що опосередкований фібуліном-5 еластогенез (розвиток еластичних волокон) є важливим для підтримки органів малого тазу. Вони також показали, що пролапс вагінальної стінки вимагає збільшення ММР-9, але що фібулін-5 інгібує активацію цієї протеази тканин-специфічним чином.

"Складання матриці вагінальної стінки - це дуже складний процес", - сказав доктор Хіромі Янагісава, доцент кафедри молекулярної біології та інший співавтор дослідження. "Нам потрібно розшифрувати те, що необхідно в цьому процесі, але деградуючі ферменти є головним терапевтичним напрямком".

Доктор Ворд сказав: "Суть у тому, що вся матриця підтримується балансом між синтезом і деградацією. Наша мета - оптимізувати підтримку органів малого тазу і націлити ці протеази, що руйнують матрикс".

Іншими дослідниками Південно-Західного університету, які брали участь у дослідженні, були доктор Мадхусудхан Будата, докторант з молекулярної біології та провідний автор; Доктор Куін Чжен, колишній докторант молекулярної біології; Д-р Шайзрін Рошанраван та д-р Сесілія Вейсландер, колишні дослідники докторантури акушерства та гінекології; та Шелбі Чепмен, старший науковий співробітник молекулярної біології. Також взяли участь вчені з Центру здоров’я UT в Тайлері та Університету Макгілла в Монреалі.

Дослідження було підтримане грантами Національного інституту охорони здоров’я, Американської асоціації серця та Фонду Уелч.