Про
Бардоксолон метил

Якщо у вас є пацієнт із синдромом Альпорта або ви хочете зв’язатись із Reata щодо КАРДИНАЛУ, надішліть запит, використовуючи форму нижче. Ваша інформація буде передана дослідницькій групі CARDINAL. Ми зробимо все можливе, щоб зв’язатися з вами протягом 48 годин.

бардоксолон

Ваша форма запиту була надіслана членам дослідницької групи. Член навчальної групи зв’яжеться з вами для обговорення подальших кроків.

Ви лікар?

Бардоксолон метил

Бардоксолон-метил - це капсула, що приймається всередину, яка була перевірена в багатьох клінічних дослідженнях з різними захворюваннями. У попередніх дослідженнях бардоксолоновий метил стабільно покращував параметри функції нирок у деяких пацієнтів із ХХН, раком та легеневою гіпертензією. Завершені на сьогодні дослідження показують, що метил бардоксолон може:

  • • Зменшити запалення в нирках, захистити нирку від травм та запобігти фіброзу (змінам структур) у нирках, базуючись на даних тваринних моделей
  • • Значно збільшити швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) у пацієнтів з діабетичною хворобою нирок, синдромом Альпорта, IgA-нефропатією та аутосомно-домінантною полікістозом нирок
  • • Виробляти збільшення ШКФ, яке зберігається принаймні протягом одного року, причому частина збільшення зберігається через 4 тижні після припинення лікування у пацієнтів з діабетичною хворобою нирок та синдромом Альпорта

Загалом, метил бароксолон добре переносився в клінічних випробуваннях. Найпоширенішими побічними ефектами є м’язові судоми та нудота.

Попереднє велике дослідження у понад 2000 хворих на цукровий діабет з тяжкою хронічною хворобою нирок 3 і 4 стадій було зупинено достроково, оскільки бардоксолоновий метил підвищував ризик затримки рідини у підгрупи пацієнтів, які раніше були госпіталізовані з приводу серцевої недостатності і які раніше мали затримку рідини до початку дослідження.

Підвищений ризик затримки рідини спостерігався лише в перший місяць після початку лікування. В даний час визначені фактори ризику використовуються для виключення пацієнтів, які частіше затримують рідину, від участі у дослідженнях з бардоксолоновим метилом. На сьогоднішній день не показано, що метил-бардоксолон підвищує ризик затримки рідини в наступних дослідженнях, включаючи такі при діабетичній хронічній хворобі нирок, легеневій артеріальній гіпертензії, синдромі Альпорта, IgA-нефропатії та пацієнтах з аутосомно-домінантною полікістозною ниркою.

FALCON виключить пацієнтів із хронічною хворобою нирок 4 стадії та цими факторами ризику. Крім того, протягом перших двох місяців дослідження пацієнти будуть ретельно спостерігатися, щоб переконатися, що у них не розвивається затримка рідини.

Як міг лікувати бардоксолон метил ADPKD?

Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) - це оцінка того, наскільки добре працюють ваші нирки. У пацієнтів з ADPKD генетичні мутації генів PKD1 та PKD2 призводять до утворення наповнених рідиною кіст у нирках та інших органах. Кісти продовжують рости і можуть спричинити розширення нирок до п’яти-семикратного перевищення їх нормального обсягу, що призводить до болю та прогресуючої втрати функції нирок (і спричинює зменшення ШКФ). Як і в інших формах ХХН, зниження функції мітохондрій та хронічне запалення є ключовими рушіями прогресування захворювання при ADPKD. Зниження ШКФ в кінцевому підсумку призводить до необхідності діалізу або трансплантації нирки.

У липні 2018 року Reata опублікувала 12-тижневі дані PHOENIX, дослідження фази 2 для пацієнтів з рідкісними захворюваннями нирок, для частини дослідження ADPKD. PHOENIX включив 31 пацієнта з ADPKD. Основні спостереження з цієї групи пацієнтів включали:

  • • Історичні дані eGFR для 29 з цих пацієнтів показали, що їх функція нирок знижувалась із середньорічною швидкістю 4,8 мл/хв/1,73 м 2 протягом трьох років до участі у дослідженні
  • • Значне збільшення коефіцієнта коефіцієнта ШКФ на 9,3 мл/хв/1,73 м 2 спостерігалося через 12 тижнів лікування
  • • Бардоксолоновий метил добре переносився без будь-яких ознак перевантаження рідини. Найпоширенішим побічним ефектом були м’язові судоми.
  • • Дані свідчать про те, що довгострокові поліпшення eGFR та збережена користь eGFR, що спостерігаються при інших формах ХХН, можуть перетворитися на пацієнтів з ADPKD

У попередніх дослідженнях у хворих на цукровий діабет та хронічні захворювання нирок бардоксолоновий метил спричиняв збільшення оцінюваної ШКФ (eGFR), яке у деяких пацієнтів підтримувалось протягом 1 року. Невідомо, чи збільшення eGFR, якщо воно буде досягнуто, забезпечить довготривалу користь для пацієнтів з ADPKD. Отже, FALCON призначений для тестування ефекту бардоксолону метилу на eGFR у пацієнтів з ADPKD протягом 2 років лікування.