Ти не самотній

Часті запитання

Гіпокаліємічний періодичний параліч:

Гени: натрієвий канал, калієвий канал, кальцієвий канал Вторинний: надмірна активність щитовидної залози Ендокринні або ниркові проблеми: певні речовини та ліки Основні симптоми: слабкість, низький вміст калію в сироватці крові; постійна м’язова слабкість Основні тригери: вуглеводи, сіль, відпочинок після фізичних навантажень, стрес, застуда, інсулін Речі, які полегшують напади гостро: калій Речі, що запобігають атакам хронічно: ацетазоламід, дихлорфенамід, спіронолактон, триамтерен, амілорид, правильна дієта, уникнення тригерів

Гіперкаліємічний періодичний параліч:

Гени. постійна м’язова слабкість Основні тригери: споживання калію, відпочинок після фізичних навантажень, стрес, голод, застуда Речі, що полегшують напади гостро: Вуглеводи (прості цукри), інсулін, альбутерол, ін’єкції кальцію Речі, які запобігають хронічним атакам: ацетазоламід, дихлорфенамід, інші витрати калію діуретики (наприклад, гідрохлоротіазид), правильна дієта, уникнення тригерів

Синдром Андерсена-Тавіла (ATS):

Ген: калієвий канал Визначення: Періодичний параліч (гіпер або гіпо), синдром тривалого інтервалу Q і скелетні аномалії (широко розставлені очі, низько поставлені вуха, перетинці пальців або ніг). Основні симптоми: слабкість, серцебиття, атипові напади з посмикуванням м’язів (міоклонія ); низький або високий вміст калію в сироватці крові (залежить від пов'язаного періодичного паралічу). Основні тригери: те саме, що для типу періодичного паралічу у них є речі, що полегшують напади: те саме, що для типу періодичного паралічу у них є речі, які запобігають хронічним атакам: те саме, що що для періодичного паралічу вони мають

Myotonia Congenita:

Ген: Хлоридний канал Основні симптоми: ригідність м’язів Основні тригери: раптові фізичні вправи, раптовий шум Речі, які різко полегшують напади: багаторазові рухи жорсткої м’язи (явище розминки) Речі, що запобігають хронічним атакам: мексилітен, ацетазоламід, фенітоїн, хінін, карбамазепін

Paramyotonia Congenita:

Ген: натрієвий канал Визначення: ригідність м’язів, що погіршується при фізичному навантаженні (парадоксальна міотонія) та при застуді Основні симптоми: ригідність м’язів, що супроводжується слабкістю, особливо при фізичному навантаженні в холодну погоду; можуть бути пов’язані з гіперкаліємічним періодичним паралічем; нормальний калій у сироватці крові; відсутність розминки Основні тригери: такі ж, як і при гіперкаліємічному періодичному паралічі; охолодження та важка м’язова робота Речі, які гостро полегшують напади: тепла обстановка знімає скутість, відсутність терапії для різкого зменшення слабкості; те саме, що і при гіперкаліємічному періодичному паралічі (якщо особливістю є періокальний параліч гіперкаліємії) Речі, що запобігають хронічним атакам: ацетазоламід, мексилітен; так само, як і при гіперкаліємічному періодичному паралічі, якщо це є особливістю

Чутлива до калію міотонія:

Ген: Натрієвий канал Основні симптоми: періодична, загальна скутість м’язів; відсутність слабкості; не погіршується холодом Основні тригери: прийом калію; відпочинок після фізичних вправ; анестезія сукцинілхоліном Те, що гостро полегшує напади: те саме, що і при гіперкаліємічному періодичному паралічі Те, що запобігає хронічним атакам: мексилетин, ацетазоламід

a) Генетичне тестування b) Біопсія м'язів c) Дослідження нервової провідності ”Протокол Мак-Манніса d) Рівень калію в крові під час та між нападами e) Рефлекторне тестування та тестування сили під час та між нападами f) Провокаційне тестування” або з калієм, вуглеводами, фізичними вправами, та/або інсулін »часто в контрольованих умовах g) Підготовка гормонів при розладах щитовидної залози та надниркових залоз h) Підготовка нирок при розладах калію i) МРТ м’язів для визначення вмісту жиру та води Терапія залежить від ситуації. На даний момент ця частина питання занадто широка, щоб її можна було тут розглянути.

Запитання на вебінарі доктора Кеннона 2020 року

Гени ведення домашнього господарства та РР? Як G6PD з відсутністю ферментної активності може вплинути на CACNA1S? препарати сульфату входять до списку уникнути з G6PD. Як лікувати ПП у такій ситуації?

Одна форма ЕА спричинена мутаціями Са-каналу (інша - геном К-каналу), але це зовсім інший Са-канал, ніж той, що вражений у HypoPP. Немає генетичного перекриття між HypoPP та EA.

Дослідження періодичного паралічу використовували неупереджений зв’язок генів та секвенування цілого екзома. Ці підходи не виявили дефекту рецепторів IP3 при періодичному паралічі. Деякі ранні дослідження також зосереджуються на генах іонних каналів, загалом, для пошуку нових причин ПП. Мені невідомі жодні дослідження, спеціально спрямовані на скринінг рецепторів IP3.

Зміни рівня калію в сироватці крові чітко пов’язані із запуском епізоду РР, але особи можуть мати свій власний поріг, і цей поріг може змінюватися з часом. На практиці важливо вести щоденник, щоб реєструвати події та визначати тригерні фактори. «Нормальний» рівень калію не виключає діагнозу ПП.

Міоклонія - це швидкі, короткі поштовхи, часто пальців або кінцівок. Причиною є неврологічний, а не м’язовий розлад [Стів Кеннон].

Так. Більшість експертів розглядають нормокаліємічний РР як варіант уздовж періодика гіперкаліємічного періодичного паралічу paramyotonia congenita. Міотонія є частиною клінічної презентації [Стів Кеннон].

Мені невідомі ретельні дослідження, де точно вимірювали температуру шкіри або м’язів. Зрозуміло, однак, що занурення рук у холодну воду (не потрібно бути крижаною), вживання молочного коктейлю або перебування на вулиці в зимовий день може все погіршити міотонію.

Найкращий підхід - це вести облік того, які рівні необхідні для оптимізації вашого здоров’я. Багато людей з HypoPP безсимптомні, коли K> = 4,0. Навіть для конкретної людини не існує фіксованого порогового рівня K, який би викликав напад слабкості. Загальна тенденція, як правило, узгоджується; а саме нижчий K збільшує ймовірність епізоду, але це не як перемикач all or none. Іншою важливою особливістю є те, що поріг може змінюватися з часом (від годин до днів, а не років). При нормальній роботі нирок утримати калій> 5,0 буде важко

Було добре задокументовано, що нові мутації виникають спонтанно. Інша можливість полягає в тому, що діагноз може бути не визнаний для деяких людей. Багато жінок з HypoPP не мають епізодичних нападів слабкості, але все ще розвивають фіксовану слабкість у подальшому житті.

Більшість академічних нервово-м'язових центрів у всьому світі знайомі з періодичним паралічем і оснащені для постановки діагнозу. Багато фахівців також пропонують сеанси телемедицини. У мене більше немає клінічної практики, можливо, доктор Джерат може запропонувати деякі поради.

Список згаданих вами генів-кандидатів включає всі найпоширеніші генетичні причини РР. CPK та рабдоміоліз, безумовно, припускають проблему з м’язами. До 20% пацієнтів з клінічним діагнозом ПП не мають виявленого дефекту гена. У комерційних лабораторіях, як правило, є панель генів, яку слід екранувати (як ви описуєте). Безсторонні екрани всього геному вимагають набагато більше зусиль і зазвичай проводяться дослідницькою лабораторією. Якщо є багатодітна сім’я з членами, які не страждають/не страждають, або з особливими клінічними ознаками; ці атрибути можуть спонукати дослідницьку групу шукати нові мутації.

Я не впевнений, що ви маєте на увазі під "порушенням регулювання хлоридів". Проблеми з транспортом хлоридів виникають при муковісцидозі або при неврологічних розладах з порушенням гальмівної синаптичної передачі (синдром жорсткої людини). Хоча ми твердо впевнені, що розподіл хлоридів у м’язовій клітині сильно впливає на ризик розвитку РР, періодичний параліч сам по собі не має „порушення регулювання хлоридів”.

Наприклад: прасування, приготування соусу,. спочатку все йде добре. Потім частина моєї руки починає набрякати. Ця набряклість призводить до слабкості кисті, а потім до зап’ястя. Фуросемід знімає набряк і повертає сили.

Те саме відчуття зі слабкістю при пробудженні; фуросемід завжди допомагає через деякий час.

Поки дослідження доктора. Вебер та Леманн-Горн показали набряк (набряк) м’язів за допомогою МРТ, який посилюється під час нападу РР, я не знайомий з помітно очевидним набряком м’язів під час епізоду ПП. Цікаво, що фуросемід ефективний для запобігання слабкості нашої миші HypoPP (з тих самих причин, які я обговорював щодо буметаніду), але в нашій моделі миші це не допомагає HyperPP.

Існує кілька способів показати „об’єктивні” докази періодичного паралічу. (1) генетичний скринінг, (2) тест на вправу CMAP (хибнопозитивні результати надзвичайно рідкісні, тому аномальна реакція дуже значуща). (3) Голка ЕМГ, якщо у вас також міотонія.

М'язові волокна часто замінюються жировою або волокнистою сполучною тканиною, окремі м'язові волокна мають великі чіткі "дірки" або вакуолі, ультраструктурні дослідження (електронний мікроскоп) можуть показати розширення або надмірність поперечних канальців і саркоплазматичної сітки.

Обговорюючи ваші симптоми із членами охорони здоров’я, завжди краще використовувати знайомі слова, що описують ваше переживання, а не медичні терміни. Є й інші стани, які спричиняють невідповідне скорочення м’язів за відсутності електричної активності, і, отже, не є міотонією (наприклад, хвороба Броді, яка спричинена мутаціями кальцієвого насоса). Можливо, що дефект RYR1 спричиняє невідповідне вивільнення Са (і, отже, спричинення скорочення) без електричної активності м’язового волокна.

Наскільки мені відомо, не існує встановленого зв’язку між використанням Adderall та періодичним паралічем. Тим не менш, я ніколи не буду сперечатися з особистим досвідом.

Деякі «набуті» умови мають компонент, який успадковується. Наприклад, руде волосся і світла шкіра успадковуються і збільшують ризик «набутого» стану, а саме сонячних опіків. Отже, без більш конкретних відомостей важко відповісти на ваше запитання. Єдина відома «набута» форма періодичного паралічу - це тиреотоксикоз.

Немає зв'язку між мутаціями іонних каналів при періодичному паралічі та метаболізмом амінокислот.

Визначення «варіанту невідомої значущості» еволюціонує, коли ми дізнаємось більше про конкретні варіації ДНК. В даний час відсутня комерційна служба для проведення функціонального тестування генетичного варіанту.

На конференції PPA 2019 я обговорив нові висновки в нашій миші-моделі ATS. Розмова доступна он-лайн на сайті PPA.

Ні, ураження електричним струмом не пов’язане з мутацією іонних каналів.

Як ви вже згадували, канали SCN4A та CACNA1S не мають зовнішнього вигляду в серцевому м'язі. Чи є пояснення тахікардії та кумулятивних шлуночкових екстрасизол у пацієнтів із гіпокаліємічним РР з мутаціями в цих двох каналах?

Крім того, у мене є деякі конкретні запитання щодо заміни аргініну в CACNA1S, але складно написати їх саме тут, оскільки ми з Німеччини. Чи можна написати вам листа потім.

PPA має на своєму веб-сайті форум “запитайте експертів”. Це найкращий спосіб подати питання (щоб інші користувачі також могли скористатися відповіддю). Я часто відповідаю на питання на цьому форумі.

Що стосується серцевих проблем, на це є дві думки. По-перше, SCN4A експресується при низькому рівні в серці. По-друге, скелетні м’язи є величезним резервуаром для іонів в організмі (особливо калію). Під час епізодів РР іони перерозподіляються в скелетних м’язах, і це може мати вторинні зміни в електричних властивостях серця.

Прийом вуглеводів (цукор або крохмаль) спричиняє вивільнення інсуліну. Інсулін зв’язується з рецепторами багатьох тканин, але особливо м’язів та печінки, що спричинює засвоєння глюкози (цукру) у цих тканинах. Цей рух цукру пов'язаний з рухом калію, тому рівень калію в крові може істотно знизитися .cc

Первинний періодичний параліч виникає, коли є спадковий дефект м’яза (дисфункція іонного каналу). Вторинний періодичний параліч - це слабкість, яка виникає у нормальних м’язах, коли є „зовнішня” причина, наприклад, надзвичайна зміна іонів у крові. Ці серйозні зміни, як правило, виникають при певних формах захворювання нирок або якщо спостерігається незвична втрата рідини (наприклад, дуже важка діарея)

Ацидоз може посилити міотонію. Загальновідомо, що ацидоз спричиняє знижену функцію хлоридних каналів у м’язах (тих самих, які є дефектними при вродженій міотонії). У нашій моделі мишей HyperPP (SCN4A M1592V) ацидоз явно погіршує міотонію. На жаль, мені не відома відеопрезентація на цю тему

Дивіться Конференцію PPA з 2019 року

Ми виявили синергетичні переваги використання одночасних підходів для зменшення ризику HypoPP. Наприклад, бути добре зволоженим і підтримувати K вище, ніж будь-який окремо для захисту від втрати сили після ацидозу. Буметанід ще не схвалений для симптоматичного лікування в HypoPP (або ATS). Як ви вже сказали, зміна способу життя переважна перед ліками, якщо результат ефективний.

Дякуємо, що запропонували опитування для сприяння дослідницьким зусиллям. Ця тема піднімалася на багатьох попередніх засіданнях Агентства громадських відносин, і було проведено кілька неформальних опитувань. Джейк Левітт записав результати та опублікував їх. Я завжди вітаю інформацію про особистий досвід роботи з ПП.

Група доктора Майкла Ханни з лондонського університету Univ College/Queen’s Square неврологічно активно займається дослідженнями м’язової каналопатії у Великобританії. Вони періодично проводять клінічні випробування та дослідження природничої історії. Я впевнений, що вони вітали б вашу участь. Я вважаю, що NHS - це хороший центр обміну повідомленнями.

Освіта та залучення громад - це два ефективні підходи. PPA - чудове місце для початку!