Помірне зниження ваги послаблює хронічний стрес ендоплазматичної мережі та дисфункцію мітохондрій

Обмеження калорій призначається пацієнтам, що страждають ожирінням, з метою покращення результатів метаболізму.

Хронічний стрес при ЕР був значно зменшений, а депозити Ca 2+ відновлені після дієти.

АФК мітохондрій знижувався паралельно з регуляцією антиоксидантного ферменту GPX1.

Адаптивні відповіді GRP78 та SIRT1 були посилені після втручання.

Анотація

Об’єктивна

У пацієнтів із ожирінням, які піддаються обмеженню калорій, існує кілька потенційних механізмів, що беруть участь у поліпшенні результатів метаболізму. Це дослідження додатково досліджує, чи обмеження калорій може модулювати стрес ендоплазматичної сітки (ER) та функцію мітохондрій, оскільки, як відомо, обидва механізми лежать в основі запалення та інсулінорезистентності (ІР) під час ожиріння.

Методи

Загалом 64 пацієнти з ожирінням з ІМТ ≥35 кг/м 2 пройшли дієтичну програму, яка складалася з 6 тижнів дуже низькокалорійної дієти, а потім 18 тижнів низькокалорійної дієти. Ми оцінили зміни метаболічних та запальних маркерів -TNFα, hsCRP, компонента комплементу 3 (C3c) та білка, що зв'язує ретинол 4 (RBP4) -, у маркерах стресу та модуляторах ER -eIF2α-P, sXBP1, ATF6, JNK-P, CHOP, GRP78 та SIRT1-, а в параметрах функції мітохондрій - мітохондріальні активні форми кисню (mROS), глутатіонпероксидаза 1 (GPX1), цитозольний Ca 2+ та потенціал мітохондріальної мембрани.

Результати

Дієтичне втручання призвело до втрати ваги на 8,85%, пов’язаного з підвищеною чутливістю до інсуліну, менш вираженим атерогенним ліпідним профілем та зниженням системного запалення (TNFα, hsCRP) та рівня адипокіну (RBP4 та C3c). Хронічний стрес ER був значно зменшений (ATF6-CHOP, JNK-P), а рівні експресії SIRT1 та GRP78 - залежний від Ca 2+ шаперон - підвищувались та супроводжувались відновленням депо Ca 2+. Крім того, вироблення mROS та поліпшення потенціалу мембрани мітохондрій були пов'язані з підвищенням регуляції антиоксидантного ферменту GPX1.

Висновки

Наші дані забезпечують докази того, що помірне зниження ваги послаблює системне запалення та ІР та сприяє зменшенню стресу ЕР та дисфункції мітохондрій, збільшуючи експресію шаперонів, SIRT1 та антиоксиданту GPX1.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення високої роздільної здатності (307 КБ)
Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску