Подальші рекомендації щодо способу життя покращують глікемічний контроль, окисно-відновний та запальний статус у пацієнтів з діабетом 2 типу

Надія Магдад

Laboratoire de Nutrition Clinique et Métabolique, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie, Université d’Oran, BP 1524 El M’Naouer, 31 000 Oran, Algeria

Фаріда Уда Букортт

Laboratoire de Nutrition Clinique et Métabolique, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie, Université d’Oran, BP 1524 El M’Naouer, 31 000 Oran, Algeria

Закарія Бензіан

Clinique Laribère, Center Hospitalo-Universitaire CHU, 31 000 Oran, Алжир

Маліка Бученак

Laboratoire de Nutrition Clinique et Métabolique, Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie, Université d’Oran, BP 1524 El M’Naouer, 31 000 Oran, Algeria

Анотація

Передумови

Дієтичний склад, пов’язаний із фізичними навантаженнями, може зіграти значну роль у підвищенні чутливості до інсуліну та зниженні ризику діабету та його ускладнень. Це дослідження було покликане дослідити, чи покращувались глікемічний контроль, окислювально-відновний та запальний статус у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D) після 90 (d90) та 180 (d180) днів подальшого споживання харчових порад.

Методи

Набирали пацієнтів з T2D (n = 85) у віці 50 ± 8 років (жінки/чоловіки, 45/40), які отримували пероральні антидіабетичні препарати (OAD) лише з індексом маси тіла (ІМТ) 26 ± 2. На початку дослідження (d0) пацієнтам давали вказівки про подальші харчові поради, пристосовані до T2D, і від 30 до 45 хв ходьби на день. Аналізи проводили при d90 та d180 спостереження. Дані порівнювали за допомогою тесту Стьюдента, а коефіцієнти кореляції Пірсона визначали між біохімічними параметрами та подальшими рекомендаціями щодо харчування.

Результати

Зниження рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c), глюкози та загального холестерину (ТК) було відзначено у пацієнтів з T2D, при d90 та d180 порівняно з d0. Реакційні речовини тіобарбітурової кислоти (TBARS) та гідропероксид були нижчими при d90 та d180, ніж d0. Оксид азоту азоту (NO) у сироватці крові знизився при d180 порівняно з d0 та d90. В еритроцитах активність супероксиддисмутази (СОД) зросла на 7% при d180 проти d0. Більше того, активність глутатіонпероксидази (GPx) посилюється (P Ключові слова: Діабет 2 типу, HbA1c, редокс-статус, резистин, TNF-α

Передумови

Дієтичний підхід та спосіб життя мають високий потенціал для первинної профілактики діабету 2 типу (T2D) [1]. Ця хвороба є багатоступеневим процесом, який починається як резистентність до інсуліну (ІР), що характеризується нездатністю організму правильно використовувати власний інсулін і закінчується виснаженням β-клітин підшлункової залози, що продукують інсулін, що призводить до гіперглікемії [2]. У розвитку T2D залучено кілька факторів, включаючи ожиріння, сімейний анамнез, фізичну бездіяльність та спадкові фактори [2]. Більше того, дієтичний склад може зіграти значну роль у підвищенні чутливості до інсуліну та зменшенні ризику діабету та його ускладнень [3]. Дійсно, серцево-судинні захворювання (ССЗ) є основною причиною захворюваності та смертності при СД2 [4], знаючи, що серцево-судинний ризик у СД2 втричі вищий, ніж у загальній популяції [5]. В Алжирі поширеність T2D становила близько 10% у 2010 р. [6].

У T2D окислювальний стрес (ОС) виступає посередником ІР, і його прогресування до непереносимості глюкози та встановлення патології, можливо, сприяє зростанню кількох мікро- та макро-судинних ускладнень, пов’язаних з діабетом [7]. В умовах важкої ОС пошкодження клітин відбувається із зниженою функцією β-клітин підшлункової залози, що обумовлено низькою експресією антиоксидантних ферментів [8].

Однак клінічні дослідження також показали, що специфічні концентрації антиоксидантів у плазмі та еритроцитах хворих на цукровий діабет знижені [9]. Дійсно, активність супероксиддисмутази (SOD), глутатіонпероксидази (GPx) та каталази (CAT), що знищують активні форми кисню (АФК), була зменшена у пацієнтів з T2D. Таким чином, покращення стану окисного стресу може сприяти лікуванню діабету [10].

Запалення вважається ключовим регулятором патогенезу T2D, але механізм його дії досі невідомий. Фактор некрозу пухлини (TNF-α) - це запальний цитокін, причетний до порушень обміну речовин, включаючи ожиріння та ІР. Кілька досліджень показали високий рівень інтерлейкіну-6 (IL-6) та TNF-α серед осіб з клінічно діагностованим діабетом [11]. Більше того, автори повідомляють про підвищення рівня резистину у зв'язку з ожирінням та ІР при T2D [12], тоді як в інших дослідженнях не спостерігалося зміни рівнів резистину за таких умов [13]. Дані показали, що рівень циркулюючого резистину брав участь у сприянні ожирінню, але не впливав на ступінь ІЧ. Ці спостереження припустили, що роль резистину в патогенезі діабету залишається суперечливою [14].

Метою цього дослідження було дослідити, чи не порушує TD2 глікемічний контроль, окислювально-відновний та запальний статус, та їх покращення через 3 та 6 місяців подальшого споживання харчових порад.

Методи

Таблиця 1

Характеристика пацієнтів з діабетом 2 типу

T2D

Співвідношення статі (F/M)	45/40
Вік (рік)	50 ± 8
Вага (кг)	70 ± 9
ІМТ (кг/м 2)	26 ± 2
Обхват талії (см)	89 ± 8
Тривалість діабету (рік)	9 ± 3
Глікемія (г/л)	1,68 ± 0,65
HbA1c (%)	9,8 ± 1,9
Загальний холестерин (ммоль/л)	4,16 ± 0,70
Тригліцериди (ммоль/л)	1,15 ± 0,57
LDL-C (ммоль/л)	1,20 ± 0,33

Дані є середніми ± SD для 85 пацієнтів. ІМТ: індекс маси тіла (вага (кг)/зріст (м 2)). HbA1c: глікований гемоглобін. LDL-C: ліпопротеїди низької щільності - холестерин.

Це дослідження було схвалено Інституційним етичним комітетом з досліджень людських предметів Університету Орана. Пацієнтам було роз’яснено протокол та мету дослідження, а розслідування проводилось з їх письмової інформованої згоди.

Консультації з питань харчування були розроблені для забезпечення потреб у харчуванні та підтримки якості життя пацієнтів. Рекомендоване щоденне споживання енергії становило 2000 кілокалорій (ккал) з 250 г вуглеводів, розподілених між різними прийомами їжі протягом дня, тобто сніданком, ранковою закускою, обідом, післяобідньою закускою та вечерею. Дані поради сприяли споживанню рибної муки, фруктів та овочів (FFV). Вживання молочного продукту під час усіх трьох основних прийомів їжі щодня, овочів (2 рази на добу), фруктів (2-3 рази на добу), оливкової олії (2 столові ложки на добу), цільного хліба щодня під час кожного прийому їжі, риби ( 2–3 рази на тиждень), з обмеженим споживанням яєць (4–5 яєць на тиждень) та помірною кількістю червоного або білого м’яса, джерел білків тваринного походження, на обід та вечерю. Більше того, пацієнти отримували інструкції від 30 до 45 хв ходьби на день. Спостереження проводили за d90 та d180.

Зріст і вага виконувались за допомогою стадіометра та ваг (вагова шкала ZT 220, Китай). Окружність талії (WC) вимірювали посередині між бічним нижнім ребром і гребінем клубової кістки (ombilicus).

Кров брали після 12-годинного нічного голодування антекубітальною венепункцією, d0, d90 і d180, після рекомендацій щодо способу життя. Сироватку та еритроцити збирали низькошвидкісним центрифугуванням при 1000 g протягом 15 хв. Сироватку консервували 0,1% етилен-діамін-тетраоцтовою кислотою-динатрієм (Na2-EDTA). Еритроцити двічі промивали 0,9% розчином хлориду натрію (NaCl) і чотири рази холодною водою. Лізати еритроцитів консервували 0,5% додецилсульфатом натрію (SDS, Sigma, США). Лізати сироватки та еритроцитів зберігали при -70 ° C до аналізів.

Глюкозу в сироватці крові вимірювали за допомогою ферментативного колориметричного тесту (набір Biocon, Німеччина). Інсулін у сироватці крові визначали за допомогою імуноферментного аналізу in vitro (ELISA) (набір Abcam, Кембридж, США) для кількісного вимірювання інсуліну та проінсуліну в сироватці крові людини. HbA1c оцінювали за допомогою хроматографічного спектрофотометричного тесту (комплект Biocon, Німеччина). Визначено індекс інсулінорезистентності за допомогою гомеостатичної моделі (HOMA-IR) (IR = сироватковий інсулін натще (мкО/мл) × глюкоза в плазмі натще (ммоль/л)/22,5) [15].

Рівні загального холестерину в сироватці крові (ТК), тригліцеридів (ТГ) та сечової кислоти (УА) вимірювали за допомогою ферментативних колориметричних тестів (набори Biocon, Німеччина). Альбумін визначали колориметричним методом (Kit Biolabo, Франція).

Перекисне окиснення ліпідів у сироватці та еритроцитах оцінювали шляхом вимірювання реакційноздатних речовин тіобарбітурової кислоти (TBARS) [16]. Пофарбований комплекс, утворений між малоновим діальдегідом (MDA) та тіобарбітуровою кислотою (TBA), мав максимальну абсорбцію при 532 нм. Концентрації гідропероксиду в сироватці крові визначали шляхом вимірювання гідропероксиду кмину (EqCuOOH) шляхом порівняння прямої лінії [17]. Поглинання вимірювали при 560 нм. Окислені білки оцінювали шляхом вимірювання концентрацій карбонілу, використовуючи 2,4-динітрофенілгідразин [18]. Поглинання вимірювали при 270 нм. Визначення оксиду азоту (NO) проводили за допомогою реагенту Грісса (сульфамід та н-нафтил-етилендіамін) [19]. Сироватку очищали розчином сульфату цинку, а потім нітрат (NO3) відновлювали до нітриту (NO2) кадмієм протягом ночі, при 20 ° C, при струшуванні. Сироватку додавали до реагенту Гриса і інкубували протягом 20 хв при 24 ° C. Поглинання вимірювали при 540 нм.

Активність SOD, GPx (EC 1.11.1.9) та GRed (EC 1.6.4.2) в еритроцитах визначали за допомогою наборів (Sigma, США). Активність СОД оцінювали при 450 нм, вимірюючи димутацію супероксидних радикалів, що генеруються ксантиноксидазою та гіпоксантином. Окислення глутатіону (GSH) до окисленого глутатіону (GSSG) каталізується GPx, який потім поєднується з рециркуляцією GSSG до GSH з використанням GRed і NADPH (відновлений β-нікотинамід аденіндинуклеотид фосфат) (Sigma, США). Активність вимірювали за зменшенням поглинання, спричиненим окисленням NADPH при 340 нм, використовуючи коефіцієнт екстинкції (ε mM) 6,22 для NADPH. Каталаза (CAT) (ЄС. 1.11.1.6) каталізує розкладання перекису водню до води та кисню при 240 нм [20].

TNF-α аналізували за допомогою набору імунометричних ферментів (EIA) (набір ACE ™ EIA від Cayman Chemical, США), дозволяючи вимірювати TNF-α в межах від 0 до 250 пг/мл. Нижня межа виявлення становила 3,9 пг/мл для TNF-α. Резистин людини визначали за допомогою EIA (SPI Bio - Bertin Pharma Branch kit, Франція). Нормальний діапазон був встановлений для 8,1 ± 4,1 нг/мл.

Статистичний аналіз

Непараметричний тест студента «t» (STATISTICA 5.0.) Був використаний для порівняння середніх різниць між d0, d90 та d180. Взаємозв'язок між усіма біохімічними параметрами та подальшими рекомендаціями щодо харчових продуктів визначався коефіцієнтом кореляції Пірсона. Значення Р 2). Значення HbA1c зменшилось на 40% при d90 і на 20% при d180 порівняно з d0. Відзначено значне зниження концентрації глюкози при d90 проти d0 (19%) та d180 проти d0 (12%), тоді як це значення збільшилось на 7% при d180 проти d90. Не було значної різниці в інсулінемії та HOMA-IR після рекомендацій щодо способу життя (Таблиця 2).

Таблиця 2

Клінічні та біохімічні показники у хворих на TD2 після порад з питань харчування