Ожиріння та рак: Складна взаємодія багатьох факторів

Концепція, згідно з якою харчовий жир відіграє важливу роль в етіології раку людини, склалася більше 50 років тому. Ернст Віндер, доктор медичних наук, чия основна епідеміологічна робота призвела до визначення куріння як основної причини раку легенів, представив у 1967 р. Документ, що демонструє чітку кореляцію у всьому світі між високим рівнем раку товстої кишки та великим споживанням тваринних жирів. 1

Однак численні дослідження заперечували взаємозв'язок між дієтою з високим вмістом жиру та раком. Наприклад, у дослідженні раку, проведеному американським епідеміологом Джеймсом Енстромом 1981 року, було зроблено висновок, що «епідеміологічні дані щодо харчових жирів та раку, таких як товста кишка та молочна залоза, суперечливі і не відповідають критеріям причинності». 2

Після десятиліть вичерпних досліджень науково встановлено взаємозв'язок між жиром та раком. Огляд 2016 року робочої групи, створеної Міжнародним агентством з досліджень раку, пов’язував надмірну вагу або ожиріння з вищим ризиком 16 різних видів раку. 3 А за даними Центрів з контролю та профілактики захворювань, ракові захворювання, пов’язані із зайвою вагою та ожирінням, зараз становлять близько 40% усіх видів раку. 4

Механізм не зрозумілий повністю

Хоча роль ліпідів при розвитку та прогресуванні пухлини не до кінця зрозумілий, перспективні нові дослідження швидко прискорюють наші знання у цьому важливому напрямі наукового дослідження, що може перетворитися на клінічний прогрес. Дослідження, опубліковане наприкінці 2017 року в

Корнелія М. Ульріх, доктор філософії

Дослідження профілактики раку вивчали, як жир впливає на канцерогенез. 5 Один з авторів цього дослідження, Корнелія М. Ульріх, доктор філософії, Директор Комплексного онкологічного центру Хантсменського інституту раку, Університет штату Юта, Солт-Лейк-Сіті, повідомила The ASCO Post, що вона та її співробітники провели огляд літератури PubMed/Medline, висвітлюючи публікації з січня 1946 по березень 2017 року, в дослідженнях, що досліджували перехресні перешкоди між жировими тканинами та карциномами.

"Було близько 20 первинних наукових публікацій, які в основному стосувались цієї теми в дослідженнях, присвячених раку молочної залози та раку передміхурової залози, але дуже мало інших пухлин", - зазначив доктор Ульріх.

Перехресні перешкоди для пухлин

Відповідно до Д-р Ульріх, канцерогенез може залежати від «перехресних зв’язків» або різних способів реагування клітин, коли один і той же сигнал ділиться більш ніж одним сигнальним шляхом у двох різних типах клітин. «Ми вважаємо, що адипоцити є частиною певної тканини. Наприклад, у грудях багато жирової тканини, а сальник, що оточує товсту кишку, в черевній порожнині також щільний жировою тканиною. Однак наші дослідження показують, що жирова тканина є не лише органом зберігання ліпідів, а й активним ендокринним органом, який виділяє адипокіни та інші запальні речовини, які потенційно можуть впливати на ріст пухлини », - поділилася вона.

Вона продовжила: "Ми також вважаємо, що коли адипоцити стають частиною мікросередовища пухлини, самі пухлини посилюють фактори, що вимагають речовин від жирової тканини, що також прискорює канцерогенез".

Доктор Ульріх був членом Міжнародного агентства з дослідження раку, яке вивчало зв'язок між ожирінням та раком3, і вона сказала, що кількість ракових захворювань, пов'язаних із ожирінням, зараз становить до 16, включаючи деякі пухлини головного мозку. Міжнародне агентство з досліджень раку незабаром опублікує офіційний звіт про свої результати.

«Важливо зазначити, що існує безліч механізмів, які впливають на ознаки раку, і існують величезні відмінності в жировій тканині, які можуть бути більш прозапальними або менше. Запалення залежить від типу жирової тканини і місця її розташування. Наприклад, ми виявили, що вісцеральна жирова тканина, як правило, більш запальна. "

Поряд із запаленням, доктор Ульріх наголосив, що ожиріння може впливати на канцерогенез безліччю способів. «Ожиріння призводить до порушення регуляції сигналізації інсуліну/IGF1, підвищує рівень естрогену, може негативно вплинути на імунну систему, може призвести до зниження здатності до відновлення ДНК, а також може вплинути на мікробіом людини. Всі ці фактори можуть впливати на сприйнятливість або прогресування раку ”, - пояснила вона. "Існує також безліч причинних факторів, що спричиняють ожиріння, що зробило його фактором номер два ризику раку після куріння".

"Дуже різне всередині"

Жирова тканина міститься в основному під шкірою, але також у відкладеннях між м’язами, кишечнику та їх мембранних складках, навколо серця та в інших місцях. "Ми починаємо розуміти специфічну роль жирової тканини в канцерогенезі в районах навколо тіла", - поділився доктор Ульріх. Інноваційна тема перехресних переговорів була висвітлена на симпозіумі на щорічній зустрічі Американської асоціації з дослідження раку (AACR) 2017 року. 6 "Робота надзвичайно важлива, але ми просто дряпаємо поверхню", - додала вона.

Доктор Ульріх підкреслив, що за спостереженнями не можна зрозуміти, скільки жирової тканини має людина вісцерально або підшкірно. “Люди можуть мати однакову надмірну вагу зовні, але всередині вони можуть виглядати зовсім інакше. Оскільки жир існує як під шкірою, так і глибше всередині тіла, навіть у худорлявих людей надлишок жиру може оточувати внутрішні органи. Здорові дієти та фізичні вправи, що включають силові тренування для нарощування м’язової маси, можуть допомогти боротися з розвитком зайвого жиру. Щоб встановити базові лінії жирової тканини у різних людей, нам потрібні вдосконалені методи візуалізації та інструменти біологічного зворотного зв'язку ”, - запропонувала вона.

Багатофакторний випуск

Хоча куріння-пов'язаний рак легенів як і раніше є вбивцею раку номер один, ожиріння сьогодні вважається другою причиною раку, яку можна запобігти, не кажучи вже про безліч інших захворювань, пов'язаних з ожирінням. З огляду на цей похмурий прогноз, здається, що слід розпочати національну війну із ожирінням, створену за зразком успішної ініціативи громадського здоров'я щодо відмови від куріння. Однак, на думку міжнародного експерта з ожиріння Донна Райан, доктор медичних наук, Професор Емеріта з Біомедичного дослідницького центру в Пеннінгтоні, Батон-Руж, штат Луїзіана, хоча куріння є канцерогеном, який легко ідентифікувати з одного джерела, водії епідемії ожиріння є багатофакторними та складними для визначення.

Розмовляючи з The ASCO Post, доктор Райан заявив: «Ожиріння - це всесвітня епідемія, але Сполучені Штати явно взяли на себе шлях. Національне обстеження здоров’я та харчування, яке відбулося наприкінці 1980-х років із результатами, опублікованими в 1990-х роках, виявило різке зростання поширеності ожиріння. До цього періоду рівень ожиріння був статичним протягом приблизно століття і становив менше 20%. Більше того, це не те, що серед населення зросло 5 або 10 фунтів, що змінило поширеність ожиріння, це те, що відбувся перекіс розподілу населення. Це означає, що якщо поглянути на розподіл індексу маси тіла, то дзвоноподібна крива перекошена вгору з правого боку, що свідчить про зростання тяжкого ожиріння серед населення. Це означає, що є частина населення, яка має найбільший ризик ожиріння ".

На запитання про те, що ми знаємо про причину ожиріння, доктор Райан відповів: «Загальноприйнята думка полягає в тому, що певні люди мають генетичну сприйнятливість, яка виражається життям в обезогенному середовищі. І за останні кілька десятиліть відбулися кардинальні зміни у забезпеченні продуктами харчування завдяки готовності енергоємної та дуже смачної їжі. Водночас ми спостерігаємо зменшення потреби у фізичних навантаженнях. Дослідження показують, що лише 20% сучасних робочих місць потребують помірних фізичних навантажень порівняно з 50% робочих місць у 1960-х. Коротше кажучи, близько 80% американців не отримують достатньо фізичних вправ ".

Доктор Райан також виділив поганий сон, стрес, нижчий рівень грудного вигодовування та такі ліки, як антидепресанти, як потенційні причини збільшення ваги. Цікаво, що зростання використання антидепресантів, схоже, корелює із зростанням ожиріння. У 1980-х роках 1 із 50 американців вживав ці ліки, тоді як нинішня оцінка - 1 із 9. 7

Епігенетика

Відповідно до Доктор Райан, епігенетика відіграє певну роль у ризику ожиріння. «Ми вважаємо, що допологове життя та дитинство дуже важливі для програмування розвитку ожиріння та інших хронічних захворювань у зрілому віці. Позбавлення харчування під час вагітності та набуття надмірної ваги на другому кінці спектру під час вагітності є факторами ризику для розвитку U-подібних відносин для ризику ожиріння у зрілому віці. Це стає проблемою трансгенерації; якщо у вас більше ожиріння серед окремих верств населення, це стимулює програму харчування у їхніх нащадків », - показала вона.

Щоб отримати додаткову інформацію про зв’язок між ожирінням та ризиком раку, див. Спеціальну статтю “Боротьба з ожирінням та епідемією раку” у випуску The ASCO Post за 25 травня 2017 року. Переглянути в Інтернеті на www.ascopost.com.

Доктор Райан зазначив, що боротьба з ожирінням є набагато складнішою проблемою, ніж, наприклад, програми відмови від куріння. «Ми не можемо розраховувати запобігти своєму виходу з цієї кризи здоров’я завдяки кампаніям підвищення обізнаності населення про небезпеку для здоров’я, пов’язану з ожирінням. Це набагато складніше, ніж формула "калорії входять, калорії виходять". Ожиріння - це психологічне та фізіологічне захворювання. Як тільки у людей розвивається ожиріння, зниження ваги протистоять, а відновлення ваги після втрати сприяє фізіологічним та біологічним адаптаціям, що імітують реакцію на голод. Я думаю, нам потрібно визнати ожиріння складним хронічним захворюванням. Зміни навколишнього середовища та програми лікування є важливими ”.

Потрібно більше спеціалістів

“Нам потрібно більше спеціалісти з ожиріння, - підбадьорив доктор Райан. «Наприклад, Американська рада з питань ожиріння сертифікує лікарів у лікуванні ожиріння. Вони сертифікували близько 2700 членів, і ці лікарі добре обізнані щодо лікування ожиріння. Іноді для цього потрібні ліки, і нам, можливо, доведеться подолати клеймо про дієтичні таблетки. Також може знадобитися баріатрична хірургія. А платники повинні покривати медичне та хірургічне управління вагою. Багато планів все ще виключають лікування лікування ожиріння, і це неприпустимо. Країна стикається з масовою кризою в галузі охорони здоров'я, і нам потрібно чесно розглянути причини та способи лікування ожиріння ". ■

РОЗКРИТТЯ: Доктор Ульріх не повідомляв про конфлікт інтересів. Доктор Райан працював консультантом в Amgen, Sanofi, Novo Nordisk,
Orexigen, Eisai, IFA Celtic, Real Appeal, Gila Therapeutics, Scientific Intake, Baro Novo та Epitomee; і має акціонерний капітал у Gila Therapeutics, Scientific Intake та Epitomee, стартових компаніях у секторах лікарських засобів та приладів.

ЛІТЕРАТУРА

1. Wynder EL, Shigematsu T: Фактори зовнішнього середовища раку товстої і прямої кишки. Рак 20: 1520-1561, 1967.

2. Enstrom JE: Переоцінка ролі харчового жиру в етіології раку. Cancer Res 41 (9 pt 2): 3722-3723, 1981.

3. Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, et al: Вгодованість тіла та рак: Точка зору робочої групи IARC. N Engl J Med 375: 794-798, 2016.

4. Центри з контролю та профілактики захворювань: Раки, асоційовані з надмірною вагою та ожирінням, становлять 40 відсотків діагностованих видів раку в США. Доступно за адресою https://www.cdc.gov/media/releases/2017/p1003-vs-cancer-obesity.html. Доступ 3 серпня 2018 року.

5. Гімберт С, Делфан М, Шерер Д та ін: Сигнали жирового мікросередовища та зв’язок ожиріння: Систематичний огляд. Cancer Prev Res (Phila) 10: 494-506, 2017.

6. Ульріх К. М.: Зв’язок жирового раку: від мікросередовища до метаболоміки. Щорічна зустріч AACR 2017 року. Анотація SY28-02.