Нарінгін

Нарінгін - флавоноїдний глікозид, який рясно міститься в шкірці грейпфрута та апельсина, і є джерелом їх гіркоти. 1661 162 Його агликон - нарінгенін, який синтезується шляхом шикімової кислоти і природним чином зустрічається в цитрусових.

Пов’язані терміни:

Нарінгенін
Аглікон
Флавоноїди
Гесперидин
Флаванони
Кверцетин
Антиоксидант
Поліфенол
Цитрусові
Грейпфрут

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Основний флавоноїд грейпфрута: Нарінгін

3.8 Регуляторний вплив на метаболізм ліпідів

Нарінгін не змінював рівні холестерину та тригліцеридів під час 3-місячного лікування щурів, які харчувались високим вмістом жиру. Однак нарінгін знижував рівень протягом 6-місячного лікування в тій самій дослідній групі [47]. У дослідженні з 216 чоловіками з гіперхолестеринемією та жінками в постменопаузі, а також з суб'єктами контролю, які приймали плацебо та 500 мг/день капсул нарінгіну, не спостерігалося зниження концентрації в сироватці загального гліцерину, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), білка високої щільності та рівні тригліцеридів між групами та контролем, що вводяться нарінгіном [48] .

Антидіабетична ефективність цитрусових фруктів із особливим натяком на глікозиди флавону

4.1 Нарінгін

Хімічна екологія

Кунісуке Ізава,. Мотонака Курода, у "Комплексних природних продуктах II", 2010

4.16.3.3.2 Флавоноїдний глікозид

Нарінгін - це флавоноїдний глікозид, який рясно міститься в шкірці грейпфрута та апельсина і є джерелом їх гіркоти. 161 162 його агликон - нарінгенін, який синтезується шляхом шикімової кислоти і природним чином зустрічається в цитрусових. Щоб усунути гіркоту нарингіну при виробництві консервованого цитрусового соку, іноді застосовують процес ферментативного гідролізу з використанням нарингінази. 163 Повідомлялося, що нарінгін надає різноманітні фармакологічні ефекти, такі як антиоксидантна активність, антиканцерогенна активність та інгібування виділених ферментів цитохрому Р450, що може призвести до декількох взаємодій лікарських засобів in vitro. Однак це поняття досі є суперечливим. 164

Роль флавоноїдів у лікуванні запальних розладів

5.15 Нарінгін та Нарінгенін

Нарінгін - це глікозид, що містить нарінгенін у вигляді флаконоїдів аглікону, які виявлені в більшій концентрації у винограді та цитрусових. Нарінгін - це глікозид флаванону, який проявляє сильну протизапальну та антиоксидантну активність. Однак нарінгін є менш потужним, ніж з нарінгеніном, через стеаричну перешкоду групі, що чистить. Відомо, що нарінгенін виявляє різноманітні біологічні ефекти, такі як інгібітори ферментів, антиоксиданти та протиракові засоби, а також відомий як протизапальний засіб. 109 Протизапальну ефективність нарінгеніну було встановлено завдяки регуляції цитокінів та хемокінів, що продукуються мишачими макрофагами J774. Це дослідження демонструє, що нарінгенін є імуномодулятором і зменшує запалення, викликане Chlamydia trachomatis, опосередковане модуляцією рецепторів TLR2, TLR4 та CD86 на заражених макрофагах та нижче за течією шляхом шляху p38 MAPK. 110 Останні дані свідчать про те, що нарінгін підвищує експресію мРНК HO-1, GSTP1 та γ-глутамілцистеїнлігази з подальшою активацією Nrf2 та зниженням експресії TNF-α, COX-2 та iNOS у щурів, індукованих 3-нітропропіоновою кислотою. 111

Нарінгенін і печінка

Е. Ернандес-Акіно, П. Мюріель, Патофізіологія печінки, 2017

Знаючи Нарінгеніна

Нарінгін (4', 5, 7-тригідрокси флаванон 7-рамноглюкозид) (NARN) (рис. 46.2) є основним та активним флаваноновим глікозидом цитрусових (Pari and Amudha, 2011); він присутній у вигляді (2S) - та (2R) -діастереомерів у багатьох фруктах; при попаданні всередину він гідролізується ферментами α-рамносидаза та β-глюкозидаза з отриманням абсорбуючої форми та основного метаболіту: NAR (Lu et al., 2011; Pari and Amudha, 2011).

Малюнок 46.2. Хімічна структура нарингіну.

Нарінгін (4 ′, 5,7-тригідрокси флаванон 7-рамноглюкозид) є рамноглюкозиладною формою нарінгеніну і є основним активним флаваноновим глікозидом цитрусових.

NAR - природний флавоноїдний аглікон NARN (Yen et al., 2009), це флаванон зі стереогенним центром у С2, він має два енантіомери, а саме (R) -NAR та (S) -NAR (рис. 46.3 ) (Lu et al., 2011), обидва енантіомери NAR присутні в природних джерелах (Yáñez et al., 2008).

Малюнок 46.3. Структури (S) -нарінгеніну (NAR) та (R) -NAR.

NAR - природний флавоноїдний аглікон нарингіну. Це флаванон зі стереогенним центром при С2 і має два енантіомери, а саме (R) -NAR та (S) -NAR, обидва енантіомери NAR присутні в природних джерелах.

Біоактивність NAR пояснюється його взаємозв’язком між структурою та активністю; захисна дія флавоноїдів у біологічних системах пояснюється їх здатністю переносити електрони, вільні радикали, хелатні металеві каталізатори, активувати антиоксидантні ферменти, зменшувати α-токоферолові радикали та інгібувати оксидази. Здатність до знешкодження вільних радикалів приписується:

Гідроксильні заступники: Вони мають високу реакційну здатність, видалення активних форм кисню (АФК) та активних форм азоту (РНС); Антиоксидантна активність лінійно зростає відповідно до загальної кількості гідроксильних (ОН) груп і бере участь у наступній реакції:

B-кільце: Групи гемоксигенази (HO) на B-кільці віддають водень та електрон гідроксильним (OH), пероксильним (HO2) та пероксинітритним (ONOO) радикалам, стабілізуючи їх та утворюючи відносно стабільний флавоноїдний радикал.

Кільце: Заміна має незначну кореляцію з антиоксидантною активністю; 5-OH може сприяти цьому ефекту, і 5,7-мет-дигідроксильна композиція збільшує еквівалентну трилоксу антиоксидантну здатність; насправді, між 5-ОН та 4-оксогрупою можуть утворюватися хелатні комплекси з двовалентними катіонами (Heim et al., 2002; Rice-Evans et al., 1996).

NAR та NARN є основними флавоноїдами у грейпфрутових та цитрусових травах, включаючи плоди C. aurantium, C. grandis var. tomentosa та C. maxima, які широко використовуються в клінічній китайській медицині (Wang et al., 2006). NAR широко поширений у вишнях, грейпфрутах та какао (Yen et al., 2009); це переважаючий флаванон у винограді, тангело, апельсиновій крові, лимонах, помело та мандаринах (Jayaraman et al., 2009). Низькі концентрації NAR виявляються також у помідорах та продуктах на основі томатів. Свіжі помідори, особливо шкірка помідорів, також містять халкон NAR, який під час переробки в томатний кетчуп перетворюється на NAR (Erlund, 2004).

Взаємодія наркотиків та поживних речовин при нирковій недостатності

Ізоферментна активність цитохрому Р-450 та сполуки цитрусового соку

Флавоноїди, такі як нарінгін, містяться у досить великих кількостях у цитрусових, цитрусових соках та деяких овочах. Пов’язаний аглікон, нарінгенін, легко утворюється в організмі людини з його попередника. Ця сполука, як і інші флавоноїди, інгібує ізофермент цитохрому Р-450 3А4. Грейпфрутовий сік, який, мабуть, є їжею, яка найпотужніше інгібує CYP3A4, містить нарінгенін, але також похідні псоралену, які також вважаються інгібуючими цей ізофермент [15]. Дослідження in vitro виявили кілька інших сполук, які були витягнуті з грейпфрутового соку та інгібують CYP3A4 [16]. Багато різних флавоноїдів можуть сильно інгібувати CYP3A4 (до 100% in vitro). Ці сполуки містяться також в інших цитрусових соках і фруктах, фенхелі, болгарському перці, селері, моркві, а також гінкго білоба [17]. У клінічних дослідженнях на нормальних суб'єктах нарінгін пригнічує метаболізм субстрату CYP3A4 нізолдіпін лише помірно, породжуючи значення інших сполук у соку грейпфрута як інгібіторів цього ізоферменту цитохрому Р-450 [18]. Хоча вплив цих сполук грейпфрутового соку на CYP3A4 може бути клінічно важливішим, вони також мають тенденцію пригнічувати кілька інших ізоферментів цитохрому P-450, таких як CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6 [16,17] .

Великі дози вітаміну С, що вводяться як харчові добавки пацієнтам без дефіциту аскорбінової кислоти, можуть збільшити швидкість метаболізму окислювальних препаратів [22]. Високий прийом вітаміну С також може зменшити швидкість кон’югації сульфатів таких препаратів, як ацетамінофен, конкуруючи за наявний сульфат. Дієтичні добавки великими дозами піридоксину можуть посилити метаболізм і зменшити терапевтичну ефективність леводопи, оскільки цей вітамін є кофактором допа-декарбоксилази [23]. На противагу цьому звіробій індукує CYP3A4 і прискорює метаболізм деяких препаратів.

Цитрусові флавоноїди та наслідки деменції та вікового когнітивного спаду

Практичні питання цитрусових флавоноїдів як фармакологічних засобів

Як фармакологічні агенти, цитрусові флавоноїди можуть також взаємодіяти із звичайними лікарськими засобами [8,50]. Флавоноїди можуть взаємодіяти з викидними транспортерами АТФ-зв'язуючої касети (ABC), такими як P-глікопротеїн (P-gp), мультирезистентний білок (MRP) 1, MRP2 та білок, стійкий до раку молочної залози (BCRP). Флавоноїди також можуть взаємодіяти з метаболізуючими ферментами ксенобіотиків, такими як ферменти цитохрому Р450. Багато ліків, що відпускаються за рецептом, є субстратами цих транспортерів потоку та ферментів, що метаболізують. Взаємодія флавоноїдів з лікарськими засобами включає індукцію або інгібування метаболізуючих ферментів та білків витікання ліків, що призводить до більш високих або субтерапевтичних концентрацій лікарських засобів у плазмі крові або поліпшення всмоктування. Потрібно уточнити взаємодію між цитрусовими флавоноїдами та лікарськими засобами, які є опосередкованим P-gp потоком та/або метаболізмом, опосередкованим CYP. Це не тільки допомагає уникнути ненавмисних реакцій спільного прийому флавоноїдів та препаратів, але й розробити відповідний режим прийому цитрусових флавоноїдів як коктейльних процедур.

Природні фітоестрогени

4.1.5.1 Нарінгенін і Нарінгін

Рутові

Кофеїн

Кофеїн використовувався як зондовий субстрат CYP1A2. У мікросомах печінки людини in vitro нарінгін, глікон нарінгеніну, був конкурентним інгібітором 3-деметилювання кофеїну (Ki = 7–29 мкмоль/л), а у 12 осіб - грейпфрутовий сік (1,2 л/добу, що містить нарингін 0,5 г/л). ) зменшив пероральний кліренс кофеїну на 23% (95% ДІ = 7%, 30%) та продовжив період його напіввиведення на 31% (95% ДІ = 20%, 44%) [34]. Ці незначні ефекти, ймовірно, означають, що вплив грейпфрутового соку на препарати, що є субстратами CYPIA2, мабуть, мало клінічного значення.

Інші дослідження підтвердили, що грейпфрутовий сік майже не впливає на фармакокінетику кофеїну або взагалі не впливає на нього.

У перехресному дослідженні на 10 добровольцях, які не приймали норму, які приймали кофеїн 3,3 мг/кг, грейпфрутовий сік не мав значного впливу на AUC кофеїну, амбулаторний артеріальний тиск або частоту серцевих скорочень [35].

У подвійному сліпому дослідженні на 10 здорових суб'єктах нарингін 100 або 200 мг не впливав на фармакокінетику одноразової дози кофеїну 200 мг [36].

Огляд ефекту цитрусових парадизі (грейпфрут) та його флавоноїдів, нарінгіну та нарінгеніну при метаболічному синдромі

6.2 Дослідження Ex Vivo

У грудних аортальних кільцях виділені спонтанно гіпертонічні щури, схильні до інсульту, гесперидин, G-гесперидин та нарінгін, яких змішували з дієтою та годували тваринам протягом 4 тижнів, збільшували розширення судин, викликане ацетилхоліновим опосередкованим продукуванням NO в ендотелії. Результати показали, що функція ендотелію значно покращилася введенням цих добавок. 93

Коронарний судинорозширювальний та гіпотензивний ефекти екстракту шкірки C. paradisi оцінювали на моделі ізольованого та перфузійного серця Лангендорфа, а також на препараті серця та легенів собаки. Екстракт шкірки C. paradisi знижував коронарний судинний опір та середній артеріальний тиск порівняно з контролем в обох моделях. Попередня обробка L-NAME пригнічує зниження коронарного судинного опору та середнього артеріального тиску. 95