Накопичення багатого тригліцеридами ліпопротеїну у суб’єктів із абдомінальним ожирінням

З UFR de Pharmacie et INSERM U539 (J.M.B.), Center de Recherche en Nutrition Humaine, Нант, Франція; INSERM U21-258 (M.A.C., P.A., E.E.), Villejuif, Франція; CJF INSERM (I.J.-V., P.V.), Laboratoire d’Hématologie, Марсель, Франція; INSERM U337 (M.S.), Париж, Франція; та INSERM U325 (J.C.F.), Лілль, Франція.

Анотація

Це дослідження було проведено, щоб встановити, чи відіграють роль ці маркери накопичення залишків у гіпертригліцеридемії, пов’язаній з резистентністю до інсуліну, і чи пов’язані вони з іншими біологічними відхиленнями, які часто спостерігаються при цьому синдромі.

Методи

Дослідження населення

Біохімічні аналізи

Статистичний аналіз

Всі статистичні аналізи проводились із застосуванням програмного забезпечення SAS (SAS Institute Inc). Для наступних змінних (вік, тригліцериди, гемостатичні змінні та інсулін), які зазвичай не розподілялись, концентрації в різних групах показані як геометричні середні значення та 95% ДІ. Співвідношення апоС-III та апоЕ мали непараметричний розподіл; отже, результати представлені як медіана та від 5 до 95-го процентиля. Вплив статі та тригліцеридів на різні клінічні та біологічні параметри оцінювали за допомогою двонаправленої ANOVA, за винятком співвідношень apoC-III та apoE, для яких проводили непараметричний ранговий тест за статтю. Оскільки спостерігалася значна взаємодія з холестерином ЛПВЩ, для цього параметра також проводили односторонню ANOVA за статтю. Прості кореляції виражалися як коефіцієнти рангу Спірмена. Взаємозв'язок між логарифмом концентрацій тригліцеридів та іншими змінними оцінювали в поетапному багаторазовому регресійному аналізі.

Результати

Характеристика вивченого населення

Для цілей цього дослідження суб'єкти дослідження BIGPRO 1, яким були виміряні всі цікаві параметри (n = 431) при включенні, були розділені на 2 підгрупи відповідно до їх концентрації тригліцеридів: 1,7 ммоль/л.

Обговорення

На закінчення, це дослідження продемонструвало, що підвищений рівень інсуліну, виявлений при синдромі інсулінорезистентності, пов'язаний із збільшенням вироблення TGRL, збагачених апоС-III та апоЕ. Накопичення цих залишків та/або їх аномальний склад в apoC-III та apoE може бути поясненням розвитку гіпертригліцеридемії при цьому синдромі. Оскільки виявлено, що ці маркери накопичення залишків є маркерами серцево-судинного ризику, 23 24 25 26 це явище може бути частиною пояснення підвищеного ризику у пацієнтів, які страждають на резистентність до інсуліну. Перевага вимірювання цих маркерів для більш точної оцінки серцево-судинного ризику для осіб із синдромом інсулінорезистентності повинна бути додатково вивчена.

Додаток А1

Навчальна група BIGPRO

До дослідницької групи BIGPRO входять: Мішель Сафар, доктор медичних наук, голова (INSERM U337, Париж); Евелін Ешвеж, доктор медичних наук, М. Алін Чарльз, доктор медичних наук, доктор медичних наук Аннік Фонбонн та Патрісія Лавуан, (INSERM U21-258, Villejuif); Доктор філософії Жан-Марі Бард та доктор філософії Жан-Шарль Фрушарт (INSERM U325, Лілль); Джиль Бувено, доктор медичних наук, доктор медичних наук Шарль Каулін, доктор медичних наук П’єр Грандмотт і доктор медичних наук Патріс Кено (Національна педагогічна асоціація викладання терапевтичних засобів, APNET, Париж, Франція); Бернар Бего, доктор медичних наук (Медичний факультет, Університет Бордо); Ірен Джухан-Ваг, доктор медичних наук, доктор філософії та Філіпп Ваг, доктор філософії (Марсельський університет); Філіп Андре, доктор медичних наук, та Франсуаза Існард, доктор медичних наук (LIPHA, Ліон, Франція); та Жан-Марі Коен, доктор медичних наук (OPEN/ROME, Париж, Франція).

Клінічні центри BIGPRO

1 Група досліджень BIGPRO та клінічні центри перелічені в Додатку.

Таблиця 1. Клінічні та біологічні характеристики населення, розділених на 2 підгрупи на основі концентрації тригліцеридів у плазмі крові: Вплив статі та тригліцеридів

NTGHTGP Секс-ефект Тригліцеридний ефектПредмети, н Чоловіки 6575 Жінки20091 Тригліцериди, ммоль/л Чоловіки1,34 (0,69–1,67)2,10 (1,70–7,55) Жінки1,22 (0,51–1,68)2,01 (1,70–4,19) Вік, р Чоловіки49 (36–64)44 (34–58) Жінки49 (38–65)50 (39–65) Індекс маси тіла, кг/м 2 Чоловіки33,4 ± 5,333,8 ± 6,0 Жінки33,1 ± 5,933,7 ± 6,5NSNSСпіввідношення талії та стегон Чоловіки1,02 ± 0,061,01 ± 0,05 Жінки0,90 ± 0,070,91 ± 0,06

Таблиця 2. Маркери накопичення залишків, фібринолізу та пошкодження ендотелію в популяції, розділені на 2 підгрупи на основі концентрації тригліцеридів у плазмі: Вплив статі та тригліцеридів

NTGHTGP Секс-ефект Тригліцеридний ефектПредмети, н Чоловіки 6575 Жінки20091 ApoC-III LpB, мг/дл Чоловіки1,94 ± 0,672,23 ± 1,07 Жінки1,85 ± 1,022,33 ± 0,85NS

Таблиця 3. Коефіцієнти кореляції Спірмена між концентрацією інсуліну в сироватці крові та різними маркерами накопичення залишків

1 P 2 P 3 P

Таблиця 4. Поетапний багаторазовий регресійний аналіз концентрації тригліцеридів у плазмі

StepVariablesP 1 Частково р 2 Чоловіки FВік FІндекс маси тіла FWHR 0,021ApoE LpB 1 F тест для введення у модель відповідної змінної. Варіантами, запропонованими для входу в модель, є інсулін, apoB, apoE LpB, apoE Lp non-B, apoC-III LpB та apoC-III Lp non-B.

Таблиця 5. Коефіцієнти кореляції Спірмена між плазмовими маркерами фібринолізу та пошкодженням ендотелію та маркерами накопичення залишків