Абдомінальне ожиріння як фактор ризику розвитку ерозивного езофагіту у пацієнтів із нормальним езофаго-шлунковим з’єднанням

Ja Seol Koo

Департамент внутрішніх хвороб, Інститут хвороб травлення та харчування, Медичний коледж Корейського університету, Сеул, Корея.

Співав Ву Лі

Парк Сан-Мін

Сун Ву Юнг

Хен Джун Ім

Парк Йонг Чже

Хун Джай Чун

Хонг Сік Лі

Джай Хьон Чой

Чанг Дак Кім

Хо Санг Рю

Анотація

Передумови/цілі

Як повідомляється, ожиріння асоціюється з ерозивним езофагітом (ЕЕ). Однак тимчасова асоціація ожиріння та ожиріння з ЕЕ незрозуміла. Ми провели це дослідження, щоб дослідити тимчасову асоціацію ожиріння, особливо абдомінального ожиріння з ЕЕ.

Методи

Серед 1182 суб'єктів, які пройшли медичні скринінгові обстеження, включаючи верхню ендоскопію як у 2003, так і в 2006 рр., Загалом було залучено 1029 суб'єктів із нормальним стравохідно-шлунковим з'єднанням на верхню ендоскопію у 2003 р. Всі випробовувані заповнювали анкети та антропометричні вимірювання двічі отримували треновані кадри. Пацієнтів з нещодавно розробленою ЕЕ порівнювали з пацієнтами без нещодавно розробленої ЕЕ.

Результати

Серед 1029 суб’єктів у 42 (4,1%) було нещодавно діагностовано ЕЕ, а у 82 (8,0%) - грижі діафрагми. Середній індекс маси тіла (ІМТ) в обох обстеженнях суттєво відрізнявся між двома групами на основі розвитку ерозивного езофагіту (p 90 см проти Ключові слова: Абдомінальне ожиріння, ерозивний езофагіт, причинність

ВСТУП

Шлунково-стравохідна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) є основною проблемою охорони здоров'я західних країн; Повідомляється, що поширеність щонайменше тижневих епізодів печії та/або кислої регургітації становить 14-24%. 1 - 3 Навпаки, ГЕРХ менш поширений у Кореї та інших країнах Азії, коливаючись від 2,5% до 7,1%, принаймні щотижня. 4 - 7 Крім того, повідомляється, що поширеність ендоскопічного ерозивного езофагіту в азіатських популяціях коливається від 3,4% до 9%, що нижче, ніж на Заході. 8 - 11 ГЕРХ зростає в Кореї, що може бути пов'язано з більш тривалою тривалістю життя, вестернізованою дієтою та збільшенням поширеності ожиріння. 10, 11

Попередні дослідження показали позитивну зв'язок між ГЕРХ та ожирінням як у західних, так і в азіатських популяціях. 12-16 Ожиріння також є основним фактором ризику для асоційованих з рефлюксом уражень стравоходу, таких як ерозивний езофагіт, стравохід Баррета та аденокарцинома стравоходу. 17 - 22 У великому когортному дослідженні повідомляється про незмінну зв'язок між діаметром живота (незалежно від ІМТ) та симптомами ГЕРХ у білої чоловічої популяції; однак у азіатів такої асоціації не виявлено. 23

Мета-аналіз кількох досліджень показав, що висновки про надмірну вагу та ожиріння задовольняли кільком критеріям причинно-наслідкового зв'язку з ГЕРХ та її ускладненнями, включаючи езофагіт та карциному стравоходу. Однак, у більшості попередніх досліджень використовувались схеми поперечного перерізу та контролю випадків, що ускладнює оцінку тимчасової зв'язку між ожирінням та подіями, такими як ГЕРХ та ерозивний езофагіт. 25

У цьому дослідженні ми досліджували розвиток ендоскопічно підтвердженого ерозивного езофагіту у пацієнтів із нормальним езофагогастральним з’єднанням протягом трьох років спостереження; ми оцінили фактори ризику ерозивного езофагіту та тимчасову зв'язок між ожирінням та розвитком ерозивного езофагіту.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Випробовуваними були ті, хто брав участь у скринінгових обстеженнях у центрі зміцнення здоров'я, лікарні Кореї Університету Ансан з січня по грудень як у 2003, так і в 2006 роках. Ці обстеження були проведені для 4316 суб'єктів у 2003 році та 5116 у 2006 році. Серед 1182 суб'єктів, які мали огляди здоров’я, включаючи ендоскопію верхніх відділів як у 2003, так і в 2006 роках, виключення пацієнтів із попередньою операцією на шлунку (n = 3), попередньою історією ГЕРХ (n = 5) та прийомом ліків (n = 7), таких як протонний насос необхідні інгібітори, антагоністи Н2-рецепторів та прокінетичні препарати. Також були виключені пацієнти з аномальними ендоскопічними дослідженнями нижнього відділу стравоходу; ці результати включають ерозії та виразки, діагностовані як ерозивний езофагіт (n = 24), стравохід Барретта (n = 5), грижа діафрагми (n = 66) та мінімальні зміни (n = 43), такі як дистальна еритема стравоходу або гіперемія, застійні явища, набряк, зернистість, рихлість, помітна судинність та нерівність у плоско-стовпчастому з’єднанні. Загалом до цього дослідження було остаточно залучено 1029 суб’єктів.

Отримавши письмову інформовану згоду, випробовувані погодились з тим, що інформація, зібрана під час дослідження, може бути використана в цьому дослідженні, всі суб’єкти отримали самостійний опитувальник перед ендоскопією. В анкетах опитували поточне куріння, споживання алкоголю, рівень освіти, професію, фізичні вправи та історію хвороби на хронічні захворювання, такі як гіпертонія та цукровий діабет. Рівень освіти був класифікований як низький (середня школа чи менше) або високий (коледж або більше). Вправи класифікували за загальним часом вправ на тиждень: жодного, низького (менше 2 годин на тиждень), середнього (2-3 години на тиждень) або високого (більше 3 годин на тиждень). Вимірювали рівні сироватки глюкози натще, холестерину, тригліцеридів, ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). Інфекція хелікобактер пілорі (H. pylori) підтверджена гістологічним дослідженням зразків ендоскопічної біопсії.

На кожному обстеженні вимірювали антропометричні параметри, включаючи зріст, вагу, окружність талії (WC) та окружність стегон. Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували як відношення ваги (кг) до квадрата висоти (м 2), і відповідно до модифікованих критеріїв ВООЗ для Азіатсько-Тихоокеанських вказівок 26 класифікували наступним чином: нормальний (менше ніж 23 кг/м 2), надмірна вага (23-24,9 кг/м 2) та ожиріння (більше 25 кг/м 2). WC був виміряний у середній точці між нижньою межею грудної клітини та гребеням клубової кістки підготовленим персоналом 27 та класифікований наступним чином: менше 80,0 см, 80,0 - 89,9 см та більше 90,0 см.

Верхня ендоскопія була проведена за допомогою гастроскопа (Q240; Olympus Optical Co. Ltd., Токіо, Японія) двічі слідчими, які закінчили стипендії з гастроентерології в університетській лікарні та були експертами з ендоскопії. Ендоскопічні знахідки ерозивного езофагіту в нижньому відділі стравоходу базувались на найбільшій довжині розриву слизової оболонки та впадінні ерозій і класифікувались за класифікацією Лос-Анджелеса (LA) як класи A-D. 28 Мінімальні зміни не вважалися ерозивним езофагітом. Пацієнтам із більш ніж LA-A діагностували ерозивний езофагіт. Було зафіксовано наявність грижі діафрагми та гастродуоденальної кишки, включаючи атрофічний гастрит, виразку шлунка та дванадцятипалої кишки. Дизайн дослідження був розглянутий та схвалений Інституційною комісією з лікарні Корейського університету Ансан (AS09056-001).

Для оцінки різниці факторів ризику між двома групами на основі розвитку ерозивного езофагіту використовували тест Пі-Пісона хі-квадрат та незалежний t-тест. Ми також вивчили різницю між двома групами, використовуючи тест хі-квадрат за такими факторами: ендоскопічні дані, хронічне захворювання, рівень глюкози в крові, ліпіди та рівень освіти. Для вивчення зміни ІМТ та WC між двома групами було проведено парне t-тестування та аналіз коваріації. Для підгруп ІМТ пацієнти з ІМТ менше 23,0 кг/м 2 використовувались як референтна група. Для підгруп туалету пацієнти з туалетом менше 80,0 см використовувались як еталонна група. Багатофакторний логістичний регресійний аналіз був проведений для оцінки факторів ризику ерозивного езофагіту та кількох незрозумілих факторів. Ми провели всі аналізи з використанням SPSS версії 14.0 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Двосторонні значення р менше 0,05 вважали статистичною значимістю.

РЕЗУЛЬТАТИ

Серед 1029 суб’єктів, які відповідали критеріям включення, у 2006 р. У 42 (4,1%) було нещодавно діагностовано ерозивний езофагіт; всі вони мали легкий ерозивний езофагіт (35 LA-A та 7 LA-B) (рис. 1). Випадків важкого ерозивного езофагіту (LA-C або D) та стравоходу Баррета не виявлено. Грижа діафрагми діагностована нещодавно у 82 (8,0%).

Парні ендоскопічні знімки нижнього відділу стравоходу у 5 випадках із вперше діагностованим ерозивним езофагітом (початкова картина та наступна картина через 3 роки). Два випадки показали нещодавно розроблений ерозивний езофагіт LA ступеня A (A, B) та 3 випадки нещодавно розробленого ерозивного езофагіту LA ступеня B (C, D, E).

Характеристики двох груп відповідно до розвитку ерозивного езофагіту були представлені в таблиці 1. Розвиток ерозивного езофагіту значно збільшився у чоловіків (85,7%). Існувала незначна різниця в поточних звичках куріння між цими двома групами (р = 0,05). Пацієнти з нещодавно розвиненим ерозивним езофагітом частіше вживали алкоголь у порівнянні з пацієнтами без новоствореного ерозивного езофагіту (p * Дані, виражені як кількість (%); † p-значення неможливо розрахувати, оскільки пацієнти з нещодавно розвиненим ерозивним езофагітом не мали можливості '' мати виразку шлунка або дванадцятипалої кишки на верхній ендоскопії в 2003 році; ‡ Висновок на верхню ендоскопію в 2006 році; § Гістологічне дослідження для діагностики H. pylori було проведено деяким пацієнтам, які погодились на тест.

Середній ІМТ у 2003 та 2006 рр. Суттєво відрізнявся між двома групами на основі розвитку ерозивного езофагіту (p Таблиця 2). Зміна ІМТ (ІМТ у 2006 р. - ІМТ у 2003 р.) Не відрізнялася між двома групами (р для аналізу коваріації = 0,38). Середні значення WC в обох обстеженнях також суттєво відрізнялись між двома групами (p Таблиця 2). Однак зміна WC (WC у 2006-WC у 2003) не відрізнялося між двома групами (p для аналізу коваріації = 0,23).

Таблиця 2

Розподіл ІМТ та окружності живота в 2003 та 2006 роках між двома групами на основі розвитку ерозивного езофагіту

SD, стандартне відхилення; Туалет, окружність талії; ІМТ, індекс маси тіла.

* Дані, виражені як число (%); † p-значення для тренду.

Таблиця 3

Розподіл ІМТ та окружності живота в 2003 та 2006 роках між двома групами на основі розвитку грижі діафрагми

SD, стандартне відхилення; Туалет, окружність талії; ІМТ, індекс маси тіла.

* Дані, виражені як число (%); † p-значення для тренду.

ОБГОВОРЕННЯ

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке досліджувало тимчасову зв'язок між ожирінням та ерозивним езофагітом шляхом спостереження за суб'єктами, які мали нормальний езофагогастральний зв’язок. Отримані нами результати показують, що абдомінальне ожиріння є важливим фактором ризику розвитку ерозивного езофагіту. Крім того, ці результати демонструють тимчасову зв'язок між абдомінальним ожирінням та ерозивним езофагітом.

У нашому дослідженні у 42 (4,1%) суб'єктів було нещодавно діагностовано ерозивний езофагіт, хоча пацієнти з новими симптомами, пов'язаними з ГЕРХ, не були б включені. Це може бути пов'язано з великими втратами для подальшого спостереження, особливо тих, хто, ймовірно, був нормальним на наступному обстеженні. У недавньому загальнонаціональному дослідженні, яке проводилось серед суб'єктів огляду в Кореї, рівень поширеності ерозивного езофагіту становив 8%, а серед пацієнтів 42% не мали симптомів ГЕРХ. 29 У цьому дослідженні багато пацієнтів з нещодавно розвиненим ерозивним езофагітом також можуть протікати безсимптомно.

Було запропоновано кілька гіпотез для пояснення того, як ожиріння живота може спричинити ГЕРХ. Жир на животі може спричинити рефлюкс через підвищення внутрішньочеревного тиску. 33, 34 Коли внутрішньочеревний тиск підвищується, підвищується як шлунковий, так і стравохідний тиск і відбувається анатомічне порушення стравохідно-шлункового з’єднання. Анатомічне порушення шлунково-стравохідного з’єднання може призвести до утворення грижі діафрагми. 35 Одне дослідження показало, що ожиріння суттєво асоціюється з езофагітом, здебільшого через збільшення частоти гриж діафрагми. 36 Це дослідження не могло повністю оцінити вплив грижі діафрагми на ерозивний езофагіт, оскільки ми не включили суб’єктів, у яких діагностували грижу діафрагми на першому огляді. Однак наші результати демонструють, що грижа діафрагми в значній мірі пов'язана з ерозивним езофагітом, а ожиріння є фактором ризику грижі діафрагми, що узгоджується з попередніми дослідженнями. 36, 37 Крім того, це дослідження показало, що вперше діагностована грижа діафрагми діафрагми була пов'язана з ожирінням при першому огляді, що демонструє, що ожиріння викликає грижу діафрагми.

Розподіл ожиріння може бути важливішим за ІМТ як ознака загального ожиріння; це пов’язано з тим, що абдомінальне ожиріння тісніше пов’язане з метаболічними відхиленнями ожиріння. 38 ІМТ не завжди є точною оцінкою ожиріння, особливо у чоловіків, головним чином через їх більшу м’язову масу. 39 WC, який використовується як антропометричний сурогат для оцінки абдомінального ожиріння, добре корелює з вісцеральним ожирінням. 40 - 42 Крім того, діаметр живота найсильніше асоціювався з вісцеральною жировою тканиною серед осіб з ІМТ 2. 43 Це дослідження продемонструвало, що абдомінальне ожиріння, а не ІМТ, збільшувало незалежно ерозивний езофагіт, що можна було б пояснити тим, що більшість випробовуваних мали ІМТ менше 27 кг/м 2 (87,1%) і було більше чоловіків ( 67,0%).

Метаболічна активність вісцерального жиру відрізняється від активності периферичного жиру. 44 Вісцеральний жир сильно пов'язаний із збільшенням вивільнення кількох прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін 6, фактор некрозу пухлини-α, а також із зниженням рівня адипонектину в сироватці крові, який може відігравати певну роль у розвитку ГЕРХ. 45, 46

Недавній мета-аналіз продемонстрував залежність доза-реакція між ІМТ та ризиком розвитку симптомів ГЕРХ як серед чоловіків, так і серед жінок. 24 Широкомасштабне когортне дослідження серед жінок показало, що збільшення ваги пов’язане з підвищеним ризиком розвитку симптомів гастроезофагеального рефлюксу, а втрата ваги пов’язана зі зменшенням ризику. 30 Однак у нашому дослідженні як збільшення ІМТ, так і WC не були пов'язані з розвитком ерозивного езофагіту, який продемонстрував, що абдомінальне ожиріння було сильніше пов'язане з ерозивним езофагітом, ніж збільшення ваги.

Сильні сторони цього дослідження включають наступне. Суб'єктам дослідження двічі проводили верхню ендоскопію кваліфікованими гастроентерологами, і ерозивний езофагіт діагностували на підставі ендоскопічних результатів. Отже, діагноз ерозивного езофагіту був точнішим, ніж якщо у анкетах повідомляли лише про симптоми гастроезофагеального рефлюксу. По-друге, антропометричні вимірювання кваліфікованим персоналом центру зміцнення здоров’я були більш надійними, ніж вимірювання, про які повідомляли самостійно. Крім того, ці вимірювання проводили двічі до та після розвитку ерозивного езофагіту. Тому ми змогли оцінити вплив ожиріння до розвитку ерозивного езофагіту.

Таким чином, абдомінальне ожиріння є незалежним фактором ризику розвитку ерозивного езофагіту. Крім того, це дослідження встановлює часовий зв'язок між абдомінальним ожирінням та ерозивним езофагітом. Ці результати показують, що ожиріння живота може спричинити ерозивний езофагіт, головним чином через розвиток грижі діафрагми. Надалі необхідно оцінити, чи втручання, що зменшують окружність живота, запобігають розвитку ерозивного езофагіту.